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Étude clinique de l'injection de cellules CD7 CAR-T dans le traitement de patients atteints d'un lymphome à cellules T périphériques CD7 positif en rechute ou réfractaire

17 août 2023 mis à jour par: Zhao Weili

Malgré l'utilisation d'anticorps monoclonaux, d'inhibiteurs de points de contrôle et d'adaptateurs de lymphocytes T bispécifiques (BiTE), les immunothérapies telles que les lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR) ont complètement changé les méthodes de traitement de divers cancers.

Cependant, seules des réponses limitées ont été observées dans les maladies des lymphocytes T, chez les patients PTCL et CTCL CD30 positifs. L'utilisation de BV et de pembroluzimab (récepteur de mort cellulaire programmé 1) dans le traitement de l'ENKTL.

Bien que certains résultats prometteurs aient été observés pour les inhibiteurs de (PD-1), ces résultats positifs sont limités à des sous-types spécifiques de maladies des lymphocytes T.

La thérapie CAR T Cell dans les tumeurs malignes à cellules B récurrentes/réfractaires connaît un grand succès, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé deux thérapies CAR T Cell pour le traitement de ce type de maladie. Cependant, l'utilisation de cette technologie pour traiter les tumeurs malignes des lymphocytes T a toujours été difficile, principalement en raison du manque d'antigènes de surface spécifiques aux tumeurs dans les lymphocytes T cancéreux.

Par conséquent, notre centre prévoit de mener une étude clinique de phase I sur CAR-T afin d'explorer la possibilité d'offrir davantage d'options de traitement et d'avantages aux patients atteints de PTCL.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients atteints de LTP récidivant/réfractaire ont été inclus en utilisant une approche à un seul bras, ouverte et monocentrique.

Plan de traitement préalable :

Cyclophosphamide (CTX) : 500mg/m2 × 3 jours

Fludarabine : 30 mg/m2 × 3 jours

Remarque : Les chercheurs peuvent ajuster le plan de prétraitement de manière appropriée en fonction de l'état du patient, comme CTX 300 mg × Attendre 3 jours.

CTX et Flu ont été perfusés du 5ème au 3ème jour (J-5 à J-3) avant administration. RD13-02 ne peut être injecté qu'après 48 heures de prétraitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Weili Zhao, Doctor
  • Numéro de téléphone: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Zixun Yan, Doctor
  • Numéro de téléphone: 610707 +862164370045
  • E-mail: yzx12119@rjh.com.cn

Lieux d'étude

  • Chine
      • Shanghai, Chine
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Weili Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230000
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contact:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Chine, 361000
        • The First Affliliated Hospital of Xiamen University
        • Chercheur principal:
          • Bing Xu, Doctor
        • Contact:
          • Bing Xu, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Keshu Zhou, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Keshu Zhou, Doctor
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
        • The first affliated hospital of ZhengZhou University
        • Chercheur principal:
          • Mingzhi Zhang
        • Contact:
          • Mingzhi Zhang, Doctor
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Chine, 710000
        • The Affliliated Hospital of Northwest University
        • Contact:
          • Xiequn Chen, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Xiequn Chen, Doctor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610000
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contact:
          • Tin Niu, Doctor
        • Chercheur principal:
          • Tin Niu, Doctor
    • Yunan
      • Kunming, Yunan, Chine, 650000
        • The 920th Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army
        • Contact:
          • Sanbin Wang, doctor
        • Chercheur principal:
          • Sanbin Wang, doctor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans et < 80 ans.
  2. Selon les directives de pratique clinique pour le lymphome à cellules T du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2022. v2), diagnostic de lymphome périphérique à cellules T, y compris, mais sans s'y limiter : lymphome périphérique à cellules T de type non spécifique (PTCL-NOS), lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL), lymphome à cellules T auxiliaires (FTCL), lymphome périphérique ganglions avec lymphome à cellules T de phénotype folliculaire auxiliaire (TFH) et lymphome à cellules T angioimmunoblastique (AITL), etc.;
  3. Le lymphome à cellules T périphérique en rechute ou réfractaire, qui nécessite au moins 2 thérapies sexuelles systématiques, est invalide ou rechute.
  4. Confirmé histologiquement comme CD7 positif.
  5. Selon la norme Lugano2014, la TDM améliorée avant l'inscription doit indiquer au moins une lésion tumorale évaluable (avec le plus long diamètre de la lésion intranodale> 1,5 cm et le diamètre le plus long de la lésion extranodale> 1,0 cm), et la TEP/TDM doit montrer une activité métabolique.
  6. Nombre de neutrophiles sanguins de routine ≥ 1,0 lors du dépistage × 109/L ; Pour les personnes sans invasion de la moelle osseuse, numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L ; Pour les personnes présentant une invasion de la moelle osseuse, numération plaquettaire ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 60 g/L (si le patient ne répond pas aux exigences de dépistage mais satisfait aux exigences de la période de dépistage pour un réexamen, il peut être sélectionné).
  7. L'intensité de fluorescence moyenne (MFI) des anticorps spécifiques du donneur (DSA) sur les sites HLA des donneurs HLA négatifs ou anti-cellules RD13-02 est inférieure à 2000.
  8. Taux de clairance de la créatinine > 60 ml/min (formule Cockcroft et Gault) ; Pour les patients sans invasion hépatique, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, et ALT et AST sériques ≤ 3 fois la limite supérieure de la plage de valeurs normales ; Chez les patients présentant une invasion hépatique, bilirubine totale sérique ≤ 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, et ALT et AST sériques ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage des valeurs normales.
  9. L'échocardiographie a montré que la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
  10. Durée de survie estimée à plus de 3 mois.
  11. ECOG : 0-1.
  12. Les sujets ou leur tuteur légal participent volontairement à l'essai et signent le formulaire de consentement éclairé.
  13. Pour les patients subissant une reperfusion, en plus de remplir les conditions pertinentes pour la reperfusion dans la conception des expériences, il est nécessaire qu'il n'y ait pas d'événement DLT ou de réduction de dose après la première perfusion.
  14. Les 6 premiers sujets inclus à n'importe quel niveau de dose doivent être en mesure de prélever des quantités suffisantes de cellules souches hématopoïétiques autologues pour la cryoconservation à l'avance ; Les sujets suivants seront déterminés par le chercheur s'il faut collecter des cellules souches hématopoïétiques autologues pour la cryoconservation.

Critère d'exclusion:

  1. Lymphome cutané primitif à cellules T, y compris le mycosis fongoïde (MF) et le syndrome de Sézary (SS) ; Lymphome T associé à une entéropathie (EATL), lymphome T intestinal épithéliophagocytaire monotypique (MEITL), lymphome T hépatosplénique (HSTCL), lymphome NK/T extranodal de type nasal (EENKTCL) et lymphome primitif du système nerveux central et autres types de leucémie/lymphome à cellules T.
  2. Invasion active du système nerveux central (SNC).

  3. Si un traitement anti-tumoral a été reçu avant la perfusion, il doit être exclu si l'une des conditions suivantes est remplie :

    • a reçu une petite molécule Thérapie ciblée dans les 72 heures
    • A reçu une chimiothérapie systémique dans les 2 semaines (à l'exclusion du prétraitement)
    • A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines
    • Lorsque le temps entre la dernière perfusion d'anticorps monoclonaux et ceux qui ont reçu un traitement par anticorps monoclonaux est inférieur à 5 demi-vies de quatre semaines ou moins (selon la période la plus courte)
  4. Les personnes ayant des antécédents d'allergies à l'un des composants des produits cellulaires.
  5. Selon les normes de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA), les sujets présentant un dysfonctionnement cardiaque sont classés en classe III ou IV.
  6. Infarctus du myocarde, angioplastie cardiaque ou stenting, angine de poitrine instable ou autre maladie cardiaque grave cliniquement dans les 12 mois suivant l'inscription.
  7. L'électrocardiogramme indique que l'intervalle QT est considérablement prolongé et que le patient a une maladie cardiaque grave telle qu'une arythmie grave dans le passé.
  8. Antécédents de traumatisme cranio-cérébral, Troubles de la conscience, épilepsie, ischémie cérébrovasculaire, maladie hémorragique cérébrovasculaire, etc.
  9. Infections actives sévères non contrôlées (hors infections urinaires simples et pharyngites bactériennes).

  10. Le sujet a des antécédents d'autres cancers primaires, à l'exception des suivants :

    1. Non mélanome guéri par excision, comme le carcinome basocellulaire de la peau ;
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus, cancer local de la prostate et carcinome canalaire in situ avec survie sans maladie ≥ 2 ans après un traitement adéquat ;
  11. Sujets atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement ou sujets nécessitant un traitement médicamenteux immunosuppresseur ;
  12. Personnes atteintes de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) et/ou nécessitant un traitement immunosuppresseur.
  13. Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant le dépistage.
  14. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale.
  15. Les personnes dont le nombre de copies d'ADN EBV est supérieur à la limite supérieure de la normale ou positif pour l'EBER ; Copies CMV supérieures à la limite supérieure des valeurs normales ; Nombre de copies d'ADN du VHB ou du VHC> la limite supérieure de la valeur normale, et la syphilis active ou le SIDA et d'autres personnes infectées par le virus.
  16. Sujets qui recevaient un traitement systémique aux hormones sexuelles avant le dépistage et qui ont été jugés par l'investigateur comme nécessitant une utilisation à long terme d'hormones sexuelles systémiques pendant le traitement (sauf pour l'inhalation ou l'utilisation locale).
  17. Les personnes qui ont participé à d'autres essais cliniques au cours des 4 premières semaines de dépistage.
  18. Femmes enceintes et allaitantes et sujets avec Fertilité qui ne peuvent pas prendre de mesures contraceptives efficaces (hommes et femmes).
  19. Toute situation qui, selon le chercheur, peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats du test.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie CAR-T
Médicament: Thérapie CAR-T
Perfusion de cellules CAR-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose
Délai: Jusqu'à 2 ans
DLT
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Zhao Weili

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Première publication (Réel)

7 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BHCT-RD13-02P

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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