CD7 CAR-T细胞注射治疗复发或难治性CD7阳性外周T细胞淋巴瘤患者的临床研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且<80岁。
2. 根据国家综合癌症网络（NCCN）T细胞淋巴瘤临床实践指南（2022. v2），外周T细胞淋巴瘤的诊断，包括但不限于：外周T细胞淋巴瘤，非特异性型（PTCL-NOS），间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），辅助性T细胞淋巴瘤（FTCL），外周淋巴滤泡辅助性T细胞表型T细胞淋巴瘤（TFH）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）等淋巴结；
3. 复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，至少需要2次系统治疗无效或复发。
4. 组织学证实为CD7阳性。
5. 根据Lugano2014标准，入组前增强CT应显示至少一个可评估的肿瘤病灶（结内病灶最长直径>1.5cm） 且结外病灶最长直径>1.0cm）， PET/CT 应显示代谢活动。
6. 筛查时血常规中性粒细胞计数≥1.0×109/L；对于无骨髓侵犯的个体，血小板计数≥75×109/L，Hb≥80g/L；对于有骨髓侵犯的个体，血小板计数≥50×109/L，Hb≥60g/L（如果患者不符合筛查要求，但符合复查筛查周期要求，则可以入选）。
7. HLA 抗体阴性或抗 RD13-02 细胞来源的供体的 HLA 位点的供体特异性抗体 (DSA) 的平均荧光强度 (MFI) 小于 2000。
8. 肌酐清除率>60ml/min（Cockcroft和Gault公式）；对于无肝侵犯的患者，血清总胆红素≤正常值范围上限的1.5倍，且血清ALT和AST≤正常值范围上限的3倍；对于肝侵犯的患者，血清总胆红素≤正常值范围上限的3倍，血清ALT和AST≤正常值范围上限的5倍。
9. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
10. 预计生存时间超过3个月。
11. 生态学检查：0-1。
12. 受试者或其法定监护人自愿参加试验并签署知情同意书。
13. 对于接受回输的患者，除满足实验设计中回输的相关条件外，要求首次输注后无DLT事件或剂量减少。
14. 任何剂量水平纳入的前6名受试者应能够提前收集足够量的自体造血干细胞用于冷冻保存；后续受试者将由研究者决定是否采集自体造血干细胞进行冻存。

排除标准：

1. 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤，包括蕈样肉芽肿 (MF) 和塞扎里综合征 (SS)；肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL)、单型上皮吞噬性肠道 T 细胞淋巴瘤 (MEITL)、肝脾 T 细胞淋巴瘤 (HSTCL)、结外鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤 (EENKTCL) 和原发性中枢神经系统淋巴瘤其他类型的 T 细胞白血病/淋巴瘤。
2. 活跃的中枢神经系统（CNS）入侵。

3. 输注前已接受抗肿瘤治疗，符合下列条件之一者应排除：

   • 72小时内接受小分子靶向治疗
   • 2周内接受过全身化疗（不包括治疗前）
   • 4周内接受放射治疗
   • 当最后一次单克隆抗体输注与接受单克隆抗体治疗之间的时间少于 5 个半衰期且四周或更短时（以较短者为准）
4. 对细胞产品中的任何成分有过敏史的个人。
5. 根据纽约心脏协会（NYHA）心功能分级标准，心功能不全受试者分为III级或IV级。
6. 入组后 12 个月内患有心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他严重的临床心脏病。
7. 心电图提示QT间期明显延长，患者既往有严重心律失常等严重心脏病。
8. 既往有颅脑外伤史、意识障碍、癫痫、脑血管缺血、脑血管出血性疾病等。
9. 不受控制的严重活动性感染（不包括单纯性尿路感染和细菌性咽炎）。

10. 受试者有其他原发性癌症病史，但以下情况除外：

    1. 非黑色素瘤可通过切除治愈，如皮肤基底细胞癌；
    2. 宫颈原位癌、局部前列腺癌和导管原位癌，经过充分治疗后无病生存期≥2年；
11. 患有需要治疗的自身免疫性疾病的受试者或需要免疫抑制药物治疗的受试者；
12. 患有移植物抗宿主病 (GvHD) 和/或需要免疫抑制治疗的个体。
13. 筛选前 4 周内进行活疫苗接种。
14. 对象有酗酒、吸毒或精神疾病史。
15. EBV DNA 拷贝数大于正常上限或 EBER 阳性的个体； CMV拷贝数大于正常值上限； HBV或HCV DNA拷贝数>正常值上限，以及活动性梅毒或艾滋病等病毒感染者。
16. 筛选前正在接受全身性激素治疗且经研究者判断治疗期间需要长期使用全身性激素的受试者（吸入或局部使用除外）。
17. 在筛选的前 4 周内参加过其他临床试验的个人。
18. 孕妇和哺乳期妇女以及无法采取有效避孕措施的有生育能力的受试者（男性和女性）。
19. 研究者认为可能增加受试者风险或干扰测试结果的任何情况。