Neoadiuwantowy pembrolizumab i IO102-103 w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN). (KIEO)

Kryteria przyjęcia:

• Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
• Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

• Chorzy na nieobjętościowe/nieobjętościowe raki płaskonabłonkowe głowy i szyi ze wskazaniem do leczenia chirurgicznego.

  1. Choroba możliwa do resekcji chirurgicznej — ogólnie to stadium T1N1-N2B, T2-4N0-N2b jest generalnie kwalifikowane (AJCC 7.), jednak po zatwierdzeniu przez PI można zrobić wyjątki w przypadkach odpowiednich chirurgicznie.
  2. Jeśli na tablicy guzów ustalono, że guz o małej objętości/nieobjętościowy w innym stadium jest odpowiedni do resekcji (np. mała objętość T4 z niewielką inwazją kości) takie guzy mogą być również brane pod uwagę w tym badaniu, jeśli takie jest zalecenie w tablicy guzów.
• Być odpowiednimi kandydatami do resekcji i ogólnej terapii ukierunkowanej na wyleczenie.
• Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG.
• Zgoda na wykonanie biopsji z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej przed podaniem badanego leku oraz w trakcie leczenia. Biopsja w przypadku postępu choroby jest opcjonalna.
• Wykazać odpowiednią funkcję narządów
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

  1. Abstynencja jest uważana za odpowiednią metodę antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• A Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które mają pozytywny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed przydziałem/rejestracją do leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową HNSCC, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku (w tym żywe szczepionki przeciwko COVID-19). Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek. Dozwolone jest podawanie informacyjnego RNA (mRNA) lub szczepionek peptydowych (np. przeciwko COVID-19).
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, nowotworami o niskim stopniu złośliwości, które nie mają wpływu na oczekiwaną długość życia w ciągu najbliższych 3 lat i nie mają wpływu na interpretację tego badania, mogą
• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są radiologicznie stabilni, tj. bez oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), chyba że jest to ogólnoustrojowa terapia sterydowa równa lub mniejsza niż określona w kryteriach wykluczenia 7.

Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna substytucja kortykosteroidów.

terapia niedoczynności kory nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.

• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ma znaną historię zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego. Dopuszczalne są przewlekłe leczone zaburzenia, które nie są aktywne klinicznie.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie