Pembrolizumab neoadyuvante e IO102-103 para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN). (KIEO)

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.

• Pacientes con carcinomas epidermoides de cabeza y cuello no voluminosos/no voluminosos, con indicación de tratamiento quirúrgico.

  1. Enfermedad resecable quirúrgicamente: generalmente es T1N1-N2B, la etapa T2-4N0-N2b generalmente es elegible (AJCC 7th), sin embargo, se pueden hacer excepciones después de la aprobación del PI para casos quirúrgicamente apropiados.
  2. Si la junta de tumores determina que un tumor de bajo volumen/no voluminoso de otro estadio es apropiado para la resección (p. pequeño volumen de T4 con una pequeña cantidad de invasión ósea) tales tumores también pueden ser considerados para este estudio si la recomendación en la junta de tumores es tal.
• Ser candidatos apropiados para la resección y la terapia con intención curativa en general.
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG.
• Consentimiento para someterse a una biopsia de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral antes de la administración del fármaco del estudio y durante el tratamiento. La biopsia en caso de enfermedad progresiva es opcional.
• Demostrar una función adecuada de los órganos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.

• Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  1. La abstinencia se considera un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Una mujer en edad fértil (WOCBP) que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación/registro del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo para HNSCC, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un período de lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central (SNC).
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (incluidas las vacunas COVID-19 vivas). Se permite la administración de vacunas muertas. Se permite la administración de ARN mensajero (ARNm) o vacunas peptídicas (por ejemplo, para COVID-19).
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Se permiten participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cánceres de bajo grado que no se espera que afecten la esperanza de vida en los próximos 3 años y que no afecten la interpretación de este estudio.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores), a menos que sea una terapia con esteroides sistémicos igual o menor que la descrita en los criterios de exclusión 7.

Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o reemplazo de corticosteroides fisiológicos).

terapia para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido.

• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de virus de la hepatitis B o hepatitis C
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo según la evaluación del médico tratante. Los trastornos crónicos controlados que no son clínicamente activos son aceptables.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o antecedentes de miocarditis