Neoadjuvant Pembrolizumab och IO102-103 för skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN). (KIEO)

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

• Patienter med icke skrymmande/icke skrymmande skivepitelcancer i huvud och hals, med indikation för kirurgisk terapi.

  1. Kirurgiskt resekterbar sjukdom - i allmänhet är det T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-stadiet i allmänhet kvalificerade (AJCC 7:e), men undantag kan göras efter godkännande av PI för kirurgiskt lämpliga fall.
  2. Om det per tumörtavla fastställs att en lågvolym/icke-bulkig tumör av ett annat stadium är lämplig för resektion (t.ex. liten volym T4 med en liten mängd beninvasion) kan sådana tumörer också övervägas för denna studie om rekommendationen i tumörtavlan är sådan.
• Var lämpliga kandidater för resektion och kurativ avsiktsterapi i allmänhet.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Samtycke att genomgå biopsi från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada före administrering av studieläkemedlet och under behandling. Biopsi vid progressiv sjukdom är valfritt.
• Visa adekvat organfunktion
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

  1. Abstinens anses vara en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• A Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning/registrering. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling för HNSCC inklusive prövningsmedel inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar utanför det centrala nervsystemet (CNS).
• Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (inklusive levande covid-19-vacciner). Administrering av dödade vacciner är tillåten. Administrering av budbärar-RNA (mRNA) eller peptidvaccin (t.ex. mot covid-19) är tillåten.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, låggradiga cancerformer som inte förväntas påverka den förväntade livslängden inom de närmaste 3 åren och inte påverka tolkningen av denna studie är tillåtna
• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel), såvida det inte är systemisk steroidbehandling lika med eller mindre än vad som anges i uteslutningskriterier 7.

Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning.

behandling för binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.

• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har en känd historia av hepatit B- eller hepatit C-virus
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen enligt bedömning av den behandlande läkaren. Kroniska behandlade sjukdomar som inte är kliniskt aktiva är acceptabla.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart eller en historia av myokardit