Badanie kliniczne wstrzyknięcia komórek CD7 CAR-T w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z obwodowych komórek T CD7-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat i <80 lat.
2. Zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej dotyczącymi chłoniaka T-komórkowego National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2022. v2), diagnostyka chłoniaka z obwodowych komórek T, w tym między innymi: chłoniaka z obwodowych komórek T, typu niespecyficznego (PTCL-NOS), chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek (ALCL), chłoniaka z komórek T pomocniczych (FTCL), chłoniaka obwodowego węzły z chłoniakiem z limfocytów T pomocniczych o fenotypie grudkowym (TFH) i angioimmunoblastycznym chłoniakiem z komórek T (AITL), itp.;
3. Nawrót lub oporny chłoniak z obwodowych komórek T, który wymaga co najmniej 2 systematycznej terapii seksualnej, jest nieważny lub ma nawroty.
4. Histologicznie potwierdzony jako CD7 dodatni.
5. Zgodnie ze standardem Lugano2014 wzmocniona TK przed włączeniem powinna wskazywać na co najmniej jedną dającą się ocenić zmianę nowotworową (o najdłuższej średnicy zmiany wewnątrzwęzłowej >1,5 cm i najdłuższa średnica zmiany pozawęzłowej >1,0 cm), a PET/CT powinien wykazywać aktywność metaboliczną.
6. Rutynowa liczba neutrofili we krwi ≥ 1,0 podczas badania przesiewowego × 109/l; u osób bez zajęcia szpiku kostnego liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l, Hb ≥ 80 g/l; U osób z naciekiem szpiku liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/l, Hb ≥ 60 g/l (jeżeli pacjent nie spełnia wymagań skriningowych, ale spełnia wymagania okresu przesiewowego do ponownego badania, może zostać wyselekcjonowany).
7. Średnia intensywność fluorescencji (MFI) przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w miejscach HLA dawców z ujemnym wynikiem przeciwciał HLA lub dawców pochodzących z komórek anty RD13-02 jest mniejsza niż 2000.
8. Klirens kreatyniny >60 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta); U pacjentów bez zajęcia wątroby stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy, a AlAT i AspAT w surowicy ≤ 3-krotności górnej granicy zakresu wartości prawidłowych; U pacjentów z zajęciem wątroby stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 3-krotnie przekracza górną granicę normy, a aktywność AlAT i AspAT w surowicy ≤ 5-krotnie przekracza górną granicę normy.
9. W badaniu echokardiograficznym stwierdzono frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
10. Szacowany czas przeżycia ponad 3 miesiące.
11. ECOG: 0-1.
12. Osoby badane lub ich opiekun prawny dobrowolnie biorą udział w badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
13. W przypadku pacjentów poddawanych ponownej infuzji, oprócz spełnienia odpowiednich warunków reinfuzji w projekcie eksperymentów, wymagane jest, aby po pierwszym wlewie nie doszło do zdarzenia DLT ani zmniejszenia dawki.
14. Pierwszych 6 pacjentów włączonych do badania na dowolnym poziomie dawki powinno mieć możliwość wcześniejszego pobrania wystarczających ilości autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych do kriokonserwacji; O tym, czy pobierać autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste do kriokonserwacji, zadecyduje badacz.

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny skórny chłoniak T-komórkowy, w tym ziarniniak grzybiasty (MF) i zespół Sezary'ego (SS); chłoniaka T-komórkowego związanego z enteropatią (EATL), monotypowego chłoniaka nabłonkowo-fagocytarnego jelitowego T-komórkowego (MEITL), chłoniaka T-komórkowego wątrobowo-śledzionowego (HSTCL), pozawęzłowego chłoniaka NK/T-komórkowego typu nosowego (EENKTCL) i pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego i inne rodzaje białaczki/chłoniaka z komórek T.
2. Aktywna inwazja ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

3. Jeśli przed infuzją zastosowano leczenie przeciwnowotworowe, należy je wykluczyć, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

   • otrzymał terapię ukierunkowaną na małe cząsteczki w ciągu 72 godzin
   • Otrzymał chemioterapię systemową w ciągu 2 tygodni (z wyłączeniem leczenia wstępnego)
   • Otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni
   • Gdy czas między ostatnią infuzją przeciwciała monoklonalnego a podaniem przeciwciała monoklonalnego jest krótszy niż 5 okresów półtrwania wynoszący cztery tygodnie lub mniej (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy)
4. Osoby z historią alergii na jakikolwiek składnik produktów komórkowych.
5. Zgodnie ze standardami oceny czynności serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) osoby z dysfunkcją serca klasyfikuje się do klasy III lub IV.
6. Zawał mięśnia sercowego, angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inna poważna choroba serca klinicznie w ciągu 12 miesięcy od włączenia.
7. Elektrokardiogram wskazuje, że odstęp QT jest znacznie wydłużony, a pacjent ma w przeszłości poważną chorobę serca, taką jak poważna arytmia.
8. Wcześniejsza historia urazów czaszkowo-mózgowych, Zaburzenia świadomości, padaczka, niedokrwienie naczyń mózgowych, choroba krwotoczna naczyń mózgowych itp.
9. Niekontrolowane ciężkie czynne zakażenia (z wyłączeniem prostych zakażeń dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła).

10. Pacjent ma historię innych pierwotnych nowotworów, z wyjątkiem następujących:

    1. Nie czerniak wyleczony przez wycięcie, taki jak rak podstawnokomórkowy skóry;
    2. Rak in situ szyjki macicy, miejscowy rak gruczołu krokowego i rak przewodowy in situ z przeżyciem wolnym od choroby ≥ 2 lata po odpowiednim leczeniu;
11. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia lub pacjenci wymagający leczenia lekami immunosupresyjnymi;
12. Osoby z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i/lub wymagające terapii immunosupresyjnej.
13. Żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
14. Podmiot ma historię alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub choroby psychicznej.
15. Osoby z liczbą kopii DNA EBV większą niż górna granica normy lub dodatnią dla EBER; Kopie CMV większe niż górna granica normalnych wartości; Liczba kopii DNA HBV lub HCV > górna granica normy oraz aktywna kiła lub AIDS i inne osoby zakażone wirusem.
16. Osoby, które przed badaniem przesiewowym otrzymywały ogólnoustrojowe leczenie hormonami płciowymi i które według oceny badacza wymagały długotrwałego stosowania ogólnoustrojowego hormonu płciowego podczas leczenia (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego).
17. Osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych 4 tygodni badania przesiewowego.
18. Kobiety w ciąży i karmiące piersią oraz osoby z zaburzeniami płodności, które nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych (zarówno mężczyźni, jak i kobiety).
19. Każda sytuacja, która zdaniem badacza może zwiększyć ryzyko osoby badanej lub zakłócić wyniki testu.