Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van CD7 CAR-T-celinjectie bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair CD7-positief perifeer T-cellymfoom

17 augustus 2023 bijgewerkt door: Zhao Weili

Ondanks het gebruik van monoklonale antilichamen, checkpoint-remmers en bispecifieke T-celadapters (BiTE) hebben immunotherapieën zoals chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen de behandelingsmethoden van verschillende vormen van kanker volledig veranderd.

Er werden echter slechts beperkte reacties waargenomen bij T-celziekten, bij CD30-positieve PTCL- en CTCL-patiënten. Het gebruik van BV in en pembroluzimab (geprogrammeerde celdoodreceptor 1) bij de behandeling van ENKTL.

Hoewel er enkele veelbelovende resultaten zijn waargenomen voor (PD-1)-remmers, zijn deze positieve resultaten beperkt tot specifieke subtypes van T-celziekten.

CAR T-celtherapie bij recidiverende/refractaire B-cel maligne tumoren is zeer succesvol, de Food and Drug Administration (FDA) heeft twee CAR T-celtherapie goedgekeurd voor de behandeling van dit type ziekte. Het is echter altijd moeilijk geweest om deze technologie te gebruiken om maligniteiten van T-cellen te behandelen, voornamelijk vanwege het ontbreken van tumorspecifieke oppervlakte-antigenen in kankerachtige T-cellen.

Daarom is ons centrum van plan een fase I klinische studie van CAR-T uit te voeren om de mogelijkheid te onderzoeken om meer behandelingsopties en voordelen voor PTCL-patiënten te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met recidiverende/refractaire PTCL werden geïncludeerd met behulp van een single-arm, open-label en single-center benadering.

Pre behandelplan:

Cyclofosfamide (CTX): 500 mg/m2 × 3 dagen

Fludarabine: 30 mg/m2 × 3 dagen

Opmerking: onderzoekers kunnen het voorbehandelingsplan op de juiste manier aanpassen op basis van de toestand van de patiënt, zoals CTX 300 mg × 3 dagen wachten.

CTX en Flu werden toegediend op de 5e tot 3e dag (D-5 tot D-3) vóór toediening. RD13-02 kan pas worden geïnjecteerd na 48 uur voorbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Weili Zhao, Doctor
  • Telefoonnummer: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Contact:
          • Weili Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230000
        • The First Affiliated Hospital of USTC
        • Contact:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361000
        • The First Affliliated Hospital of Xiamen University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bing Xu, Doctor
        • Contact:
          • Bing Xu, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Keshu Zhou, Doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Keshu Zhou, Doctor
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • The first affliated hospital of ZhengZhou University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mingzhi Zhang
        • Contact:
          • Mingzhi Zhang, Doctor
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, China, 710000
        • The Affliliated Hospital of Northwest University
        • Contact:
          • Xiequn Chen, Doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiequn Chen, Doctor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • West China Hospital Sichuan University
        • Contact:
          • Tin Niu, Doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tin Niu, Doctor
    • Yunan
      • Kunming, Yunan, China, 650000
        • The 920th Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army
        • Contact:
          • Sanbin Wang, doctor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sanbin Wang, doctor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en <80 jaar.
  2. Volgens de klinische praktijkrichtlijnen voor T-cellymfoom van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2022. v2), diagnose van perifeer T-cellymfoom, inclusief maar niet beperkt tot: perifeer T-cellymfoom, niet-specifiek type (PTCL-NOS), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), T-helpercellymfoom (FTCL), perifeer lymfoom knopen met folliculair helper-T-celfenotype T-cellymfoom (TFH) en angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL), enz.;
  3. Terugval of refractair perifeer T-cellymfoom, waarvoor ten minste 2 systematische sekstherapie nodig is, is ongeldig of hervalt.
  4. Histologisch bevestigd als CD7-positief.
  5. Volgens de Lugano2014-standaard moet verbeterde CT vóór inschrijving ten minste één evalueerbare tumorlaesie aangeven (met de langste diameter van de intranodale laesie> 1,5 cm en de langste diameter van de extranodale laesie >1,0 cm), en PET/CT zou metabolische activiteit moeten vertonen.
  6. Bloed routinematig aantal neutrofielen ≥ 1,0 tijdens screening × 109/l; Voor personen zonder beenmerginvasie, aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/l, Hb ≥ 80 g/l; Voor personen met beenmerginvasie, aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 60 g/L (als de patiënt niet voldoet aan de screeningvereisten maar voldoet aan de vereisten voor de screeningperiode voor heronderzoek, kunnen ze worden geselecteerd).
  7. De gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van donorspecifieke antilichamen (DSA) op HLA-locaties van HLA-antilichaamnegatieve of anti-RD13-02-celdonoren is minder dan 2000.
  8. Creatinineklaring >60ml/min (formule Cockcroft en Gault); Voor patiënten zonder leverinvasie, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, en serum ALT en AST ≤ 3 maal de bovengrens van het normale waardebereik; Voor patiënten met leverinvasie, serum totaal bilirubine ≤ 3 maal de bovengrens van de normale waarde, en serum ALT en AST ≤ 5 maal de bovengrens van het normale waardebereik.
  9. Echocardiografie toonde aan dat de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% was.
  10. Geschatte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
  11. ECOG: 0-1.
  12. Proefpersonen of hun wettelijke voogd nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  13. Voor patiënten die herinfusie ondergaan, is het niet alleen vereist dat er geen DLT-gebeurtenis of dosisverlaging is na de eerste infusie, behalve dat ze voldoen aan de relevante voorwaarden voor herinfusie in het ontwerp van experimenten.
  14. De eerste 6 proefpersonen die op elk dosisniveau worden opgenomen, moeten vooraf voldoende hoeveelheden autologe hematopoëtische stamcellen kunnen verzamelen voor cryopreservatie; Volgende proefpersonen zullen door de onderzoeker worden bepaald of autologe hematopoëtische stamcellen moeten worden verzameld voor cryopreservatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Primair cutaan T-cellymfoom, waaronder mycosis fungoides (MF) en Sezary-syndroom (SS); Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL), monotypisch epitheliofagocytisch intestinaal T-cellymfoom (MEITL), hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTCL), extranodaal NK/T-cellymfoom, neustype (EENKTCL) en primair centraal zenuwstelsellymfoom en andere soorten T-cel leukemie/lymfoom.
  2. Actieve invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  3. Als een antitumorbehandeling is ondergaan vóór infusie, moet deze worden uitgesloten als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • kreeg gerichte therapie met kleine moleculen binnen 72 uur
    • Binnen 2 weken systemische chemotherapie gekregen (exclusief voorbehandeling)
    • Kreeg binnen 4 weken bestraling
    • Wanneer de tijd tussen de laatste infusie met monoklonaal antilichaam en degenen die een behandeling met monoklonaal antilichaam hebben gekregen minder dan 5 halfwaardetijden van vier weken of korter is (afhankelijk van welke korter is)
  4. Personen met een voorgeschiedenis van allergieën voor een component in cellulaire producten.
  5. Volgens de normen voor het beoordelen van de hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA), worden proefpersonen met hartdisfunctie geclassificeerd als klasse III of IV.
  6. Myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere ernstige hartziekte klinisch binnen 12 maanden na inschrijving.
  7. Het elektrocardiogram geeft aan dat het QT-interval aanzienlijk verlengd is en dat de patiënt in het verleden een ernstige hartaandoening heeft gehad, zoals ernstige aritmie.
  8. Voorgeschiedenis van craniocerebraal trauma, bewustzijnsstoornissen, epilepsie, cerebrovasculaire ischemie, cerebrovasculaire hemorragische ziekte, enz.
  9. Ongecontroleerde ernstige actieve infecties (met uitzondering van eenvoudige urineweginfecties en bacteriële faryngitis).

  10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van andere primaire vormen van kanker, met uitzondering van de volgende:

    1. Niet-melanoom genezen door excisie, zoals basaalcelcarcinoom van de huid;
    2. Carcinoom in situ van cervix, lokaal prostaatcarcinoom en ductaal Carcinoom in situ met ziektevrije overleving ≥ 2 jaar na adequate behandeling;
  11. Proefpersonen met auto-immuunziekten die behandeling nodig hebben of proefpersonen die behandeling met immunosuppressiva nodig hebben;
  12. Personen met graft-versus-hostziekte (GvHD) en/of die immunosuppressieve therapie nodig hebben.
  13. Levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  14. Het onderwerp heeft een geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of geestesziekte.
  15. Personen met EBV-DNA-kopie-aantallen groter dan de bovengrens van normaal of positief voor EBER; CMV-kopieën groter dan de bovengrens van normale waarden; HBV of HCV DNA-kopienummer> de bovengrens van de normale waarde, en actieve syfilis of AIDS en andere met virus geïnfecteerde personen.
  16. Proefpersonen die vóór de screening een systemische geslachtshormoonbehandeling kregen en van wie de onderzoeker oordeelde dat ze tijdens de behandeling langdurig gebruik van systemisch geslachtshormoon nodig hadden (behalve voor inhalatie of lokaal gebruik).
  17. Personen die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen de eerste 4 weken na screening.
  18. Zwangere en zogende vrouwen en proefpersonen met vruchtbaarheid die geen effectieve anticonceptiemaatregelen kunnen nemen (zowel mannen als vrouwen).
  19. Elke situatie waarvan de onderzoeker denkt dat deze het risico van de proefpersoon kan vergroten of de testresultaten kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CAR-T-therapie
Geneesmiddel: CAR-T-therapie
CAR-T-celinfusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
DLT
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Zhao Weili

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BHCT-RD13-02P

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren