Neoadjuvantti pembrolitsumabi ja IO102-103 pään ja kaulan okasolusyöpään (SCCHN). (KIEO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Potilaat, joilla on pään ja kaulan ei-kokoisia/ei-kokoisia levyepiteelikarsinoomia, joilla on käyttöaihe kirurgiseen hoitoon.

  1. Kirurgisesti resekoitavissa oleva sairaus - yleensä T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-vaihe ovat yleensä kelvollisia (AJCC 7.), mutta poikkeuksia voidaan tehdä PI:n hyväksynnän jälkeen kirurgisesti sopivissa tapauksissa.
  2. Jos kasvainlevyä kohden määritetään, että toisen vaiheen pienikokoinen/ei-kokoinen kasvain on sopiva resektioon (esim. pieni tilavuus T4 ja pieni määrä luuinvaasiota) tällaisia ​​kasvaimia voidaan myös harkita tässä tutkimuksessa, jos suositus kasvaintaulussa on sellainen.
• Olla sopivia ehdokkaita resektioon ja parantavaan hoitoon yleensä.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Suostumus äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsian tekemiseen ennen tutkimuslääkkeen antamista ja hoidon aikana. Biopsia etenevän taudin tapauksessa on valinnainen.
• Osoita elinten riittävää toimintaa
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

  1. Raittiutta pidetään sopivana ehkäisymenetelmänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), joilla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä/rekisteröintiä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa HNSCC:hen, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (mukaan lukien elävät COVID-19-rokotteet). Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. Lähetti-RNA:n (mRNA) tai peptidirokotteiden (esim. COVID-19:ää varten) antaminen on sallittua.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, matala-asteista syöpää, joiden ei odoteta vaikuttavan elinajanodotteeseen seuraavan kolmen vuoden aikana ja jotka eivät vaikuta tämän tutkimuksen tulkintaan, ovat sallittuja.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikkoon toistuvalla kuvantamisella
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä), ellei kyseessä ole systeeminen steroidihoito, joka vastaa poissulkemiskriteerissä 7 esitettyä tai vähemmän.

Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito).

lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne. hoitoa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.

• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B- tai hepatiitti C -virus
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti hoitavan lääkärin arvion mukaan. Krooniset hoidetut sairaudet, jotka eivät ole kliinisesti aktiivisia, ovat hyväksyttäviä.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai sydänlihastulehdus