Pembrolizumab neoadiuvante e IO102-103 per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN). (KIEO)

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose non bulky/non bulky della testa e del collo, con indicazione alla terapia chirurgica.

  1. Malattie resecabili chirurgicamente - in genere gli stadi T1N1-N2B, T2-4N0-N2b sono generalmente ammissibili (AJCC 7th), tuttavia possono essere fatte eccezioni dopo l'approvazione da parte del PI per i casi chirurgicamente appropriati.
  2. Se stabilito per scheda tumorale che un tumore a basso volume/non voluminoso di un altro stadio è appropriato per la resezione (ad es. piccolo volume T4 con una piccola quantità di invasione ossea) tali tumori possono anche essere presi in considerazione per questo studio se la raccomandazione nel comitato dei tumori è tale.
• Essere candidati appropriati per la resezione e la terapia con intento curativo in generale.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Consenso a sottoporsi a biopsia da un nucleo appena ottenuto o biopsia escissionale di una lesione tumorale prima della somministrazione del farmaco in studio e durante il trattamento. La biopsia in caso di malattia progressiva è facoltativa.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi
• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

  1. L'astinenza è considerata un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

• A Donne in età fertile (WOCBP) che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'allocazione/registrazione del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica per HNSCC inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie diverse dal sistema nervoso centrale (SNC).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (compresi i vaccini vivi COVID-19). È consentita la somministrazione di vaccini uccisi. È consentita la somministrazione di vaccini a RNA messaggero (mRNA) o peptidici (ad es. per COVID-19).
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni. Sono ammessi i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, tumori di basso grado che non dovrebbero avere un impatto sull'aspettativa di vita entro i prossimi 3 anni e non avere un impatto sull'interpretazione di questo studio
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), a meno che non sia una terapia steroidea sistemica uguale o inferiore a quella delineata nei criteri di esclusione 7.

Terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o sostituzione fisiologica di corticosteroidi .

terapia per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.

• Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di virus dell'epatite B o dell'epatite C
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione secondo la valutazione del medico curante. I disturbi cronici gestiti che non sono clinicamente attivi sono accettabili.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, grave aritmia cardiaca non controllata, un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o una storia di miocardite