Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Selinexor hos personer med Wilms-svulster og andre solide svulster

4. mai 2026 oppdatert av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En multisenter fase II-studie av Selinexor i behandling av tilbakevendende eller refraktære vilmsvulster og andre solide svulster hos barn

Hensikten med denne studien er å finne ut om selinexor er en effektiv behandling for personer under 51 år som har en residiverende/refraktær Wilms-svulst, rhabdoid-svulst, MPNST eller en annen solid svulst som lager en høyere enn normal mengde XPO1 eller har genetiske endringer som øker aktiviteten til XP01.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Julia Glade Bender, MD
  • Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Rachana Shah, MD
          • Telefonnummer: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Rekruttering
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Chelsey Burke, MD
          • Telefonnummer: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Aerang Kim, MD
          • Telefonnummer: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Ta kontakt med:
          • Thomas Cash, MD
          • Telefonnummer: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Ta kontakt med:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Telefonnummer: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Telefonnummer: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ta kontakt med:
          • Amy Armstrong, MD
          • Telefonnummer: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Forente stater, 07748
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Forente stater, 07645
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Forente stater, 10604
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Forente stater, 11553
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Ta kontakt med:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Brian Turpin, DO
          • Telefonnummer: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Rekruttering
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Ta kontakt med:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Telefonnummer: 682-885-4007

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder:

    1. Alder ≥ 6 på tidspunktet for informert samtykke
    2. Alder ≥ 2 år til < 6 år på tidspunktet for informert samtykke (Se avsnitt 4.3): Hvis PK-kohort 1 er åpen, kan pasienter i denne aldersgruppen melde seg inn i denne kohorten. Hvis PK-kohort 1 er fullført og anses tilstrekkelig til å fortsette, kan slike pasienter melde seg inn i fase 2.
    3. Alder ≥ 12 måneder til < 2 år på tidspunktet for informert samtykke (se avsnitt 4.3):

Hvis PK-kohort 2 er åpen, kan pasienter i denne aldersgruppen melde seg inn i denne kohorten. Hvis PK-kohort 2 er fullført og anses tilstrekkelig til å fortsette, kan slike pasienter melde seg inn i fase 2.

  • Samtykke: Alle pasienter og/eller deres foreldre eller lovlig autoriserte representanter må signere et skriftlig informert samtykke. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Ytelse: Karnofsky ≥ 60 % for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 60 for pasienter ≤ 16 år.

  • Diagnose: Pasienter må registrere seg i en av følgende kohorter:

    1. Kohort A: Enhver type Wilms-svulst eller nefroblastom er kvalifisert for denne studien forutsatt at de oppfyller minst ett av disse kriteriene: (1) i sitt andre eller større tilbakefall, (2) refraktært eller i sitt første tilbakefall med høyrisiko histologi (dvs. , enhver anaplastisk eller blastemal-type etter neoadjuvant kjemoterapi), eller (3) refraktær eller i første tilbakefall uten høyrisiko-histologi, men etter å ha mottatt kjemoterapier andre enn de første 4 midlene som ble brukt som gjeldende standard for behandling i forhåndsinnstillingen for ikke - Høyrisikotilfeller - spesielt vinkristin, daktinomycin, doksorubicin og irinotekan (dvs. enhver pasient som får tilbakefall etter et innledende regime mer intenst enn EE4A, DD4A, VAD, AVD eller VIVA; for eksempel de som inkluderer cyklofosfamid/etoposid - som f.eks. regime I, M eller MVI - eller de som i tillegg inkluderer karboplatin - slik som regimene UH-1, UH-2 eller UH-3).

    2. Kohort B: Enhver Rhabdoid-svulst er kvalifisert for denne kohorten. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, relaterte undertyper av rhabdoide svulster som atypiske teratoid rhabdoide svulster (ATRT), ondartede rhabdoide svulster i nyrene (MRTK), ondartede rhabdoide svulster i bløtvev og lever, småcellet udifferensierte hepatoblastomer (SCUH) ), og småcellet karsinom i eggstokken av hyperkalsemisk type (SCCOHT). Pasienter må i det minste ha unnlatt å svare på

      1 linje med systemisk terapi før påmelding.

    3. Kohort C: Pasienter med progressiv, residiverende, inoperabel eller metastatisk MPNST er kvalifisert for denne kohorten. Pasienter må ikke ha respondert på minst 1 linje med systemisk terapi før registrering.
    4. Kohort D: Pasienter må ikke kvalifisere for kohorter A, B eller C, men har en solid svulst (ingen hematologiske maligniteter inkludert lymfom) som det er spesifikke bevis for at denne spesielle pasientens svulst kan ha nytte av selinexor.

Pasienter må ikke ha respondert på minst 1 linje med systemisk terapi før registrering. Eksempler på bevis er listet opp nedenfor. Alle pasienter i denne kohorten krever godkjenning av studiens hovedetterforsker og må fremlegge dokumentasjon på spesifikk støttebevis. Jeg. Tumor XPO1-avhengighet: Definert som enten Darwin OncoTarget som viser XPO1 som avvikende aktivert eller Darwin OncoTreat som viser kontekstspesifikk tumorsjekkpunktinversjon med Selinexor, som begge må være signifikante ved en -log10 (Bonferroni-korrigert p-verdi) på 5 eller høyere. ii. Tumor XPO1-aktivering: Definert som deteksjon av en forsterkning av funksjonsmutasjon i XPO1, spesielt E571K. I tillegg vil påvisning av forhøyet transkriptomisk eller proteomisk ekspresjon av XPO1 i svulsten via henholdsvis RNAseq eller IHC anses som tilstrekkelig for behandling. iii. Preklinisk svulsttesting: Definert som testing av Selinexor på pasientavledede cellelinje-, organoid- eller xenograftmodeller av pasientens svulst (eller andre relaterte svulster) utført i laboratoriesammenheng og som, etter etterforskerens mening, viser lovende aktivitet. Testing kan omfatte kommersiell testing så vel som akademisk laboratorietesting.

  • Sykdomsstatus: Pasienter i fase II-delen av studien må ha målbar sykdom, mens pasienter på PK-kohorter kan ha enten evaluerbar eller målbar sykdom målt ved de reviderte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-retningslinjen (versjon 1.1).

    en. Primære hjernesvulster: Pasienter med primær hjernesvulst er kvalifisert og må også ha målbar sykdom for fase II (samt evaluerbar eller målbar for PK-kohortene), men dette kan defineres som minst lik eller større enn to ganger skivetykkelsen i to perpendikulære diametre på MR ELLER diffus leptomeningeal sykdom ELLER klare MR-bevis på sykdom som kanskje ikke kan måles i to perpendikulære diametre ELLER positiv CSF-cytologi alene.

  • Tidligere terapi: Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og oppfylle minimum utvaskingsvarighet (vist nedenfor) fra tidligere terapi.

    1. Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive: ≥ 7 dager
    2. Antikreft og cytotoksiske midler kjent for å være myelosuppressive: ≥ 21 dager
    3. Immunterapi (inkludert antistoffer, interleukiner, interferoner osv.): ≥ 21 dager
    4. Adoptive cellulære terapier (inkludert modifiserte T-celler, vaksiner osv.): ≥ 42 dager
    5. Autolog stamcelleinfusjon (boost, ingen kondisjonering): ≥ 21 dager
    6. Autolog stamcelletransplantasjon (med kondisjonering): ≥ 42 dager
    7. Allogen benmargstransplantasjon: ≥ 84 dager
    8. Fokal ekstern strålestråling (f.eks. begrensede sykdommer): ≥ 14 dager
    9. Betydelig ekstern strålestråling (f.eks. hel lunge eller mage): ≥ 42 dager
    10. Radiofarmasøytisk behandling (f.eks. radiomerket antistoff eller MIBG): ≥ 42 dager

  • Leverfunksjon: Tilstrekkelig funksjon (innen 14 dager før C1D1), definert som:

    1. Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på <3 × ULN)
    2. Alaninaminotransferase (ALT) < 3 × ULN
    3. Serumalbumin ≥ 2 g/dL

  • Nyrefunksjon: Tilstrekkelig funksjon (innen 14 dager før C1D1) definert som en GFR

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 bestemt ved hjelp av en av disse metodene:

    1. Kjernefysisk radioisotop
    2. 24 timers urinkreatininclearance
    3. Serumcystatin c
    4. Serumkreatinin ved bruk av Schwartz-formelen for å estimere kreatininclearance (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Hematologisk funksjon: Tilstrekkelig funksjon (innen 14 dager før C1D1), definert som:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    3. Merk: Pasienter får kanskje ikke blodplatetransfusjoner eller hematopoetisk vekstfaktorstøtte, inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor (f. filgrastim) og blodplatestimulatorer (f.eks. romiplostim) i minst 7 dager før påvisning av adekvat hematologisk funksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere terapi: Har mottatt selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere.
  • Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert. Pasienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollert infeksjon innen 1 uke før C1D1 er akseptable
  • Transplantasjoner: Pasienter som har fått allogen benmargstransplantasjon er potensielt kvalifisert med mindre de blir aktivt behandlet for GvHD. Pasienter som har hatt en tidligere solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert.
  • Overholdelse: Pasienter som, etter etterforskerens oppfatning, som et resultat av alvorlige medisinske, psykiatriske og/eller sosiale situasjoner, kanskje ikke er i stand til å overholde støttebehandling, sikkerhetsovervåking eller andre nøkkelkrav i studien protokoller er ikke kvalifisert.
  • Graviditet og amming: Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien fordi det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale.
  • Prevensjon: Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder, inkludert en medisinsk akseptert barriere eller prevensjonsmetode (f.eks. kondom for mann eller kvinne) i løpet av studien. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A.1 Wilms Tumor
Deltakerne vil ha en hvilken som helst type Wilms-svulst eller nefroblastom
Legemiddel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentell: Kohort B.1 Rhabdoid svulst
Deltakerne vil ha en hvilken som helst Rhabdoid-svulst
Legemiddel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentell: Kohort C.1 MPNST
Deltakerne vil ha progressiv, residiverende, ikke-opererbar eller metastatisk MPNST
Legemiddel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentell: Kohort D.1 Annen solid svulst
Deltakere må ikke kvalifisere for kohorter A, B eller C, men ha en solid svulst (ingen hematologiske maligniteter inkludert lymfom) som det er spesifikke bevis for at denne spesielle pasientens svulst kan ha nytte av selinexor.
Legemiddel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Eksperimentell: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Legemiddel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell svarprosent
Tidsramme: 6 måneder etter behandlingsstart
For å definere antitumoraktiviteten til Selinexor i tilbakefall og ildfast Wilms -tumor ved å måle den totale responsraten, definert som fullstendig respons + delvis respons
6 måneder etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-393

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

• Memorial Sloan Kettering Cancer Center støtter den internasjonale komiteen for medisinske tidsskriftredaktører (ICMJE) og den etiske forpliktelsen til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig på clinicaltrials.gov når det kreves som en betingelse for føderale priser, andre avtaler som støtter forskningen og/eller som på annen måte kreves. Forespørsler om avidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Avidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt under vilkårene i en databruksavtale og kan kun brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan sendes til: crdatashare@mskcc.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solid svulst

Kliniske studier på Selinexor

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere