Neoadjuváns pembrolizumab és IO102-103 a fej és a nyak laphámsejtes karcinómájához (SCCHN). (KIEO)

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
• Legyen 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

• A fej és a nyak nem terjedelmes/nem terjedelmes laphámsejtes karcinómáiban szenvedő betegek, műtéti terápia javallatával.

  1. Sebészileg reszekálható betegség - általában a T1N1-N2B, a T2-4N0-N2b stádium általában alkalmas (AJCC 7.), de kivételek tehetők a PI jóváhagyása után sebészetileg megfelelő esetekben.
  2. Ha daganattáblázatonként megállapítják, hogy egy másik stádiumú kis térfogatú/nem terjedelmes daganat alkalmas a reszekcióra (pl. kis térfogatú T4 kis mennyiségű csontinvázióval) ilyen daganatok is szóba jöhetnek ebben a vizsgálatban, ha a tumortáblázatban ez az ajánlás.
• Legyen megfelelő jelölt a reszekcióra és általában a gyógyító szándékos terápiára.
• Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• Hozzájárulás a tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy excíziós biopsziájának biopsziájának elvégzéséhez a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és a kezelés alatt. Progresszív betegség esetén a biopszia nem kötelező.
• Mutassa be a megfelelő szervműködést
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

  1. Az absztinencia megfelelő fogamzásgátló módszernek számít.

Kizárási kritériumok:

• Fogamzóképes nők (WOCBP), akiknél a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a kezelés kijelölése/regisztrációja előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra irányuló szerrel kapott
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült HNSCC miatt, beleértve a vizsgálati szereket is, a vizsgálati kezelés első adagját követő 4 héten belül.
• A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. Nem központi idegrendszeri (CNS) betegség esetén palliatív sugárzás (≤2 hét sugárterápia) esetén 1 hetes kimosás megengedett.
• Élő vakcinát vagy élő attenuált vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagja (beleértve az élő COVID-19 vakcinákat is) beadása előtt 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett. Hírvivő RNS (mRNS) vagy peptid vakcinák (például COVID-19 ellen) beadása megengedett.
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül.
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiában részesül (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. A bőr bazálissejtes karcinómájában, laphámsejtes karcinómájában, alacsony fokú rákos megbetegedésekben szenvedő résztvevők engedélyezettek, amelyek várhatóan nem befolyásolják a várható élettartamot a következő 3 évben, és nem befolyásolják a vizsgálat értelmezését.
• Ismert aktív központi idegrendszeri áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz nem mutatnak progressziót legalább 4 hétig ismételt képalkotással
• Súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával), kivéve, ha a szisztémás szteroidterápia megegyezik a 7. kizárási kritériumban leírtakkal.

Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótlás).

mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb. kezelése) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának, és megengedett.

• Korábban szerepel (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van.
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzése volt.
• Hepatitis B vagy Hepatitis C vírus ismert anamnézisében
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a résztvevő legjobb érdekében a részvétel, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, amely a kezelőorvos értékelése szerint megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést. A klinikailag nem aktív, krónikusan kezelt rendellenességek elfogadhatók.
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át.
• Pangásos szívelégtelenség, instabil angina, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül vagy szívizomgyulladás a kórelőzményében