Pembrolizumab néoadjuvant et IO102-103 pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN). (KIEO)

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.

• Patients atteints de carcinomes épidermoïdes non volumineux/non volumineux de la tête et du cou, avec une indication de traitement chirurgical.

  1. Les maladies chirurgicalement résécables - généralement les stades T1N1-N2B, T2-4N0-N2b sont généralement éligibles (AJCC 7e), mais des exceptions peuvent être faites après approbation par le PI pour les cas chirurgicalement appropriés.
  2. S'il est déterminé par le comité des tumeurs qu'une tumeur de faible volume/non volumineuse d'un autre stade est appropriée pour la résection (par ex. T4 de petit volume avec une petite quantité d'invasion osseuse) de telles tumeurs peuvent également être envisagées pour cette étude si la recommandation du comité des tumeurs est telle.
• Être des candidats appropriés pour la résection et la thérapie à visée curative en général.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Consentement à subir une biopsie à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale avant l'administration du médicament à l'étude et pendant le traitement. La biopsie en cas de maladie évolutive est facultative.
• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes
• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être chirurgicalement stériles ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

  1. L'abstinence est considérée comme une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• A Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ont un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution/l'enregistrement du traitement . Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur pour le HNSCC, y compris des agents expérimentaux, dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie autre que le système nerveux central (SNC).
• A reçu un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (y compris les vaccins vivants contre la COVID-19). L'administration de vaccins tués est autorisée. L'administration d'ARN messager (ARNm) ou de vaccins peptidiques (par exemple, pour le COVID-19) est autorisée.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 2 dernières années. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, de cancers de bas grade qui ne devraient pas avoir d'impact sur l'espérance de vie au cours des 3 prochaines années et n'ont pas d'impact sur l'interprétation de cette étude sont autorisés
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), à moins qu'il ne s'agisse d'une corticothérapie systémique égale ou inférieure à celle décrite dans les critères d'exclusion 7.

Traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie de remplacement physiologique .

traitement de l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.

• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes ou a actuellement une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• A des antécédents connus de virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai selon l'évaluation du médecin traitant. Les troubles chroniques gérés qui ne sont pas cliniquement actifs sont acceptables.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• Insuffisance cardiaque congestive, angor instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou antécédents de myocardite