Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Selinexor vizsgálata Wilms-daganatokban és más szilárd daganatokban szenvedőknél

2026. május 4. frissítette: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Többközpontú, II. fázisú vizsgálat a Selinexorról a visszatérő vagy refrakter Wilms-daganatok és más gyermekkori szilárd daganatok kezelésében

A tanulmány célja annak kiderítése, hogy a selinexor hatékony kezelés-e olyan 51 év alatti betegeknél, akiknél kiújult/refrakter Wilms-daganat, rhabdoid tumor, MPNST vagy más olyan szilárd daganat van, amely a normálnál nagyobb mennyiségű XPO1 vagy genetikai változásai vannak, amelyek növelik az XP01 aktivitását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Julia Glade Bender, MD
  • Telefonszám: 1-833-MSK-KIDS

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Rachana Shah, MD
          • Telefonszám: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • Toborzás
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Chelsey Burke, MD
          • Telefonszám: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Aerang Kim, MD
          • Telefonszám: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Thomas Cash, MD
          • Telefonszám: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Telefonszám: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Telefonszám: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Amy Armstrong, MD
          • Telefonszám: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Egyesült Államok, 07920
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Egyesült Államok, 07748
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Egyesült Államok, 07645
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Egyesült Államok, 11725
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Egyesült Államok, 10604
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Egyesült Államok, 11553
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonszám: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Brian Turpin, DO
          • Telefonszám: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
        • Toborzás
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Telefonszám: 682-885-4007

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kor:

    1. Életkor ≥ 6 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
    2. Életkor ≥ 2 év és < 6 év a tájékozott beleegyezés időpontjában (Lásd a 4.3 pontot): Ha az 1. farmakokinetikai kohorsz nyitva van, az ebbe a korcsoportba tartozó betegek beiratkozhatnak ebbe a kohorszba. Ha az 1. PK kohorsz befejeződött, és elegendőnek ítélték a folytatáshoz, akkor az ilyen betegek beiratkozhatnak a 2. fázisba.
    3. Életkor ≥ 12 hónap és < 2 év a tájékozott beleegyezés időpontjában (lásd a 4.3 szakaszt):

Ha a PK 2. kohorsz nyitva van, az ebbe a korosztályba tartozó betegek beiratkozhatnak ebbe a kohorszba. Ha a 2. PK kohorsz befejeződött, és elegendőnek ítélték a folytatáshoz, akkor az ilyen betegek beiratkozhatnak a 2. fázisba.

  • Hozzájárulás: Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.
  • Teljesítmény: Karnofsky ≥ 60% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 60 16 évesnél idősebb betegeknél.

  • Diagnózis: A betegeknek a következő csoportok egyikébe kell beiratkozniuk:

    1. A kohorsz: Bármilyen típusú Wilms-daganat vagy nephroblasztóma alkalmas ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy megfelel a következő kritériumok legalább egyikének: (1) második vagy nagyobb visszaesésében, (2) refrakter vagy első relapszusában, magas kockázatú szövettani vizsgálattal (pl. , bármilyen anaplasztikus vagy blastemális típusú neoadjuváns kemoterápia után), vagy (3) refrakter vagy első relapszusban, magas kockázatú szövettani vizsgálat nélkül, de miután a kezdeti 4 szertől eltérő kemoterápiás kezelésben részesültek a kezdeti kezelésben a nem betegeknél. - nagy kockázatú esetek – különösen vinkrisztin, daktinomicin, doxorubicin és irinotekán (azaz minden olyan betegnél, akinél az EE4A, DD4A, VAD, AVD vagy VIVA-nál intenzívebb kezelési rend után visszaesik; például olyanok, amelyek ciklofoszfamidot/etopozidot tartalmaznak – mint pl. I., M. vagy MVI. kezelési rend – vagy azok, amelyek karboplatint tartalmaznak, mint például az UH-1, UH-2 vagy UH-3.

    2. B kohorsz: Bármely Rhabdoid daganat alkalmas ebbe a kohorszba. Ide tartoznak többek között a rhabdoid daganatok rokon altípusai, például az atipikus teratoid rhabdoid tumorok (ATRT), a vese rosszindulatú rhabdoid daganatai (MRTK), a lágyrészek és a máj rosszindulatú rhabdoid daganatai, a kissejtes differenciálatlan hepatoblasztómák (SCUH). ), valamint a hiperkalcémiás típusú petefészek kissejtes karcinómája (SCCOHT). A betegek legalábbis biztosan nem reagáltak

      1 sor szisztémás terápia a beiratkozás előtt.

    3. C kohorsz: A progresszív, kiújult, nem reszekálható vagy metasztatikus MPNST-ben szenvedő betegek jogosultak ebbe a csoportba. A betegeknek a felvételt megelőzően legalább 1 szisztémás terápiára nem reagáltak.
    4. D kohorsz: A betegek nem felelhetnek meg az A, B vagy C kohorsznak, de szolid daganatuk van (nincs hematológiai rosszindulatú daganat, beleértve a limfómát), amelyre vonatkozóan konkrét bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az adott beteg daganata előnyös lehet a selinexor kezelésében.

A betegeknek a felvételt megelőzően legalább 1 szisztémás terápiára nem reagáltak. Az alábbiakban felsorolunk példákat a bizonyítékokra. Az ebbe a kohorszba tartozó összes betegnek szüksége van a vizsgálat vezető kutatójának jóváhagyására, és dokumentálnia kell a konkrét alátámasztó bizonyítékokat. én. Tumor XPO1-függőség: Meghatározása szerint vagy a Darwin OncoTarget, amely az XPO1-et rendellenesen aktiváltnak mutatja, vagy a Darwin OncoTreat, amely kontextus-specifikus tumor-ellenőrzőpont-inverziót mutat Selinexorral, mindkettőnek szignifikánsnak kell lennie 5-ös vagy nagyobb -log10 (Bonferroni korrigált p-érték) mellett. ii. Tumor XPO1 aktiválás: Az XPO1, különösen az E571K funkciómutáció növekedésének kimutatása. Ezenkívül az XPO1 megnövekedett transzkriptomikus vagy proteomikus expressziójának kimutatása a tumorban RNAseq vagy IHC segítségével elegendőnek tekinthető a kezeléshez. iii. Preklinikai tumorteszt: A Selinexor vizsgálata a páciens daganatának (vagy más rokon daganatának) páciensből származó sejtvonalakon, organoidokon vagy xenograft modelleken, laboratóriumi körülmények között, és amelyre vonatkozóan a vizsgáló véleménye szerint ígéretes aktivitást mutat. A tesztelés magában foglalhat kereskedelmi vizsgálatokat, valamint akadémiai laboratóriumi vizsgálatokat.

  • Betegség állapota: A vizsgálat II. fázisában részt vevő betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, míg a PK csoportba tartozó betegeknek lehet értékelhető vagy mérhető betegsége a felülvizsgált Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) szerint.

    a. Elsődleges agydaganatok: Az elsődleges agydaganatban szenvedő betegek jogosultak a II. fázisra, és mérhető betegséggel kell rendelkezniük (valamint értékelhető vagy mérhető a PK kohorszokra), de ez úgy definiálható, hogy legalább a szelet vastagságának kétszerese vagy nagyobb. két merőleges átmérőben MRI-n VAGY diffúz leptomeningeális betegség VAGY egyértelmű MRI-jelenség olyan betegségre, amely esetleg nem mérhető két egymásra merőleges átmérőben VAGY csak pozitív CSF citológia.

  • Előzetes terápia: A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból, és be kell tartaniuk az előző kezelésből származó minimális kiürülési időtartamot (lásd alább).

    1. Nem ismert mieloszuppresszív rákellenes szerek: ≥ 7 nap
    2. Rákellenes és citotoxikus szerek, amelyekről ismert, hogy mieloszuppresszív hatásúak: ≥ 21 nap
    3. Immunterápiák (beleértve az antitesteket, interleukineket, interferonokat stb.): ≥ 21 nap
    4. Adoptív sejtterápiák (beleértve a módosított T-sejteket, vakcinákat stb.): ≥ 42 nap
    5. Autológ őssejt-infúzió (kiemelés, kondicionálás nélkül): ≥ 21 nap
    6. Autológ őssejt-transzplantáció (kondicionálással): ≥ 42 nap
    7. Allogén csontvelő-transzplantáció: ≥ 84 nap
    8. Fokális külső sugársugárzás (pl. a betegség korlátozott helyei): ≥ 14 nap
    9. Jelentős külső sugársugárzás (pl. teljes tüdő vagy has): ≥ 42 nap
    10. Radiofarmakon terápia (pl. radioaktívan jelölt antitest vagy MIBG): ≥ 42 nap

  • Májfunkció: Megfelelő működés (a C1D1-et megelőző 14 napon belül), a következőképpen definiálva:

    1. Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának <3-szorosának kell lennie)
    2. Alanin aminotranszferáz (ALT) < 3 × ULN
    3. Szérum albumin ≥ 2 g/dl

  • Vesefunkció: Megfelelő funkció (a C1D1-et megelőző 14 napon belül) GFR-ként definiálva

    ≥ 50 ml/perc/1,73 m2 meghatározva az alábbi módszerek bármelyikével:

    1. Nukleáris radioizotóp
    2. 24 órás vizelet kreatinin-clearance
    3. Szérum cisztatin c
    4. A szérum kreatinin a Schwartz-képlet segítségével a kreatinin-clearance becslésére (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Hematológiai funkció: Megfelelő funkció (a C1D1-et megelőző 14 napon belül), a következőképpen definiálva:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    3. Megjegyzés: a betegek nem kaphatnak vérlemezke-transzfúziót vagy hematopoietikus növekedési faktor támogatást, beleértve a granulocita kolónia stimuláló faktort (pl. filgrasztim) és vérlemezke-stimulátorok (pl. romiplosztim) legalább 7 napig a megfelelő hematológiai funkció bizonyítása előtt.

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés: Korábban selinexort vagy más XPO1 inhibitort kapott.
  • Fertőzés: Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, nem jogosultak. Profilaktikus antibiotikumot szedő vagy a C1D1 előtti 1 héten belül kontrollált fertőzésben szenvedő betegek elfogadhatók.
  • Transzplantációk: Azok a betegek, akik allogén csontvelő-transzplantáción estek át, potenciálisan jogosultak, kivéve, ha aktívan kezelik őket a GvHD miatt. Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe.
  • Megfelelőség: Azok a betegek, akik súlyos egészségügyi, pszichiátriai és/vagy szociális helyzet(ek) következtében a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a szupportív ellátásnak, a biztonsági ellenőrzésnek vagy a vizsgálat bármely más kulcsfontosságú követelményének. protokollok nem használhatók.
  • Terhesség és szoptatás: Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban, mert még nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni.
  • Fogamzásgátlás: Reproduktív képességű férfiak vagy nők nem vehetnek részt, kivéve, ha beleegyeztek abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, beleértve az orvosilag elfogadott akadályt vagy fogamzásgátló módszert (pl. férfi vagy női óvszer) a vizsgálat időtartama alatt. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A.1 kohorsz Wilms-daganat
A résztvevők bármilyen típusú Wilms-daganatban vagy nephroblasztómában szenvednek
Drog: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Kísérleti: B.1 kohorsz Rhabdoid daganat
A résztvevőknek bármilyen Rhabdoid daganata lesz
Drog: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Kísérleti: C.1 kohorsz MPNST
A résztvevők progresszív, relapszusos, nem reszekálható vagy metasztatikus MPNST-ben szenvednek
Drog: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Kísérleti: D.1 kohorsz Egyéb szilárd daganat
A résztvevőknek nem kell megfelelniük az A, B vagy C kohorsznak, de szolid daganatuk van (nincs hematológiai rosszindulatú daganat, beleértve a limfómát), amelyre vonatkozóan konkrét bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az adott beteg daganata számára előnyös lehet a selinexor.
Drog: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Kísérleti: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Drog: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: 6 hónap a kezelés kezdetét követően
A selinexor daganatellenes aktivitásának meghatározása a relapszusos és refrakter Wilms tumorban az általános válaszarány mérésével, a teljes válaszként meghatározva + részleges válaszként
6 hónap a kezelés kezdetét követően

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. augusztus 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. augusztus 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-393

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

• A Memorial Sloan Kettering Cancer Center támogatja az orvosi folyóiratok szerkesztőinek nemzetközi bizottságát (ICMJE) és a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelős megosztásának etikai kötelezettségét. A protokoll összefoglalója, a statisztikai összefoglaló és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap elérhető lesz a klinikai vizsgálatok.gov oldalon. ha ez a szövetségi díjak, a kutatást támogató egyéb megállapodások feltételeként és/vagy egyéb módon megkövetelt. Az azonosítás nélküli egyéni résztvevői adatok iránti kérelmet a közzétételt követő 12 hónap elteltével és a közzétételt követő 36 hónapig lehet kérni. A kéziratban közölt, azonosítatlan egyéni résztvevői adatokat az adathasználati megállapodás feltételei szerint osztják meg, és csak jóváhagyott javaslatokhoz használhatók fel. Kérelmeket a következő címen lehet benyújtani: crdatashare@mskcc.org.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel