Estudo Clínico da Injeção de Células CAR-T CD7 no Tratamento de Pacientes com Linfoma de Células T Periféricas CD7-positivo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e < 80 anos.
2. De acordo com as diretrizes de prática clínica para linfoma de células T da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (2022. v2), diagnóstico de linfoma periférico de células T, incluindo, entre outros: linfoma periférico de células T, tipo não específico (PTCL-NOS), linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma de células T auxiliares (FTCL), linfa periférico linfonodos com fenótipo de células T auxiliares foliculares linfoma de células T (TFH) e linfoma de células T angioimunoblástico (AITL), Etc;
3. Linfoma de células T periférico recidivante ou refratário, que requer pelo menos 2 terapias sexuais sistemáticas, é inválido ou recidivou.
4. Confirmado histologicamente como CD7 positivo.
5. De acordo com o padrão Lugano2014, a TC aprimorada antes da inscrição deve indicar pelo menos uma lesão tumoral avaliável (com o maior diâmetro da lesão intranodal> 1,5 cm e maior diâmetro da lesão extranodal >1,0cm), e PET/CT deve mostrar atividade metabólica.
6. Contagem de neutrófilos de rotina no sangue ≥ 1,0 durante a triagem × 109/L; Para indivíduos sem invasão de medula óssea, contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L, Hb ≥ 80g/L; Para indivíduos com invasão da medula óssea, contagem de plaquetas ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 60g/L (se o paciente não atender aos requisitos de triagem, mas atender aos requisitos do período de triagem para reexame, eles podem ser selecionados).
7. A intensidade média de fluorescência (MFI) de anticorpos específicos do doador (DSA) em sítios HLA de anticorpos HLA negativos ou doadores derivados de células anti RD13-02 é inferior a 2.000.
8. Taxa de depuração de creatinina >60ml/min (fórmula de Cockcroft e Gault); Para pacientes sem invasão hepática, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal e ALT e AST séricas ≤ 3 vezes o limite superior da faixa de valores normais; Para pacientes com invasão hepática, bilirrubina total sérica ≤ 3 vezes o limite superior do valor normal e ALT e AST séricas ≤ 5 vezes o limite superior da faixa de valores normais.
9. O ecocardiograma mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
10. Tempo de sobrevivência estimado de mais de 3 meses.
11. ECOG: 0-1.
12. Os indivíduos ou seus responsáveis ​​legais participam voluntariamente do estudo e assinam o formulário de consentimento informado.
13. Para pacientes submetidos à reinfusão, além de atender às condições relevantes para reinfusão no Desenho dos experimentos, é necessário que não haja evento DLT ou redução de dose após a primeira infusão.
14. Os primeiros 6 indivíduos incluídos em qualquer nível de dose devem ser capazes de coletar antecipadamente quantidades suficientes de células-tronco hematopoiéticas autólogas para criopreservação; Os indivíduos subseqüentes serão determinados pelo pesquisador se devem coletar células-tronco hematopoiéticas autólogas para criopreservação.

Critério de exclusão:

1. Linfoma cutâneo primário de células T, incluindo micose fungóide (MF) e síndrome de Sezary (SS); Linfoma de células T associado a enteropatia (EATL), linfoma de células T intestinal epiteliofagocítico monotípico (MEITL), linfoma de células T hepatoesplênico (HSTCL), linfoma extranodal de células NK/T, tipo nasal (EENKTCL) e linfoma primário do sistema nervoso central e outros tipos de leucemia/linfoma de células T.
2. Invasão ativa do sistema nervoso central (SNC).

3. Se o tratamento antitumoral tiver sido recebido antes da infusão, ele deve ser excluído se qualquer uma das seguintes condições for atendida:

   • receberam terapia direcionada de moléculas pequenas dentro de 72 horas
   • Recebeu quimioterapia sistêmica dentro de 2 semanas (excluindo pré-tratamento)
   • Recebeu radioterapia em 4 semanas
   • Quando o tempo entre a última infusão de anticorpo monoclonal e aqueles que receberam tratamento com anticorpo monoclonal for inferior a 5 meias-vidas de quatro semanas ou menos (o que for mais curto)
4. Indivíduos com histórico de alergia a qualquer componente de produtos celulares.
5. De acordo com os padrões de graduação da função cardíaca da New York Heart Association (NYHA), os indivíduos com disfunção cardíaca são classificados como Classe III ou IV.
6. Infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou stent, angina pectoris instável ou outra doença cardíaca grave clinicamente dentro de 12 meses após a inscrição.
7. O eletrocardiograma indica que o intervalo QT está significativamente prolongado e o paciente tem doença cardíaca grave, como arritmia grave no passado.
8. História prévia de traumatismo cranioencefálico, distúrbios da consciência, epilepsia, isquemia cerebrovascular, doença hemorrágica cerebrovascular, etc.
9. Infecções ativas graves não controladas (excluindo infecções simples do trato urinário e faringite bacteriana).

10. O sujeito tem um histórico de outros cânceres primários, exceto os seguintes:

    1. Não melanoma curado por excisão, como o carcinoma basocelular da pele;
    2. Carcinoma in situ de colo uterino, câncer local de próstata e carcinoma ductal in situ com sobrevida livre de doença ≥ 2 anos após tratamento adequado;
11. Indivíduos com doenças autoimunes que requerem tratamento ou indivíduos que requerem tratamento medicamentoso imunossupressor;
12. Indivíduos com doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) e/ou que necessitem de terapia imunossupressora.
13. Vacinação viva dentro de 4 semanas antes da triagem.
14. O sujeito tem um histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental.
15. Indivíduos com número de cópias de DNA do EBV acima do limite superior do normal ou positivo para EBER; cópias de CMV maiores que o limite superior dos valores normais; Número de cópias de HBV ou HCV DNA> o limite superior do valor normal e sífilis ativa ou AIDS e outras pessoas infectadas por vírus.
16. Indivíduos que estavam recebendo tratamento sistêmico com hormônio sexual antes da triagem e que o investigador julgou necessitar de uso prolongado de hormônio sexual sistêmico durante o tratamento (exceto para inalação ou uso local).
17. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos nas primeiras 4 semanas de triagem.
18. Mulheres grávidas e lactantes e indivíduos com fertilidade que não podem tomar medidas contraceptivas eficazes (tanto homens quanto mulheres).
19. Qualquer situação que o pesquisador acredite que possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do teste.