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Une étude pour explorer l'innocuité, la pharmacocinétique et le signal clinique précoce d'efficacité du DS-2325a chez les patients atteints du syndrome de Netherton

22 avril 2026 mis à jour par: Daiichi Sankyo

Une étude de phase 1b/2, à double insu, contrôlée par placebo, randomisée, à bras parallèles pour explorer l'innocuité, la pharmacocinétique et le signal clinique précoce d'efficacité du DS-2325a chez les patients atteints du syndrome de Netherton

Le syndrome de Netherton (SN) est une maladie rare grave caractérisée par une desquamation généralisée, un érythème et des défauts de la barrière épidermique. Cette étude a évalué l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité du DS-2325a chez les patients atteints de SN.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude explorera l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et l'efficacité du signal clinique précoce du DS-2325a chez les patients adultes atteints de SN. L'objectif principal de l'étude sera d'explorer l'innocuité et la tolérabilité du DS-2325a chez les patients atteints de SN en administrant le DS-2325a chaque semaine pendant 12 semaines consécutives (phase principale, qui sera en double aveugle et au cours de laquelle certains participants recevront placebo comme contrôle) et de confirmer en administrant pendant 24 semaines supplémentaires (phase d'extension, qui sera en ouvert et au cours de laquelle tous les participants recevront du DS-2325a). Les objectifs secondaires de l'étude comprendront l'exploration des propriétés pharmacocinétiques, l'efficacité et l'immunogénicité du DS-2325a chez les patients atteints de SN en administrant le DS-2325a chaque semaine pendant 12 semaines consécutives (phase principale) et à confirmer en administrant pendant 24 semaines supplémentaires ( phase de prolongation).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Saint Louis Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans avec un diagnostic clinique de SN incluant au moins 3 des 4 critères cliniques suivants :

    • Érythrodermie néonatale
    • Cheveux de bambou et/ou alopécie
    • Atopie chronique précisée comme allergie alimentaire et/ou asthme et/ou rhino-conjonctivite et/ou eczéma depuis au moins 2 ans
    • Ichtyose linearis circumflexa ou érythrodermie squameuse ou équivalent
  • Documentation immunohistochimique de l'absence de LEKTI dans la peau ou de mutations confirmées du gène SPINK5
  • Implication NS de ≥ 20 % de la surface corporelle (BSA)
  • Les patients doivent donner leur consentement éclairé écrit à la participation à l'étude avant le dépistage
  • Les participants doivent être disposés et capables de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude
  • Les participants doivent être disposés à faire prélever des bandes cutanées sur les zones cutanées lésionnelles et non lésionnelles

Critère d'exclusion:

  • Toute maladie cutanée pouvant interférer avec le diagnostic ou l'évaluation du SN
  • Infection cutanée nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux, des antiparasitaires ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la visite de dépistage
  • Maladie systémique concomitante non contrôlée par le traitement. Une stabilité pendant 3 mois avant le dépistage est requise
  • Maladie rénale ou hépatique avec altération significative de la fonction organique (clairance de la créatinine < 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault et de la classe C de Child-Pugh)
  • Maladie ou affection concomitante pouvant interférer avec le déroulement de l'étude ou dont le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient dans cette étude
  • Toute condition importante (par exemple, médicale, psychiatrique ou sociale) qui, selon le jugement de l'investigateur, empêcherait le respect du protocole d'étude et la pleine participation à l'étude
  • Hypersensibilité connue à tout ingrédient du produit médicamenteux à l'étude
  • Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale ou d'une hospitalisation pendant l'étude
  • Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires dans l'année précédant le dépistage
  • Antécédents de toxicomanie dans les 6 mois précédant le dépistage ou un test de dépistage urinaire positif lors du dépistage. La marijuana médicale peut être utilisée à la discrétion de l'enquêteur
  • Antécédents ou résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage
  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), déterminée par un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, lors du dépistage
  • Infection active par le virus de l'hépatite C (VHC), déterminée comme l'acide ribonucléique (ARN) du VHC au-dessus de la limite de détection chez les patients avec un titre d'anticorps anti-VHC positif, lors du dépistage
  • Utilisation de médicaments topiques susceptibles de modifier l'évolution du SN (par exemple, corticostéroïdes topiques et inhibiteurs topiques de la calcineurine) dans les 2 semaines précédant le dépistage ou l'anticipation de la nécessité d'utiliser ces médicaments pendant l'étude
  • Traitement systémique avec des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs, des thérapies ciblées, des produits biologiques et des Ig IV dans les 8 semaines précédant le dépistage
  • Participation à toute autre étude clinique ou programme d'accès élargi avec un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • COVID-19 suspecté ou confirmé dans les 4 semaines avant ou en cours à Dépistage et vaccination planifiée contre le COVID-19 pendant le médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DS-2325a

Les participants seront randomisés pour recevoir une dose initiale unique (« de chargement ») de DS-2325a (semaine 1) suivie de doses (« d'entretien ») pour un total de 12 semaines (phase principale).

Les participants recevront des doses de DS-2325 pendant un total de 24 semaines (phase d'extension).
Médicament: DS-2325a
Phase principale et phase d'extension : dose IV de charge suivie de doses d'entretien SC
Comparateur placebo: Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir une seule dose de charge initiale de placebo suivie de doses d'entretien de placebo pendant un total de 12 semaines (phase principale).
Autre: Placebo
Phase principale : perfusion IV suivie de doses SC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events
Délai: Screening (Day 0) up to Week 45 (end of study)
An AE is any untoward medical occurrence in a patient administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. AEs will be coded using the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) v 27.1.
Screening (Day 0) up to Week 45 (end of study)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacokinetic Parameter Trough Concentration (Ctrough) - Main Phase
Délai: Main Phase: Week 1, 1 hour postdose, 2 hour postdose and Predose at Weeks 3, 5, 7, 9, and 11
The Ctrough summaries include trough concentrations at the designed pre-dose time points that received a prior planned dose.
Main Phase: Week 1, 1 hour postdose, 2 hour postdose and Predose at Weeks 3, 5, 7, 9, and 11
Pharmacokinetic Parameter Trough Concentration (Ctrough) - Extension Phase
Délai: Extension Phase: Predose at Weeks 13, 15, 17, 19, 21, and 23
The Ctrough summaries include trough concentrations at the designed pre-dose time points that received a prior planned dose.
Extension Phase: Predose at Weeks 13, 15, 17, 19, 21, and 23
Median Change From Baseline in Ichthyosis Area Severity Index (IASI) Scores
Délai: Baseline up to Week 13
The IASI assesses the intensity of the participant's erythema (IASI-Erythema) and scaling (IASI-Scaling) using a 4-point Likert scale ranging from 0 (none) to 4 (very severe). The total IASI (range 0 to 48) is determined by adding IASI-Erythema and IASI-Scaling scores. Higher scores indicate worse clinical outcome. A change from baseline is being reported and the greater the change the worse clinical outcome.
Baseline up to Week 13
Median Change From Baseline in Investigator Global Assessment (IGA) Scores
Délai: Baseline up to Week 13
The IGA assesses a participant's erythema, scaling, inflammatory papules or plaques, oozing, and lichenification using a 5-point scale (0, clear; 1, almost clear; 2, mild; 3, moderate; 4, severe). Higher scores indicate worse clinical outcome. The change from baseline is being reported where negative values indicate an improvement in clinical outcome.
Baseline up to Week 13
Median Change From Baseline in Itch Numerical Rating Scale (NRS) Scores
Délai: Baseline up to Week 13
The Itch NRS is a self-rated single item scale designed for assessing worst pruritus in the past 7 days. The scale utilizes an 11-point NRS, scored from 0 (no itch) to 10 (worst imaginable itch). Higher scores indicate worse clinical outcome. The change from baseline is being reported with negative values indicating an improvement in clinical outcome.
Baseline up to Week 13
Median Change From Baseline in Skindex-29 Responses
Délai: Baseline up to Week 13
The Skindex-29 is a 29-item questionnaire that assesses the burden of the participant's skin condition on 3 scales - symptoms, social functioning and emotional well-being. The score for each scale ranges from 0 to 100. Higher scores reflect a worse quality of life.
Baseline up to Week 13
Median Change From Baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) Questionnaire Score
Délai: Baseline up to Week 13
The Dermatology Life Quality Index (DLQI) is a 10-item validated questionnaire used to assess participants' perception of the impact of their skin disease on different aspects of their quality of life over the prior week. The DLQI score is the sum of the 10 item scores and ranges from 0 to 30. A high score is indicative of a poor quality of life.
Baseline up to Week 13
Number of Participants With Anti-Drug Antibodies Against DS-2325a (Interventional Part Main and Extension Phases)
Délai: Baseline up to Week 45 (end of study)
The anti-drug antibodies (ADAs) against DS-2325a was assessed as the immunogenicity endpoint.
Baseline up to Week 45 (end of study)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Daiichi Sankyo

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

6 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

6 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2023

Première publication (Réel)

7 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DS2325-119
  • 2022-502853-32-00 (Autre identifiant: EU CTR)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants individuels (DPI) sur les études terminées et les documents d'essai clinique à l'appui applicables peuvent être disponibles sur demande à l'adresse https://vivli.org/. Dans les cas où les données d'essais cliniques et les pièces justificatives sont fournies conformément aux politiques et procédures de notre entreprise, Daiichi Sankyo continuera à protéger la confidentialité de nos participants aux essais cliniques. Les détails sur les critères de partage des données et la procédure de demande d'accès peuvent être trouvés à cette adresse Web : https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Délai de partage IPD

Études terminées qui ont atteint une fin ou un achèvement mondial avec tous les ensembles de données collectés et analysés, et pour lesquelles le médicament et l'indication ont reçu l'approbation de commercialisation de l'Union européenne (UE) et des États-Unis (US) et/ou du Japon (JP) le ou après le 1er janvier 2014 ou par les autorités sanitaires américaines, européennes ou japonaises lorsque les soumissions réglementaires dans toutes les régions ne sont pas prévues et après que les résultats de l'étude primaire ont été acceptés pour publication.

Critères d'accès au partage IPD

Demande formelle de chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés sur les DPI et les documents d'études cliniques sur les essais cliniques terminés soutenant les produits soumis et autorisés aux États-Unis, dans l'Union européenne et/ou au Japon à partir du 1er janvier 2014 et au-delà dans le but de mener des recherches légitimes. Cela doit être conforme au principe de protection de la vie privée des participants à l'étude et compatible avec la fourniture d'un consentement éclairé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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