Neoadjuvantní Pembrolizumab a IO102-103 pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN). (KIEO)

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.

• Pacienti s neobjemnými/neobjemnými spinocelulárními karcinomy hlavy a krku s indikací k chirurgické léčbě.

  1. Chirurgicky resekabilní onemocnění - obecně to je T1N1-N2B, T2-4N0-N2b stadium jsou obecně způsobilé (AJCC 7.), nicméně výjimky mohou být učiněny po schválení PI pro chirurgicky vhodné případy.
  2. Pokud se na základě nádorového výboru určí, že k resekci je vhodný maloobjemový/neobjemný nádor jiného stadia (např. malý objem T4 s malým množstvím kostní invaze) mohou být takové nádory také zvažovány pro tuto studii, pokud je doporučení v komisi pro nádory takové.
• Být vhodnými kandidáty pro resekci a kurativní záměrnou terapii obecně.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Souhlas s podstoupením biopsie z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze před podáním studovaného léčiva a během léčby. Biopsie v případě progresivního onemocnění je volitelná.
• Prokázat adekvátní funkci orgánů
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

  1. Abstinence je považována za adekvátní metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• A Ženy v plodném věku (WOCBP), které mají pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením/registrací léčby. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu HNSCC včetně hodnocených látek během 4 týdnů od první dávky studijní léčby.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění jiného než centrálního nervového systému (CNS) je povoleno 1 týdenní vymývání.
• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku (včetně živých vakcín proti COVID-19). Podání usmrcených vakcín je povoleno. Podávání mediátorové RNA (mRNA) nebo peptidových vakcín (např. proti COVID-19) je povoleno.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Jsou povoleni účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, rakovinou nízkého stupně, u nichž se neočekává, že ovlivní očekávanou délku života během příštích 3 let a neovlivní interpretaci této studie.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), pokud se nejedná o systémovou léčbu steroidy stejnou nebo nižší, než je uvedeno ve vylučovacích kritériích 7.

Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů.

terapie nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy apod.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.

• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Má známou anamnézu viru hepatitidy B nebo hepatitidy C
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie podle posouzení ošetřujícího lékaře. Chronické řízené poruchy, které nejsou klinicky aktivní, jsou přijatelné.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie nebo anamnéza myokarditidy