Neoadjuvant Pembrolizumab en IO102-103 voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN). (KIEO)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

• Patiënten met niet-bulky/non-bulky plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied, met een indicatie voor chirurgische therapie.

  1. Chirurgisch reseceerbare ziekte - in het algemeen is dat T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-stadium komen over het algemeen in aanmerking (AJCC 7th), maar uitzonderingen kunnen worden gemaakt na goedkeuring door de PI voor chirurgisch geschikte gevallen.
  2. Indien per tumorcommissie wordt bepaald dat een laag-volume/niet-bulky tumor van een ander stadium geschikt is voor resectie (bijv. klein volume T4 met een kleine hoeveelheid botinvasie) kunnen dergelijke tumoren ook worden overwogen voor deze studie als de aanbeveling in de tumorcommissie van dien aard is.
• Geschikte kandidaten zijn voor resectie en curatieve intentietherapie in het algemeen.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Toestemming om biopsie te ondergaan van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling. Biopsie in geval van progressieve ziekte is optioneel.
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

  1. Onthouding wordt beschouwd als een adequate anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• A Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die een positieve urinezwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing/registratie van de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor
• Heeft eerder systemische antikankertherapie voor HNSCC gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Eerder radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤2 weken radiotherapie) bij niet-centrale zenuwstelsel (CZS) ziekte.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen (inclusief levende COVID-19-vaccins). Toediening van gedode vaccins is toegestaan. Toediening van messenger RNA (mRNA) of peptide vaccins (bijvoorbeeld voor COVID-19) is toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, laaggradige kankers die naar verwachting binnen de komende 3 jaar geen invloed zullen hebben op de levensverwachting en geen invloed hebben op de interpretatie van dit onderzoek, zijn toegestaan
• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), tenzij het een systemische behandeling met steroïden betreft die gelijk is aan of lager is dan beschreven in uitsluitingscriteria 7.

Vervangingstherapie (bijv. vervanging van thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden).

therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.

• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft een bekende geschiedenis van Hepatitis B- of Hepatitis C-virus
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek volgens de beoordeling van de behandelend arts zouden verstoren. Chronische beheerde aandoeningen die niet klinisch actief zijn, zijn aanvaardbaar.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of een voorgeschiedenis van myocarditis