Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk studie av CD7 CAR-T-cellinjektion vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt CD7-positivt perifert T-cellslymfom

17 augusti 2023 uppdaterad av: Zhao Weili

Trots användningen av monoklonala antikroppar, checkpoint-hämmare och bispecifika T-celladaptrar (BiTE) har immunterapier såsom chimär antigenreceptor (CAR) T-celler helt förändrat behandlingsmetoderna för olika cancerformer.

Endast begränsade svar observerades dock i T-cellssjukdomar, hos CD30-positiva PTCL- och CTCL-patienter. Användningen av BV i och pembroluzimab (Programmerad celldödsreceptor 1) vid behandling av ENKTL.

Även om några lovande resultat har observerats för (PD-1)-hämmare, är dessa positiva resultat begränsade till specifika subtyper av T-cellssjukdomar.

CAR T-cellsterapi vid återkommande/refraktära maligna B-cellstumörer är mycket framgångsrik, Food and Drug Administration (FDA) har godkänt två CAR T-cellsterapier för behandling av denna typ av sjukdom. Det har dock alltid varit svårt att använda denna teknik för att behandla maligniteter i T-celler, främst på grund av bristen på tumörspecifika ytantigener i cancerösa T-celler.

Därför planerar vårt center att genomföra en klinisk fas I-studie av CAR-T för att undersöka möjligheten att ge fler behandlingsalternativ och fördelar för PTCL-patienter.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med recidiverande/refraktär PTCL inkluderades med användning av en enarmsmetod, öppen märkning och ett enda center.

Förbehandlingsplan:

Cyklofosfamid (CTX): 500 mg/m2 × 3 dagar

Fludarabin: 30 mg/m2 × 3 dagar

Obs: Forskare kan anpassa förbehandlingsplanen på lämpligt sätt baserat på patientens tillstånd, såsom CTX 300mg × Vänta i 3 dagar.

CTX och influensa infunderades den 5:e till 3:e dagen (D-5 till D-3) före administrering. RD13-02 kan endast injiceras efter 48 timmars förbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

35

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Weili Zhao, Doctor
  • Telefonnummer: 610707 +862164370045
  • E-post: zwl_trial@163.com

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Weili Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230000
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361000
        • The First Affliliated Hospital of Xiamen University
        • Huvudutredare:
          • Bing Xu, Doctor
        • Kontakt:
          • Bing Xu, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Keshu Zhou, Doctor
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • The first affliated hospital of ZhengZhou University
        • Huvudutredare:
          • Mingzhi Zhang
        • Kontakt:
          • Mingzhi Zhang, Doctor
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 710000
        • The Affliliated Hospital of Northwest University
        • Kontakt:
          • Xiequn Chen, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Xiequn Chen, Doctor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610000
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
          • Tin Niu, Doctor
        • Huvudutredare:
          • Tin Niu, Doctor
    • Yunan
      • Kunming, Yunan, Kina, 650000
        • The 920th Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army
        • Kontakt:
          • Sanbin Wang, doctor
        • Huvudutredare:
          • Sanbin Wang, doctor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 18 år och <80 år.
  2. Enligt riktlinjerna för klinisk praxis för T-cellslymfom från National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2022. v2), diagnos av perifert T-cellslymfom, inklusive men inte begränsat till: perifert T-cellslymfom, icke-specifik typ (PTCL-NOS), anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), T-hjälparcellslymfom (FTCL), perifert lymfom noder med follikulär hjälpar-T-cellsfenotyp T-cellslymfom (TFH) och angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), Etc;
  3. Återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom, som kräver minst 2 systematisk Sexterapi, är ogiltigt eller återfall.
  4. Histologiskt bekräftad som CD7-positiv.
  5. Enligt Lugano2014-standarden bör förbättrad CT före inskrivning indikera minst en utvärderbar tumörskada (med den längsta diametern på den intranodala lesionen >1,5 cm och den längsta diametern på den extranodala lesionen >1,0 cm), och PET/CT bör visa metabolisk aktivitet.
  6. Antal neutrofiler i blodet rutinmässigt ≥ 1,0 under screening × 109/L; För individer utan benmärgsinvasion, trombocytantal ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L; För individer med benmärgsinvasion, trombocytantal ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 60g/L (om patienten inte uppfyller screeningkraven men uppfyller screeningperiodens krav för omundersökning kan de väljas).
  7. Den genomsnittliga fluorescensintensiteten (MFI) för donatorspecifika antikroppar (DSA) vid HLA-ställen för HLA-antikroppsnegativa eller anti-RD13-02-cellhärledda donatorer är mindre än 2000.
  8. Kreatininclearancehastighet >60 ml/min (Cockcroft och Gault-formeln); För patienter utan leverinvasion, serum totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och serum ALT och ASAT ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdesintervallet; För patienter med leverinvasion, serum totalt bilirubin ≤ 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och serum ALAT och ASAT ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärde.
  9. Ekokardiografi visade att vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  10. Beräknad överlevnadstid på över 3 månader.
  11. ECOG: 0-1.
  12. Försökspersoner eller deras vårdnadshavare deltar frivilligt i rättegången och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
  13. För patienter som genomgår reinfusion krävs, förutom att uppfylla de relevanta villkoren för reinfusion i design av experiment, att det inte finns någon DLT-händelse eller dosreduktion efter den första infusionen.
  14. De första 6 försökspersonerna som ingår vid valfri dosnivå bör kunna samla in tillräckliga mängder autologa hematopoetiska stamceller för kryokonservering i förväg; Efterföljande försökspersoner kommer att bestämmas av forskaren om de ska samla in autologa hematopoetiska stamceller för kryokonservering.

Exklusions kriterier:

  1. Primärt kutant T-cellslymfom, inklusive mycosis fungoides (MF) och Sezarys syndrom (SS); Enteropatiassocierat T-cellslymfom (EATL), monotypiskt epiteliofagocytiskt intestinalt T-cellslymfom (MEITL), hepatospleniskt T-cellslymfom (HSTCL), extranodalt NK/T-cellslymfom, nasal typ (EENKTCL) och primärt lymfom i centrala nervsystemet och andra typer av T-cellsleukemi/lymfom.
  2. Aktiv invasion av centrala nervsystemet (CNS).

  3. Om antitumörbehandling har erhållits före infusion, ska den uteslutas om något av följande villkor är uppfyllt:

    • fick liten molekyl Riktad terapi inom 72 timmar
    • Fick systemisk kemoterapi inom 2 veckor (exklusive förbehandling)
    • Fick strålbehandling inom 4 veckor
    • När tiden mellan den senaste monoklonala antikroppsinfusionen och de som har fått monoklonal antikroppsbehandling är mindre än 5 halveringstider fyra veckor långa eller kortare (beroende på vilket som är kortast)
  4. Individer med en historia av allergier mot någon komponent i cellulära produkter.
  5. Enligt New York Heart Association (NYHA) standarder för gradering av hjärtfunktioner klassificeras personer med hjärtdysfunktion som klass III eller IV.
  6. Hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stenting, instabil angina pectoris eller annan allvarlig hjärtsjukdom kliniskt inom 12 månader efter inskrivningen.
  7. Elektrokardiogrammet indikerar att QT-intervallet är avsevärt förlängt och att patienten tidigare har en allvarlig hjärtsjukdom, såsom allvarlig arytmi.
  8. Tidigare kraniocerebralt trauma, medvetandestörningar, epilepsi, cerebrovaskulär ischemi, cerebrovaskulär hemorragisk sjukdom, etc.
  9. Okontrollerade allvarliga aktiva infektioner (exklusive enkla urinvägsinfektioner och bakteriell faryngit).

  10. Ämnet har en historia av andra primära cancerformer, förutom följande:

    1. Icke-melanom botas genom excision, såsom hudbasalcellscancer;
    2. Karcinom in situ i livmoderhalsen, lokal prostatacancer och duktalt karcinom in situ med sjukdomsfri överlevnad ≥ 2 år efter adekvat behandling;
  11. Patienter med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling eller patienter som kräver immunsuppressiv läkemedelsbehandling;
  12. Individer med graft versus host disease (GvHD) och/eller som behöver immunsuppressiv terapi.
  13. Levande vaccination inom 4 veckor före screening.
  14. Ämnet har en historia av alkoholism, drogmissbruk eller psykisk sjukdom.
  15. Individer med EBV-DNA-kopiatal större än den övre gränsen för normal eller positiv för EBER; CMV-kopior som är större än den övre gränsen för normala värden; HBV- eller HCV-DNA-kopianummer>den övre gränsen för normalvärdet och aktiv syfilis eller AIDS och andra virusinfekterade personer.
  16. Försökspersoner som fick systemisk könshormonbehandling före screening och som av utredaren bedömdes behöva långvarig användning av systemiskt könshormon under behandlingen (förutom för inhalation eller lokal användning).
  17. Individer som har deltagit i andra kliniska prövningar inom de första 4 veckorna av screening.
  18. Gravida och ammande kvinnor och försökspersoner med fertilitet som inte kan vidta effektiva preventivmedel (både män och kvinnor).
  19. Varje situation som forskaren tror kan öka risken för försökspersonen eller störa testresultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CAR-T terapi
Läkemedel: CAR-T terapi
CAR-T-cellinfusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Upp till 2 år
DLT
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Zhao Weili

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 september 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 juli 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2023

Första postat (Faktisk)

7 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BHCT-RD13-02P

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera