Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie injekce CD7 CAR-T buněk při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním CD7-pozitivním periferním T buněčným lymfomem

17. srpna 2023 aktualizováno: Zhao Weili

Navzdory použití monoklonálních protilátek, inhibitorů kontrolních bodů a bispecifických adaptérů T buněk (BiTE) Imunoterapie, jako jsou T buňky chimérického antigenního receptoru (CAR), zcela změnily léčebné metody různých druhů rakoviny.

Avšak pouze omezené odpovědi byly pozorovány u onemocnění T buněk, u pacientů s CD30 pozitivními PTCL a CTCL. Použití BV a pembroluzimabu (programovaný receptor buněčné smrti 1) v léčbě ENKTL.

Ačkoli byly u inhibitorů (PD-1) pozorovány některé slibné výsledky, tyto pozitivní výsledky jsou omezeny na specifické podtypy onemocnění T buněk.

Terapie CAR T lymfocyty u recidivujících/refrakterních B lymfocytárních maligních nádorů je velmi úspěšná, Food and Drug Administration (FDA) schválila dvě terapie CAR T lymfocyty pro léčbu tohoto typu onemocnění. Použití této technologie k léčbě zhoubných nádorů T-buněk však bylo vždy obtížné, zejména kvůli nedostatku povrchových antigenů specifických pro nádor v rakovinných T buňkách.

Naše centrum proto plánuje provést klinickou studii fáze I CAR-T, aby prozkoumala možnost přinést více léčebných možností a výhod pro pacienty s PTCL.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s recidivující/refrakterní PTCL byli zahrnuti pomocí jednoramenného, ​​otevřeného přístupu a přístupu z jednoho centra.

Plán před ošetřením:

Cyklofosfamid (CTX): 500 mg/m2 × 3 dny

Fludarabin: 30 mg/m2 × 3 dny

Poznámka: Výzkumníci mohou plán předléčby vhodně upravit podle stavu pacienta, např. CTX 300 mg × Počkejte 3 dny.

CTX a chřipka byly infundovány 5. až 3. den (D-5 až D-3) před podáním. RD13-02 lze aplikovat pouze po 48 hodinách předběžného ošetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Weili Zhao, Doctor
  • Telefonní číslo: 610707 +862164370045
  • E-mail: zwl_trial@163.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Zixun Yan, Doctor
  • Telefonní číslo: 610707 +862164370045
  • E-mail: yzx12119@rjh.com.cn

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Weili Zhao, Doctor
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230000
        • The First Affiliated hospital of USTC
        • Kontakt:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaoyu Zhu, Doctor
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Čína, 361000
        • The First Affliliated Hospital of Xiamen University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bing Xu, Doctor
        • Kontakt:
          • Bing Xu, Doctor
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Keshu Zhou, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Keshu Zhou, Doctor
      • Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
        • The first affliated hospital of ZhengZhou University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mingzhi Zhang
        • Kontakt:
          • Mingzhi Zhang, Doctor
    • Shanxi
      • Xi'an, Shanxi, Čína, 710000
        • The Affliliated Hospital of Northwest University
        • Kontakt:
          • Xiequn Chen, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiequn Chen, Doctor
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610000
        • West China Hospital Sichuan University
        • Kontakt:
          • Tin Niu, Doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tin Niu, Doctor
    • Yunan
      • Kunming, Yunan, Čína, 650000
        • The 920th Hospital of the Joint Service Support Force of the People's Liberation Army
        • Kontakt:
          • Sanbin Wang, doctor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sanbin Wang, doctor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let a < 80 let.
  2. Podle pokynů pro klinickou praxi pro T-buněčný lymfom Národní komplexní sítě pro rakovinu (NCCN) (2022. v2), diagnostika periferního T-buněčného lymfomu, včetně, ale bez omezení na: periferního T buněčného lymfomu, nespecifického typu (PTCL-NOS), anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL), lymfomu z pomocných T buněk (FTCL), periferního lymfomu uzliny s T-buněčným lymfomem s fenotypem folikulárních pomocných T buněk (TFH) a angioimunoblastickým T-buněčným lymfomem (AITL), atd.;
  3. Relaps nebo refrakterní periferní T-buněčný lymfom, který vyžaduje alespoň 2 systematické sexuální terapie, je neplatný nebo recidivuje.
  4. Histologicky potvrzeno jako CD7 pozitivní.
  5. Podle standardu Lugano2014 by zesílené CT před zařazením mělo indikovat alespoň jednu hodnotitelnou nádorovou lézi (s nejdelším průměrem intranodální léze > 1,5 cm a nejdelší průměr extranodální léze > 1,0 cm), a PET/CT by měly vykazovat metabolickou aktivitu.
  6. Běžný krevní počet neutrofilů ≥ 1,0 během screeningu × 109/l; U jedinců bez invaze kostní dřeně počet krevních destiček ≥ 75 × 109/l, Hb ≥ 80 g/l; U jedinců s invazí kostní dřeně, počet krevních destiček ≥ 50 × 109/l, Hb ≥ 60 g/l (pokud pacient nesplňuje požadavky na screening, ale splňuje požadavky na období screeningu pro opakované vyšetření, lze je vybrat).
  7. Průměrná intenzita fluorescence (MFI) dárcovských specifických protilátek (DSA) v místech HLA dárců s negativními protilátkami HLA nebo anti RD13-02 je menší než 2000.
  8. Rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec); U pacientů bez jaterní invaze je celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty a sérové ​​ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice rozmezí normálních hodnot; U pacientů s jaterní invazí je celkový bilirubin v séru ≤ 3násobek horní hranice normální hodnoty a sérové ​​ALT a AST ≤ 5násobek horní hranice rozmezí normálních hodnot.
  9. Echokardiografie ukázala, že ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
  10. Odhadovaná doba přežití přes 3 měsíce.
  11. ECOG: 0-1.
  12. Subjekty nebo jejich zákonný zástupce se dobrovolně účastní hodnocení a podepisují formulář informovaného souhlasu.
  13. U pacientů podstupujících reinfuzi je kromě splnění příslušných podmínek pro reinfuzi v Plánu experimentů požadováno, aby po první infuzi nedošlo k žádné DLT události nebo snížení dávky.
  14. Prvních 6 subjektů zahrnutých v jakékoli úrovni dávky by mělo být schopno shromáždit dostatečné množství autologních hematopoetických kmenových buněk pro kryokonzervaci předem; Následné subjekty určí výzkumník, zda odebírat autologní krvetvorné kmenové buňky pro kryokonzervaci.

Kritéria vyloučení:

  1. Primární kožní T-buněčný lymfom, včetně mycosis fungoides (MF) a Sezaryho syndromu (SS); T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL), monotypický epiteliofagocytární střevní T-buněčný lymfom (MEITL), hepatosplenický T-buněčný lymfom (HSTCL), extranodální NK/T-buněčný lymfom, nosní typ (EENKTCL) a primární lymfom centrálního nervového systému a jiné typy T-buněčné leukémie/lymfomu.
  2. Aktivní invaze centrálního nervového systému (CNS).

  3. Pokud byla před infuzí podána protinádorová léčba, měla by být vyloučena, pokud je splněna některá z následujících podmínek:

    • dostali malou molekulu Cílená terapie do 72 hodin
    • Dostali systémovou chemoterapii do 2 týdnů (kromě předléčby)
    • Do 4 týdnů podstoupil radiační terapii
    • Když je doba mezi poslední infuzí monoklonální protilátky a těmi, kteří byli léčeni monoklonální protilátkou, kratší než 5 poločasů čtyři týdny nebo méně (podle toho, co je kratší)
  4. Jedinci s anamnézou alergií na jakoukoli složku buněčných produktů.
  5. Podle standardů klasifikace srdeční funkce New York Heart Association (NYHA) jsou subjekty se srdeční dysfunkcí klasifikovány jako třída III nebo IV.
  6. Infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné závažné srdeční onemocnění klinicky do 12 měsíců od zařazení.
  7. Elektrokardiogram ukazuje, že QT interval je výrazně prodloužen a pacient má závažné srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti.
  8. Předchozí anamnéza kraniocerebrálního traumatu, poruchy vědomí, epilepsie, cerebrovaskulární ischemie, cerebrovaskulární hemoragické onemocnění atd.
  9. Nekontrolované těžké aktivní infekce (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest a bakteriální faryngitidy).

  10. Subjekt má v anamnéze jiné primární rakoviny, kromě následujících:

    1. Non melanom vyléčený excizí, jako je bazocelulární karcinom kůže;
    2. Karcinom in situ děložního čípku, lokální karcinom prostaty a duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥ 2 roky po adekvátní léčbě;
  11. Subjekty s autoimunitními onemocněními vyžadujícími léčbu nebo subjekty vyžadující léčbu imunosupresivními léky;
  12. Jedinci s reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) a/nebo vyžadující imunosupresivní léčbu.
  13. Živá vakcinace do 4 týdnů před screeningem.
  14. Subjekt má v anamnéze alkoholismus, zneužívání drog nebo duševní onemocnění.
  15. Jedinci s počtem kopií EBV DNA vyšším než je horní hranice normálních nebo pozitivních na EBER; kopie CMV větší než horní hranice normálních hodnot; Počet kopií DNA HBV nebo HCV > horní hranice normální hodnoty, aktivní syfilis nebo AIDS a osoby infikované jinými viry.
  16. Subjekty, které dostávaly systémovou léčbu pohlavním hormonem před screeningem a které výzkumník usoudil, že potřebují dlouhodobé užívání systémového pohlavního hormonu během léčby (s výjimkou inhalace nebo lokálního použití).
  17. Jedinci, kteří se zúčastnili jiných klinických studií během prvních 4 týdnů screeningu.
  18. Těhotné a kojící ženy a osoby s Fertilitou, které nemohou používat účinná antikoncepční opatření (jak muži, tak ženy).
  19. Jakákoli situace, o které se výzkumník domnívá, že může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky testu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-T terapie
Lék: CAR-T terapie
Infuze CAR-T buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: Až 2 roky
DLT
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhao Weili

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BHCT-RD13-02P

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Periferní T buněčný lymfom

Klinické studie na CAR-T terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit