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Une étude de Selinexor chez les personnes atteintes de tumeurs de Wilms et d'autres tumeurs solides

4 mai 2026 mis à jour par: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Une étude multicentrique de phase II sur Selinexor dans le traitement de la tumeur de Wilms récurrente ou réfractaire et d'autres tumeurs solides pédiatriques

Le but de cette étude est de déterminer si le selinexor est un traitement efficace pour les personnes de moins de 51 ans atteintes d'une tumeur de Wilms récidivante/réfractaire, d'une tumeur rhabdoïde, d'un MPNST ou d'une autre tumeur solide produisant une quantité supérieure à la normale de XPO1 ou a des changements génétiques qui augmentent l'activité de XP01.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Michael Ortiz, MD
  • Numéro de téléphone: 1-833-MSK-KIDS
  • E-mail: ortizm2@mskcc.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Julia Glade Bender, MD
  • Numéro de téléphone: 1-833-MSK-KIDS

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Rachana Shah, MD
          • Numéro de téléphone: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Chelsey Burke, MD
          • Numéro de téléphone: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Aerang Kim, MD
          • Numéro de téléphone: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Contact:
          • Thomas Cash, MD
          • Numéro de téléphone: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Contact:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Numéro de téléphone: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Numéro de téléphone: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University
        • Contact:
          • Amy Armstrong, MD
          • Numéro de téléphone: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, États-Unis, 07748
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, États-Unis, 07645
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, États-Unis, 11725
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
      • Harrison, New York, États-Unis, 10604
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, États-Unis, 11553
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contact:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numéro de téléphone: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Brian Turpin, DO
          • Numéro de téléphone: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
        • Recrutement
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Contact:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Numéro de téléphone: 682-885-4007

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge:

    1. Âge ≥ 6 au moment du consentement éclairé
    2. Âge ≥ 2 ans à < 6 ans au moment du consentement éclairé (se reporter à la section 4.3) : si la cohorte PK 1 est ouverte, les patients de cette tranche d'âge peuvent s'inscrire dans cette cohorte. Si la cohorte PK 1 est terminée et jugée suffisante pour continuer, ces patients peuvent alors s'inscrire à la phase 2.
    3. Âge ≥ 12 mois à < 2 ans au moment du consentement éclairé (voir la section 4.3) :

Si la cohorte PK 2 est ouverte, les patients de cette tranche d'âge peuvent s'inscrire dans cette cohorte. Si la cohorte PK 2 est terminée et jugée suffisante pour continuer, ces patients peuvent alors s'inscrire à la phase 2.

  • Consentement : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
  • Performance : Karnofsky ≥ 60 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 60 pour les patients ≤ 16 ans.

  • Diagnostic : les patients doivent s'inscrire dans l'une des cohortes suivantes :

    1. Cohorte A : Tout type de tumeur de Wilms ou de néphroblastome est éligible pour cette étude à condition qu'il réponde à au moins un de ces critères : (1) dans sa deuxième rechute ou plus, (2) réfractaire ou dans sa première rechute avec une histologie à haut risque (c'est-à-dire , tout type anaplasique ou blastémique après chimiothérapie néoadjuvante), ou (3) réfractaire ou en première rechute sans histologie à haut risque mais après avoir reçu des chimiothérapies autres que les 4 agents initiaux utilisés comme traitement standard actuel dans le cadre initial pour les non - les cas à haut risque - en particulier la vincristine, la dactinomycine, la doxorubicine et l'irinotécan (c'est-à-dire tout patient qui rechute suite à un traitement initial plus intense que EE4A, DD4A, VAD, AVD ou VIVA ; par exemple, ceux comprenant du cyclophosphamide/étoposide - tels que Régime I, M ou MVI - ou ceux comprenant en plus du carboplatine - tels que les régimes UH-1, UH-2 ou UH-3).

    2. Cohorte B : Toute tumeur rhabdoïde est éligible pour cette cohorte. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les sous-types apparentés de tumeurs rhabdoïdes telles que les tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques (ATRT), les tumeurs rhabdoïdes malignes du rein (MRTK), les tumeurs rhabdoïdes malignes des tissus mous et du foie, les hépatoblastomes indifférenciés à petites cellules (SCUH ), et le carcinome à petites cellules de l'ovaire de type hypercalcémique (SCCOHT). Les patients doivent avoir échoué à répondre à au moins

      1 ligne de thérapie systémique avant l'inscription.

    3. Cohorte C : les patients atteints de MPNST progressif, récidivant, non résécable ou métastatique sont éligibles pour cette cohorte. Les patients doivent avoir échoué à répondre à au moins 1 ligne de traitement systémique avant l'inscription.
    4. Cohorte D : les patients ne doivent pas être éligibles pour les cohortes A, B ou C mais avoir une tumeur solide (pas d'hémopathies malignes, y compris un lymphome) pour laquelle il existe des preuves spécifiques que la tumeur de ce patient particulier peut bénéficier du sélinexor.

Les patients doivent avoir échoué à répondre à au moins 1 ligne de traitement systémique avant l'inscription. Des exemples de preuves sont énumérés ci-dessous. Tous les patients de cette cohorte nécessitent l'approbation de l'investigateur principal de l'étude et doivent fournir des documents justificatifs spécifiques. je. Dépendance tumorale à XPO1 : définie comme étant soit Darwin OncoTarget démontrant que XPO1 est activé de manière aberrante, soit Darwin OncoTreat démontrant une inversion du point de contrôle tumoral spécifique au contexte avec Selinexor, les deux devant être significatifs à -log10 (valeur p corrigée de Bonferroni) de 5 ou plus. ii. Activation tumorale XPO1 : définie comme la détection d'un gain de mutation de fonction dans XPO1, en particulier E571K. De plus, la détection d'une expression transcriptomique ou protéomique élevée de XPO1 dans la tumeur via RNAseq ou IHC, respectivement, serait considérée comme suffisante pour le traitement. iii. Tests tumoraux précliniques : définis comme des tests de Selinexor sur des modèles de lignées cellulaires dérivées de patients, d'organoïdes ou de xénogreffes de la tumeur du patient (ou d'autres tumeurs apparentées) effectués dans un contexte de laboratoire et pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, démontre une activité prometteuse. Les tests peuvent inclure des tests commerciaux ainsi que des tests en laboratoire académique.

  • Statut de la maladie : les patients de la phase II de l'étude doivent avoir une maladie mesurable, tandis que les patients des cohortes PK peuvent avoir une maladie évaluable ou mesurable, telle que mesurée par les directives révisées des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1).

    un. Tumeurs cérébrales primaires : les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires sont éligibles et doivent également avoir une maladie mesurable pour la phase II (ainsi qu'évaluable ou mesurable pour les cohortes PK), mais cela peut être défini comme au moins égal ou supérieur à deux fois l'épaisseur de la tranche dans deux diamètres perpendiculaires à l'IRM OU maladie leptoméningée diffuse OU preuve IRM claire de la maladie qui peut ne pas être mesurable dans deux diamètres perpendiculaires OU cytologie positive du LCR seul.

  • Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs et respecter les durées minimales de sevrage (indiquées ci-dessous) du traitement antérieur.

    1. Agents anticancéreux non connus pour être myélosuppresseurs : ≥ 7 jours
    2. Agents anticancéreux et cytotoxiques connus pour être myélosuppresseurs : ≥ 21 jours
    3. Immunothérapies (dont anticorps, interleukines, interférons…) : ≥ 21 jours
    4. Thérapies cellulaires adoptives (dont lymphocytes T modifiés, vaccins, etc.) : ≥ 42 jours
    5. Perfusion de cellules souches autologues (boost, pas de conditionnement) : ≥ 21 jours
    6. Autogreffe de cellules souches (avec conditionnement) : ≥ 42 jours
    7. Transplantation allogénique de moelle osseuse : ≥ 84 jours
    8. Rayonnement externe focal (p. ex. sites limités de la maladie) : ≥ 14 jours
    9. Rayonnement externe substantiel (par ex. poumon entier ou abdomen) : ≥ 42 jours
    10. Traitement radiopharmaceutique (p. ex., anticorps radiomarqué ou MIBG) : ≥ 42 jours

  • Fonction hépatique : fonction adéquate (dans les 14 jours précédant C1D1), définie comme :

    1. Bilirubine totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 × LSN)
    2. Alanine aminotransférase (ALT) < 3 × LSN
    3. Albumine sérique ≥ 2 g/dL

  • Fonction rénale : fonction adéquate (dans les 14 jours précédant C1D1) définie comme un DFG

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 déterminé par l'une de ces méthodes :

    1. Radio-isotope nucléaire
    2. Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures
    3. Cystatine sérique c
    4. Créatinine sérique en utilisant la formule de Schwartz pour estimer la clairance de la créatinine (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Fonction hématologique : Fonction adéquate (dans les 14 jours précédant C1D1), définie comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
    3. Remarque : les patients ne peuvent pas recevoir de transfusions de plaquettes ni de soutien du facteur de croissance hématopoïétique, y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (par ex. filgrastim) et les stimulateurs plaquettaires (par ex. romiplostim) pendant au moins 7 jours avant de démontrer une fonction hématologique adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur : a déjà reçu du sélinexor ou un autre inhibiteur de XPO1.
  • Infection : les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles. Les patients sous antibiotiques prophylactiques ou avec une infection contrôlée dans la semaine précédant C1D1 sont acceptables
  • Greffes : les patients qui ont reçu une allogreffe de moelle osseuse sont potentiellement éligibles à moins qu'ils ne soient activement traités pour la GvHD. Les patients qui ont déjà subi une transplantation d'organe solide ne sont pas éligibles.
  • Conformité : les patients qui, en raison de situations médicales, psychiatriques et/ou sociales graves, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux soins de soutien, à la surveillance de la sécurité ou à toute autre exigence clé de l'étude les protocoles ne sont pas éligibles.
  • Grossesse et allaitement : les femmes enceintes ou allaitantes ne seront pas incluses dans cette étude car il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales ou tératogènes humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques.
  • Contraception : les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils n'aient accepté d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception, y compris une barrière ou une méthode contraceptive médicalement acceptée (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) pendant la durée de l'étude. L'abstinence est une méthode de contraception acceptable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A.1 Tumeur de Wilms
Les participants auront n'importe quel type de tumeur de Wilms ou de néphroblastome
Médicament: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Expérimental: Cohorte B.1 Tumeur rhabdoïde
Les participants auront une tumeur rhabdoïde
Médicament: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Expérimental: Cohorte C.1 MPNST
Les participants auront un MPNST progressif, récidivant, non résécable ou métastatique
Médicament: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Expérimental: Cohorte D.1 Autre tumeur solide
Les participants ne doivent pas être éligibles pour les cohortes A, B ou C mais avoir une tumeur solide (pas d'hémopathies malignes, y compris un lymphome) pour laquelle il existe des preuves spécifiques que la tumeur de ce patient particulier peut bénéficier du selinexor.
Médicament: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Expérimental: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Médicament: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 6 mois après le début du traitement
Pour définir l'activité antitumorale de Selinexor dans la tumeur Wilms en rechute et réfractaire en mesurant le taux de réponse global, défini comme une réponse complète + réponse partielle
6 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Première publication (Réel)

14 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22-393

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

• Le Memorial Sloan Kettering Cancer Center soutient le comité international des éditeurs de revues médicales (ICMJE) et l'obligation éthique de partage responsable des données des essais cliniques. Le résumé du protocole, un résumé statistique et le formulaire de consentement éclairé seront mis à disposition sur clinicaltrials.gov lorsque cela est requis comme condition des subventions fédérales, d'autres accords soutenant la recherche et/ou autrement requis. Les demandes de données anonymisées sur les participants individuels peuvent être faites à partir de 12 mois après la publication et jusqu'à 36 mois après la publication. Les données anonymisées des participants signalées dans le manuscrit seront partagées selon les termes d'un accord d'utilisation des données et ne pourront être utilisées que pour les propositions approuvées. Les demandes peuvent être adressées à : crdatashare@mskcc.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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