Neoadjuvante Pembrolizumabe e IO102-103 para Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (SCCHN). (KIEO)

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

• Pacientes com carcinoma espinocelular não volumoso/não volumoso de cabeça e pescoço, com indicação de terapia cirúrgica.

  1. Doença ressecável cirurgicamente - geralmente os estágios T1N1-N2B, T2-4N0-N2b são geralmente elegíveis (AJCC 7th), no entanto, exceções podem ser feitas após a aprovação do PI para casos apropriados cirurgicamente.
  2. Se for determinado por tumor board que um tumor de baixo volume/não volumoso de outro estágio é apropriado para ressecção (por exemplo, pequeno volume T4 com uma pequena quantidade de invasão óssea) tais tumores também podem ser considerados para este estudo se a recomendação no conselho de tumor for tal.
• Ser candidatos adequados para ressecção e terapia de intenção curativa em geral.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Consentimento para se submeter a biópsia de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral antes da administração do medicamento do estudo e durante o tratamento. A biópsia em caso de doença progressiva é opcional.
• Demonstrar função adequada do órgão
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

  1. A abstinência é considerada um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

• A Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que tenham um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação/registro do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior para HNSCC, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao sistema nervoso central (SNC).
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (incluindo vacinas vivas para COVID-19). A administração de vacinas mortas é permitida. A administração de RNA mensageiro (mRNA) ou vacinas peptídicas (por exemplo, para COVID-19) é permitida.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, cânceres de baixo grau que não devem impactar a expectativa de vida nos próximos 3 anos e não impactar a interpretação deste estudo são permitidos
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras), a menos que a terapia com esteróides sistêmicos seja igual ou inferior ao descrito nos critérios de exclusão 7.

Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou reposição fisiológica de corticosteroides.

terapia para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.

• Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Tem uma história conhecida de vírus da hepatite B ou da hepatite C
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo conforme avaliação do médico assistente. Distúrbios crônicos gerenciados que não são clinicamente ativos são aceitáveis.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia cardíaca grave descontrolada, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo ou história de miocardite