Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Selinexoru u lidí s Wilmsovými nádory a jinými solidními nádory

4. května 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Multicentrická studie fáze II selinexorem při léčbě recidivujícího nebo refrakterního Wilmsova nádoru a jiných pevných dětských nádorů

Účelem této studie je zjistit, zda je selinexor účinnou léčbou pro osoby mladší 51 let, které mají relabující/refrakterní Wilmsův tumor, rhabdoidní tumor, MPNST nebo jiný solidní tumor, který vytváří vyšší než normální množství XPO1 nebo má genetické změny, které zvyšují aktivitu XP01.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Michael Ortiz, MD
  • Telefonní číslo: 1-833-MSK-KIDS
  • E-mail: ortizm2@mskcc.org

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Julia Glade Bender, MD
  • Telefonní číslo: 1-833-MSK-KIDS

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Rachana Shah, MD
          • Telefonní číslo: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Nábor
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Chelsey Burke, MD
          • Telefonní číslo: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Aerang Kim, MD
          • Telefonní číslo: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Kontakt:
          • Thomas Cash, MD
          • Telefonní číslo: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Kontakt:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Telefonní číslo: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Telefonní číslo: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Amy Armstrong, MD
          • Telefonní číslo: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Spojené státy, 07748
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Spojené státy, 07645
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Spojené státy, 10604
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Spojené státy, 11553
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonní číslo: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Brian Turpin, DO
          • Telefonní číslo: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Nábor
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Telefonní číslo: 682-885-4007

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stáří:

    1. Věk ≥ 6 let v době informovaného souhlasu
    2. Věk ≥ 2 roky až < 6 let v době informovaného souhlasu (viz část 4.3): Pokud je otevřená PK kohorta 1, mohou se do této kohorty zapsat pacienti v tomto věkovém rozmezí. Pokud byla PK kohorta 1 dokončena a je považována za dostatečnou pro pokračování, pak se tito pacienti mohou zapsat do fáze 2.
    3. Věk ≥ 12 měsíců až < 2 roky v době informovaného souhlasu (viz bod 4.3):

Pokud je PK kohorta 2 otevřená, mohou se do této kohorty zapsat pacienti v tomto věkovém rozmezí. Pokud byla PK kohorta 2 dokončena a je považována za dostatečnou pro pokračování, pak se tito pacienti mohou zapsat do fáze 2.

  • Souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.
  • Výkon: Karnofsky ≥ 60 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 60 pro pacienty ve věku ≤ 16 let.

  • Diagnóza: Pacienti se musí zapsat do jedné z následujících kohort:

    1. Kohorta A: Pro tuto studii je vhodný jakýkoli typ Wilmsova nádoru nebo nefroblastomu za předpokladu, že splňují alespoň jedno z těchto kritérií: (1) při druhém nebo větším relapsu, (2) refrakterní nebo při prvním relapsu s vysoce rizikovou histologií (tj. jakýkoli anaplastický nebo blastemální typ po neoadjuvantní chemoterapii), nebo (3) refrakterní nebo v prvním relapsu bez vysoce rizikové histologie, ale po absolvování chemoterapie jiné než počáteční 4 látky používané jako současná standardní péče v počátečním nastavení pro ne - vysoce rizikové případy - konkrétně vinkristin, daktinomycin, doxorubicin a irinotekan (tj. každý pacient, u kterého dojde k relapsu po počátečním režimu intenzivněji než EE4A, DD4A, VAD, AVD nebo VIVA; například pacienti zahrnující cyklofosfamid/etoposid - jako např. Režim I, M nebo MVI - nebo ty, které navíc obsahují karboplatinu - jako jsou režimy UH-1, UH-2 nebo UH-3).

    2. Kohorta B: Pro tuto kohortu je vhodný jakýkoli rhabdoidní nádor. To zahrnuje, ale není omezeno na související podtypy rhabdoidních nádorů, jako jsou atypické teratoidní rhabdoidní nádory (ATRT), maligní rhabdoidní nádory ledvin (MRTK), maligní rhabdoidní nádory měkkých tkání a jater, malobuněčné nediferencované hepatoblastomy (SCUH ) a malobuněčný karcinom ovaria hyperkalcemického typu (SCCOHT). Pacienti museli nereagovat alespoň na

      1 řada systémové terapie před zařazením.

    3. Kohorta C: Do této kohorty jsou vhodní pacienti s progresivní, relabující, neresekabilní nebo metastazující MPNST. Pacienti museli před zařazením do studie nereagovat alespoň na 1 linii systémové terapie.
    4. Kohorta D: Pacienti se nesmějí kvalifikovat pro kohorty A, B nebo C, ale mají solidní nádor (žádné hematologické malignity včetně lymfomu), pro který existují konkrétní důkazy, že nádor tohoto konkrétního pacienta může mít prospěch ze selinexoru.

Pacienti museli před zařazením do studie nereagovat alespoň na 1 linii systémové terapie. Příklady důkazů jsou uvedeny níže. Všichni pacienti v této kohortě vyžadují souhlas hlavního zkoušejícího studie a musí poskytnout dokumentaci specifických podpůrných důkazů. i. Závislost na nádoru XPO1: Definována jako buď Darwin OncoTarget prokazující XPO1 jako aberantně aktivovaný, nebo Darwin OncoTreat prokazující kontextově specifickou inverzi nádorového kontrolního bodu pomocí Selinexoru, přičemž oba tyto faktory musí být významné při -log10 (Bonferroniho korigovaná hodnota p) 5 nebo vyšší. ii. Aktivace tumoru XPO1: Definováno jako detekce zesílení funkční mutace v XPO1, konkrétně E571K. Navíc detekce zvýšené transkriptomické nebo proteomické exprese XPO1 v nádoru prostřednictvím RNAseq nebo IHC by byla považována za dostatečnou pro léčbu. iii. Preklinické testování nádorů: Definováno jako testování Selinexoru na pacientských buněčných liniích, organoidních nebo xenoimplantátových modelech nádoru pacienta (nebo jiných příbuzných nádorů) prováděné v laboratorním kontextu, pro které podle názoru výzkumníka vykazuje slibnou aktivitu. Testování může zahrnovat komerční testování i akademické laboratorní testování.

  • Stav onemocnění: Pacienti v části studie fáze II musí mít měřitelné onemocnění, zatímco pacienti v kohortách PK mohou mít onemocnění buď hodnotitelné, nebo měřitelné, jak je měřeno podle revidovaných pokynů pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1).

    A. Primární mozkové tumory: Pacienti s primárními mozkovými tumory jsou způsobilí a musí mít také měřitelné onemocnění pro fázi II (stejně jako hodnotitelné nebo měřitelné pro PK kohorty), ale toto může být definováno jako minimálně stejné nebo větší než dvojnásobek tloušťky řezu ve dvou kolmých průměrech na MRI NEBO difuzní leptomeningeální onemocnění NEBO jasný důkaz MRI o onemocnění, které nemusí být měřitelné ve dvou kolmých průměrech NEBO pozitivní cytologie CSF samotná.

  • Předchozí léčba: Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protinádorové léčby a musí splňovat minimální doby vymývání (uvedeno níže) z předchozí léčby.

    1. Protinádorová léčiva, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní: ≥ 7 dní
    2. Protirakovinná a cytotoxická léčiva známá jako myelosupresivní: ≥ 21 dní
    3. Imunoterapie (včetně protilátek, interleukinů, interferonů atd.): ≥ 21 dní
    4. Adoptivní buněčné terapie (včetně modifikovaných T buněk, vakcín atd.): ≥ 42 dní
    5. Autologní infuze kmenových buněk (boost, žádná úprava): ≥ 21 dní
    6. Autologní transplantace kmenových buněk (s kondicionováním): ≥ 42 dní
    7. Alogenní transplantace kostní dřeně: ≥ 84 dní
    8. Ohniskové vnější záření (např. omezená místa onemocnění): ≥ 14 dní
    9. Podstatné vnější záření paprsku (např. celé plíce nebo břicho): ≥ 42 dní
    10. Radiofarmaceutická léčba (např. radioaktivně značená protilátka nebo MIBG): ≥ 42 dní

  • Jaterní funkce: Přiměřená funkce (do 14 dnů před C1D1), definovaná jako:

    1. Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 × ULN)
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 × ULN
    3. Sérový albumin ≥ 2 g/dl

  • Renální funkce: Adekvátní funkce (do 14 dnů před C1D1) definovaná jako GFR

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 stanovený některou z těchto metod:

    1. Jaderný radioizotop
    2. Clearance kreatininu v moči za 24 hodin
    3. Sérový cystatin c
    4. Sérový kreatinin pomocí Schwartzova vzorce pro odhad clearance kreatininu (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Hematologická funkce: Adekvátní funkce (do 14 dnů před C1D1), definovaná jako:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
    3. Poznámka: Pacienti nesmí dostávat transfuze krevních destiček ani podporu hematopoetického růstového faktoru, včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (např. filgrastim) a stimulátory krevních destiček (např. romiplostim) po dobu nejméně 7 dnů před prokázáním adekvátní hematologické funkce.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba: V minulosti dostával selinexor nebo jiný inhibitor XPO1.
  • Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí. Pacienti užívající profylaktická antibiotika nebo pacienti s kontrolovanou infekcí během 1 týdne před C1D1 jsou přijatelní
  • Transplantace: Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně, jsou potenciálně způsobilí, pokud nejsou aktivně léčeni pro GvHD. Pacienti, kteří již dříve prodělali transplantaci solidních orgánů, nejsou způsobilí.
  • Soulad: Pacienti, kteří v důsledku vážné zdravotní, psychiatrické a/nebo sociální situace (situací) podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit podpůrnou péči, monitorování bezpečnosti nebo jakékoli jiné klíčové požadavky studie. protokoly nejsou způsobilé.
  • Těhotenství a kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože zatím nejsou k dispozici žádné informace týkající se fetální nebo teratogenní toxicity u člověka. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci.
  • Antikoncepce: Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce, včetně lékařsky uznávané bariérové ​​nebo antikoncepční metody (např. mužský nebo ženský kondom) po dobu trvání studie. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A.1 Wilmsův nádor
Účastníci budou mít jakýkoli typ Wilmsova nádoru nebo nefroblastomu
Lék: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentální: Kohorta B.1 Rhabdoidní nádor
Účastníci budou mít jakýkoli rhabdoidní nádor
Lék: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentální: Kohorta C.1 MPNST
Účastníci budou mít progresivní, relabující, neresekabilní nebo metastatický MPNST
Lék: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentální: Kohorta D.1 Jiný solidní nádor
Účastníci se nesmějí kvalifikovat do kohort A, B nebo C, ale mají solidní nádor (žádné hematologické malignity včetně lymfomu), pro který existuje konkrétní důkaz, že nádor tohoto konkrétního pacienta může mít prospěch ze selinexoru.
Lék: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentální: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Lék: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
Definovat protinádorovou aktivitu selinexoru v relapsovaném a refrakterním nádoru Wilms měřením celkové míry odezvy, definovaného jako úplná odpověď + částečná odpověď
6 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22-393

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

• Centrum pro rakovinu Memorial Sloan Kettering podporuje mezinárodní výbor editorů lékařských časopisů (ICMJE) a ​​etický závazek odpovědného sdílení dat z klinických studií. Shrnutí protokolu, statistické shrnutí a formulář informovaného souhlasu budou k dispozici na webu clinictrials.gov je-li to požadováno jako podmínka federálních cen, jiných dohod podporujících výzkum a/nebo podle jiných požadavků. Žádosti o neidentifikované údaje jednotlivých účastníků lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění a až 36 měsíců po zveřejnění. Identifikovaná data jednotlivých účastníků uvedená v rukopisu budou sdílena podle podmínek smlouvy o používání dat a mohou být použita pouze pro schválené návrhy. Žádosti lze zasílat na adresu: crdatashare@mskcc.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pevný nádor

Klinické studie na Selinexor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit