Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CD7 CAR-T-sejt-injekciójának klinikai vizsgálata visszaeső vagy refrakter CD7-pozitív perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

2023. augusztus 17. frissítette: Zhao Weili

A monoklonális antitestek, ellenőrzőpont-inhibitorok és bispecifikus T-sejt-adapterek (BiTE) használata ellenére Az immunterápiák, mint például a kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek, teljesen megváltoztatták a különböző rákos megbetegedések kezelési módszereit.

A T-sejtes betegségekben, a CD30 pozitív PTCL-ben és a CTCL-ben szenvedő betegekben azonban csak korlátozott választ figyeltek meg. A BV és a pembroluzimab (Programozott sejthalál receptor 1) alkalmazása az ENKTL kezelésében.

Bár néhány ígéretes eredményt figyeltek meg a (PD-1) inhibitorokkal kapcsolatban, ezek a pozitív eredmények a T-sejtes betegségek specifikus altípusaira korlátozódnak.

A CAR T-sejtterápia visszatérő/refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatokban nagyon sikeres, a Food and Drug Administration (FDA) két CAR T-sejt terápiát hagyott jóvá az ilyen típusú betegségek kezelésére. Ennek a technológiának a használata azonban a T-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésére mindig is nehéz volt, főként a daganatspecifikus felületi antigének hiánya miatt a rákos T-sejtekben.

Ezért központunk a CAR-T I. fázisú klinikai vizsgálatának elvégzését tervezi, hogy feltárja annak lehetőségét, hogy több kezelési lehetőséget és előnyt nyújthasson a PTCL-ben szenvedő betegek számára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A recidiváló/refrakter PTCL-ben szenvedő betegeket egykaros, nyílt és egyetlen centrumú megközelítéssel vették fel.

Előkezelési terv:

Ciklofoszfamid (CTX): 500mg/m2 × 3 nap

Fludarabin: 30 mg/m2 × 3 nap

Megjegyzés: A kutatók a páciens állapotának megfelelően módosíthatják az előkezelési tervet, például CTX 300mg × Várjon 3 napot.

A CTX-et és az influenzát az 5-3. napon (D-5-D-3) adták be a beadás előtt. Az RD13-02 csak 48 órás előkezelés után adható be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

35

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Weili Zhao, Doctor
  • Telefonszám: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Shanghai, Kína
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Weili Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kína, 230000
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
        • Kutatásvezető:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kína, 361000
        • The First Affliliated Hospital of Xiamen University
        • Kutatásvezető:
          • Bing Xu, Doctor
        • Kapcsolatba lépni:
          • Bing Xu, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • Henan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Keshu Zhou, Doctor
        • Kutatásvezető:
          • Keshu Zhou, Doctor
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 450000
        • The first affliated hospital of ZhengZhou University
        • Kutatásvezető:
          • Mingzhi Zhang
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mingzhi Zhang, Doctor
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Kína, 710000
        • The Affliliated Hospital of Northwest University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Xiequn Chen, Doctor
        • Kutatásvezető:
          • Xiequn Chen, Doctor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610000
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Tin Niu, Doctor
        • Kutatásvezető:
          • Tin Niu, Doctor
    • Yunan
      • Kunming, Yunan, Kína, 650000
        • The 920th Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sanbin Wang, doctor
        • Kutatásvezető:
          • Sanbin Wang, doctor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥ 18 év és <80 év.
  2. A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) T-sejtes limfómára vonatkozó klinikai gyakorlati irányelvei szerint (2022. v2), perifériás T-sejtes limfóma diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan: perifériás T-sejtes limfóma, nem specifikus típus (PTCL-NOS), anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), T helper sejtes limfóma (FTCL), perifériás limfóma csomók follikuláris segítő T-sejt fenotípusú T-sejtes limfómával (TFH) és angioimmunoblasztos T-sejtes limfómával (AITL), stb.;
  3. A visszaeső vagy refrakter perifériás T-sejtes limfóma, amely legalább 2 szisztematikus szexterápiát igényel, érvénytelen vagy visszaesik.
  4. Szövettanilag CD7 pozitív.
  5. A Lugano2014 szabvány szerint a fokozott CT-nek a felvétel előtt legalább egy értékelhető daganatos elváltozást kell jeleznie (az intranodális lézió leghosszabb átmérője >1,5 cm és az extranodális elváltozás leghosszabb átmérője >1,0 cm), és a PET/CT-nek metabolikus aktivitást kell mutatnia.
  6. A vér rutin neutrofilszáma ≥ 1,0 a szűrés során × 109/L; A csontvelő-invázió nélküli egyéneknél a vérlemezkeszám ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 80g/L; Csontvelőinvázióban szenvedő egyéneknél thrombocytaszám ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 60g/L (ha a beteg nem felel meg a szűrési követelményeknek, de megfelel az újravizsgálat szűrési időszakának követelményeinek, akkor kiválaszthatók).
  7. A donorspecifikus antitestek (DSA) átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) a HLA antitest negatív vagy anti RD13-02 sejtből származó donorok HLA helyein kevesebb, mint 2000.
  8. kreatinin-clearance > 60ml/perc (Cockcroft és Gault formula); Májinvázió nélküli betegeknél a szérum összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, a szérum ALT és AST ≤ a normálérték felső határának háromszorosa; Májinvázióban szenvedő betegeknél a szérum összbilirubin ≤ a normálérték felső határának háromszorosa, a szérum ALT és AST ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse.
  9. Az echokardiográfia kimutatta, hogy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
  10. A becsült túlélési idő több mint 3 hónap.
  11. ECOG: 0-1.
  12. Az alanyok vagy törvényes gyámjuk önként vesznek részt a tárgyaláson, és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.
  13. Az újrainfúzión áteső betegeknél amellett, hogy a kísérletek tervezése során teljesíteni kell a reinfúzió vonatkozó feltételeit, az első infúzió után ne legyen DLT esemény vagy dóziscsökkentés.
  14. Az első 6 alanynak bármely dózisszint mellett képesnek kell lennie arra, hogy elegendő mennyiségű autológ hematopoietikus őssejteket gyűjtsön előzetesen mélyhűtéshez; A későbbi alanyokat a kutató határozza meg, hogy gyűjtsenek-e autológ hematopoietikus őssejteket mélyhűtés céljából.

Kizárási kritériumok:

  1. Elsődleges bőr T-sejtes limfóma, beleértve a mycosis fungoides-t (MF) és a Sezary-szindrómát (SS); Enteropathiával összefüggő T-sejtes limfóma (EATL), monotípusos epitheliophagocytás intestinalis T-sejtes limfóma (MEITL), hepatosplenicus T-sejtes limfóma (HSTCL), extranodális NK/T-sejtes limfóma, orrtípus (EENKTCL) és primer központi idegrendszeri limfóma és más típusú T-sejtes leukémia/limfóma.
  2. Aktív központi idegrendszeri (CNS) invázió.

  3. Ha az infúziót megelőzően daganatellenes kezelésben részesültek, ki kell zárni, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

    • kis molekulájú célzott terápiát kapott 72 órán belül
    • 2 héten belül szisztémás kemoterápiában részesült (kivéve az előkezelést)
    • 4 héten belül sugárkezelést kapott
    • Ha az utolsó monoklonális antitest-infúzió és a monoklonális antitest-kezelésben részesülők között eltelt idő kevesebb, mint 5 felezési idő, négy hét vagy rövidebb (amelyik rövidebb)
  4. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében a sejttermékek bármely összetevőjére allergiás volt.
  5. A New York Heart Association (NYHA) szívműködési osztályozási szabványai szerint a szívelégtelenségben szenvedők a III. vagy IV. osztályba sorolhatók.
  6. Szívinfarktus, szív angioplasztika vagy stentelés, instabil angina pectoris vagy más súlyos szívbetegség klinikailag a felvételt követő 12 hónapon belül.
  7. Az elektrokardiogram azt jelzi, hogy a QT-intervallum jelentősen megnyúlt, és a betegnek súlyos szívbetegsége, például súlyos szívritmuszavara volt a múltban.
  8. Korábbi craniocerebralis trauma, eszméletzavarok, epilepszia, cerebrovascularis ischaemia, cerebrovascularis vérzéses betegség stb.
  9. Nem kontrollált, súlyos aktív fertőzések (kivéve az egyszerű húgyúti fertőzéseket és a bakteriális pharyngitist).

  10. Az alanynak más primer rákos megbetegedései is vannak, kivéve a következőket:

    1. Kimetszéssel gyógyított nem melanoma, például bőr bazálissejtes karcinóma;
    2. Méhnyak in situ karcinóma, helyi prosztatarák és duktális karcinóma in situ, betegségmentes túlélés ≥ 2 év a megfelelő kezelés után;
  11. Kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő alanyok vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő alanyok;
  12. graft versus host betegségben (GvHD) szenvedő és/vagy immunszuppresszív terápiát igénylő egyének.
  13. Élő oltás a szűrést megelőző 4 héten belül.
  14. Az alanynak alkoholizmusa, kábítószerrel való visszaélése vagy mentális betegsége van.
  15. Olyan egyének, akiknél az EBV DNS kópiaszáma meghaladja a normál érték felső határát, vagy pozitív az EBER-re; a normálérték felső határánál nagyobb CMV-másolatok; HBV vagy HCV DNS kópiaszám>a normál érték felső határa, valamint aktív szifilisz vagy AIDS és más vírussal fertőzött személyek.
  16. Azok az alanyok, akik a szűrés előtt szisztémás nemi hormon kezelésben részesültek, és akikről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a kezelés alatt szisztémás nemi hormon hosszú távú alkalmazására van szükség (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást).
  17. Olyan személyek, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban a szűrés első 4 hetében.
  18. Terhes és szoptató nők, valamint termékenységben szenvedő alanyok, akik nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni (férfiak és nők egyaránt).
  19. Minden olyan helyzet, amelyről a kutató úgy gondolja, hogy növelheti az alany kockázatát, vagy befolyásolhatja a teszt eredményeit.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CAR-T terápia
Drog: CAR-T terápia
CAR-T sejt infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Legfeljebb 2 év
DLT
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Zhao Weili

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2023. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. július 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 31.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BHCT-RD13-02P

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel