Неоадъювантный пембролизумаб и IO102-103 при плоскоклеточном раке головы и шеи (SCCHN). (KIEO)

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
• Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.

• Пациенты с необъемным/необъемным плоскоклеточным раком головы и шеи, с показанием к хирургическому лечению.

  1. Хирургически операбельное заболевание - как правило, стадии T1N1-N2B, T2-4N0-N2b, как правило, подходят (AJCC 7), однако исключения могут быть сделаны после одобрения PI для хирургически подходящих случаев.
  2. Если на совете по опухолям определено, что опухоль небольшого объема/необъемная опухоль другой стадии подходит для резекции (например, небольшой объем Т4 с небольшой инвазией кости) такие опухоли также могут быть рассмотрены для этого исследования, если такова рекомендация совета по опухолям.
• Быть подходящим кандидатом на резекцию и лечебную терапию в целом.
• Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
• Согласие на биопсию из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения перед введением исследуемого препарата и во время лечения. Биопсия в случае прогрессирующего заболевания необязательна.
• Демонстрация адекватной функции органа
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

  1. Воздержание считается адекватным методом контрацепции.

Критерий исключения:

• A Женщины детородного возраста (WOCBP), у которых положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до назначения/регистрации лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию по поводу HNSCC, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель после первой дозы исследуемого лечения.
• Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с центральной нервной системой (ЦНС).
• Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата (включая живые вакцины против COVID-19). Допускается введение убитых вакцин. Разрешено введение матричной РНК (мРНК) или пептидных вакцин (например, для COVID-19).
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Допускаются участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи, раком низкой степени злокачественности, которые, как ожидается, не повлияют на ожидаемую продолжительность жизни в течение следующих 3 лет и не повлияют на интерпретацию этого исследования.
• Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. Е. Без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), если только это не системная стероидная терапия, равная или меньшая, чем указано в критериях исключения 7.

Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами).

терапия надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и др.) не считается формой системного лечения и разрешена.

• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеет известную историю вируса гепатита B или гепатита C
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по оценке лечащего врача, могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования. Допустимы хронические управляемые расстройства, которые не являются клинически активными.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или миокардит в анамнезе