Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование инъекции CD7 CAR-T-клеток при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD7-позитивной периферической Т-клеточной лимфомой

17 августа 2023 г. обновлено: Zhao Weili

Несмотря на использование моноклональных антител, ингибиторов контрольных точек и биспецифических адаптеров Т-клеток (BiTE), иммунотерапия, такая как Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR), полностью изменила методы лечения различных видов рака.

Однако при заболеваниях Т-клеток у CD30-позитивных пациентов с PTCL и CTCL наблюдались лишь ограниченные ответы. Применение БВ в и пембролузимаба (рецептор программируемой гибели клеток 1) в лечении ЭНКТЛ.

Хотя для ингибиторов (PD-1) наблюдались некоторые многообещающие результаты, эти положительные результаты ограничены конкретными подтипами Т-клеточных заболеваний.

Терапия CAR T-клетками при рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных злокачественных опухолях очень успешна, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило две терапии CAR T-клетками для лечения этого типа заболевания. Однако использование этой технологии для лечения Т-клеточных злокачественных новообразований всегда было затруднено, в основном из-за отсутствия опухолеспецифических поверхностных антигенов в раковых Т-клетках.

Поэтому наш центр планирует провести первую фазу клинического исследования CAR-T, чтобы изучить возможность предоставления дополнительных вариантов лечения и преимуществ для пациентов с ПТКЛ.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной ПТКЛ были включены с использованием одногруппового, открытого и одноцентрового подхода.

Предварительный план лечения:

Циклофосфамид (CTX): 500 мг/м2 × 3 дня

Флударабин: 30 мг/м2 × 3 дня

Примечание. Исследователи могут соответствующим образом скорректировать план предварительного лечения в зависимости от состояния пациента, например CTX 300 мг × Подождите 3 дня.

CTX и Flu вводили с 5-го по 3-й день (с D-5 по D-3) перед введением. RD13-02 можно вводить только через 48 часов после предварительной обработки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Weili Zhao, Doctor
  • Номер телефона: 610707 +862164370045
  • Электронная почта: zwl_trial@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zixun Yan, Doctor
  • Номер телефона: 610707 +862164370045
  • Электронная почта: yzx12119@rjh.com.cn

Места учебы

  • Китай
      • Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Контакт:
          • Weili Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230000
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Контакт:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
        • Главный следователь:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361000
        • The First Affliliated Hospital of Xiamen University
        • Главный следователь:
          • Bing Xu, Doctor
        • Контакт:
          • Bing Xu, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • Henan Cancer Hospital
        • Контакт:
          • Keshu Zhou, Doctor
        • Главный следователь:
          • Keshu Zhou, Doctor
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
        • The first affliated hospital of ZhengZhou University
        • Главный следователь:
          • Mingzhi Zhang
        • Контакт:
          • Mingzhi Zhang, Doctor
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Китай, 710000
        • The Affliliated Hospital of Northwest University
        • Контакт:
          • Xiequn Chen, Doctor
        • Главный следователь:
          • Xiequn Chen, Doctor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610000
        • West China Hospital Sichuan University
        • Контакт:
          • Tin Niu, Doctor
        • Главный следователь:
          • Tin Niu, Doctor
    • Yunan
      • Kunming, Yunan, Китай, 650000
        • The 920th Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army
        • Контакт:
          • Sanbin Wang, doctor
        • Главный следователь:
          • Sanbin Wang, doctor

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет и <80 лет.
  2. Согласно клиническим рекомендациям по Т-клеточной лимфоме Национальной всеобъемлющей онкологической сети (NCCN) (2022 г. v2), диагностика периферической Т-клеточной лимфомы, включая, помимо прочего: периферическую Т-клеточную лимфому неспецифического типа (ПТКЛ-БДУ), анапластическую крупноклеточную лимфому (АККЛ), Т-хелперноклеточную лимфому (ФТКЛ), периферическую лимфому узлы с фолликулярным хелперным Т-клеточным фенотипом, Т-клеточная лимфома (TFH) и ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL), и т.д.;
  3. Рецидивирующая или рефрактерная периферическая Т-клеточная лимфома, требующая не менее 2 систематических секс-терапии, недействительна или рецидивирует.
  4. Гистологически подтвержден как CD7-положительный.
  5. Согласно стандарту Lugano2014, расширенная КТ перед включением в исследование должна указывать как минимум на одно поддающееся оценке опухолевое поражение (с наибольшим диаметром внутриузлового поражения> 1,5 см). и самый длинный диаметр экстранодального поражения> 1,0 см), и ПЭТ/КТ должны показать метаболическую активность.
  6. рутинное количество нейтрофилов в крови ≥ 1,0 во время скрининга × 109/л; У лиц без инвазии костного мозга количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л, Hb ≥ 80 г/л; Для лиц с инвазией костного мозга количество тромбоцитов ≥ 50 × 109/л, Hb ≥ 60 г/л (если пациент не соответствует требованиям скрининга, но соответствует требованиям периода скрининга для повторного обследования, они могут быть отобраны).
  7. Средняя интенсивность флуоресценции (MFI) донор-специфических антител (DSA) в HLA-сайтах HLA-отрицательных доноров или доноров, полученных из клеток против RD13-02, составляет менее 2000.
  8. Скорость клиренса креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта и Голта); У пациентов без инвазии в печень общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, а АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 3 раза выше верхней границы диапазона нормальных значений; У пациентов с инвазией печени общий билирубин в сыворотке ≤ 3 раза превышает верхнюю границу нормального значения, а АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 5 раз превышает верхнюю границу диапазона нормальных значений.
  9. Эхокардиография показала, что фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
  10. Расчетное время выживания более 3 месяцев.
  11. ЭКОГ: 0-1.
  12. Субъекты или их законные представители добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.
  13. Для пациентов, подвергающихся реинфузии, в дополнение к выполнению соответствующих условий для реинфузии в Плане экспериментов требуется, чтобы не было событий DLT или снижения дозы после первой инфузии.
  14. Первые 6 субъектов, включенных в исследование на любом уровне дозы, должны быть в состоянии заранее собрать достаточное количество аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для криоконсервации; Последующие субъекты будут определяться исследователем, собирать ли аутологичные гемопоэтические стволовые клетки для криоконсервации.

Критерий исключения:

  1. Первичная кожная Т-клеточная лимфома, включая грибовидный микоз (МФ) и синдром Сезари (СС); Ассоциированная с энтеропатией Т-клеточная лимфома (EATL), монотипическая эпителиофагоцитарная интестинальная Т-клеточная лимфома (MEITL), гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (HSTCL), экстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный тип (EENKTCL) и первичная лимфома центральной нервной системы и другие типы Т-клеточного лейкоза/лимфомы.
  2. Активная инвазия центральной нервной системы (ЦНС).

  3. Если перед инфузией проводилось противоопухолевое лечение, его следует исключить при соблюдении любого из следующих условий:

    • получил низкомолекулярную таргетную терапию в течение 72 часов
    • Получил системную химиотерапию в течение 2 недель (исключая предварительное лечение)
    • Получил лучевую терапию в течение 4 недель
    • Когда время между последней инфузией моноклональных антител и теми, кто получил лечение моноклональными антителами, составляет менее 5 периодов полувыведения четыре недели или меньше (в зависимости от того, что короче)
  4. Лица с историей аллергии на любой компонент клеточных продуктов.
  5. Согласно стандартам оценки сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), субъекты с сердечной дисфункцией классифицируются как класс III или IV.
  6. Инфаркт миокарда, ангиопластика или стентирование сердца, нестабильная стенокардия или другое серьезное заболевание сердца клинически в течение 12 месяцев после включения.
  7. Электрокардиограмма показывает, что интервал QT значительно удлинен, и у пациента в прошлом было серьезное заболевание сердца, такое как серьезная аритмия.
  8. В анамнезе черепно-мозговая травма, расстройства сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагическая болезнь и др.
  9. Неконтролируемые тяжелые активные инфекции (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей и бактериального фарингита).

  10. Субъект имеет в анамнезе другие первичные виды рака, за исключением следующего:

    1. Не меланома, вылеченная путем иссечения, например базально-клеточная карцинома кожи;
    2. Карцинома in situ шейки матки, локальный рак предстательной железы и карцинома протоков in situ с безрецидивной выживаемостью ≥ 2 лет после адекватного лечения;
  11. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, требующие лечения, или субъекты, нуждающиеся в лечении иммунодепрессантами;
  12. Лица с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и/или нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии.
  13. Живая вакцинация в течение 4 недель до скрининга.
  14. Субъект имеет историю алкоголизма, злоупотребления наркотиками или психических заболеваний.
  15. Лица с числом копий ДНК ВЭБ выше верхней границы нормы или положительным результатом на EBER; Копий ЦМВ больше, чем верхняя граница нормальных значений; Число копий ДНК HBV или HCV > верхней границы нормального значения, а также активный сифилис или СПИД и другие инфицированные вирусом лица.
  16. Субъекты, получавшие системное лечение половыми гормонами до скрининга и которые, по мнению исследователя, нуждались в длительном применении системных половых гормонов во время лечения (за исключением ингаляционного или местного применения).
  17. Лица, которые участвовали в других клинических испытаниях в течение первых 4 недель скрининга.
  18. Беременные и кормящие женщины и субъекты с фертильностью, которые не могут принимать эффективные меры контрацепции (как мужчины, так и женщины).
  19. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск субъекта или повлиять на результаты теста.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CAR-T терапия
Лекарство: CAR-T терапия
Инфузия CAR-T-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: До 2 лет
DLT
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhao Weili

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BHCT-RD13-02P

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Периферическая Т-клеточная лимфома

Клинические исследования CAR-T терапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться