Neoadjuvant Pembrolizumab og IO102-103 for plateepitelkarsinom i hode og hals (SCCHN). (KIEO)

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.

• Pasienter med ikke-voluminøse/ikke-bulky plateepitelkarsinomer i hode og nakke, med indikasjon for kirurgisk behandling.

  1. Kirurgisk resekterbar sykdom - vanligvis er det T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-stadiet generelt kvalifisert (AJCC 7.), men unntak kan gjøres etter godkjenning av PI for kirurgisk passende tilfeller.
  2. Hvis det er bestemt per tumortavle at en lavvolum/ikke-voluminøs svulst i et annet stadium er egnet for reseksjon (f.eks. lite volum T4 med en liten mengde beininvasjon) kan slike svulster også vurderes for denne studien hvis anbefaling i tumorbord er slik.
• Være passende kandidater for reseksjon og kurativ intensjonsterapi generelt.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Samtykke til å gjennomgå biopsi fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon før administrasjon av studiemedikamenter og under behandling. Biopsi ved progressiv sykdom er valgfritt.
• Vise tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

• Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

  1. Avholdenhet anses som en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• A Kvinner i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling/registrering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling for HNSCC inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet (inkludert levende COVID-19-vaksiner). Administrering av drepte vaksiner er tillatt. Administrering av messenger-RNA (mRNA) eller peptidvaksiner (f.eks. mot COVID-19) er tillatt.
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, lavgradige kreftformer som ikke forventes å påvirke forventet levealder i løpet av de neste 3 årene og ikke påvirke tolkningen av denne studien er tillatt
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler), med mindre det er systemisk steroidbehandling lik eller mindre enn skissert i eksklusjonskriterier 7.

Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning.

terapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.

• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B eller hepatitt C-virus
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken i henhold til vurdering av behandlende lege. Kronisk behandlede lidelser som ikke er klinisk aktive er akseptable.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditt