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Um estudo do Selinexor em pessoas com tumores de Wilms e outros tumores sólidos

4 de maio de 2026 atualizado por: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Um estudo multicêntrico de fase II do Selinexor no tratamento de tumor de Wilms recorrente ou refratário e outros tumores sólidos pediátricos

O objetivo deste estudo é descobrir se o selinexor é um tratamento eficaz para pessoas com menos de 51 anos que têm um tumor de Wilms recidivante/refratário, tumor rabdóide, MPNST ou outro tumor sólido que produz uma quantidade maior do que o normal de XPO1 ou tem alterações genéticas que aumentam a atividade de XP01.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Michael Ortiz, MD
  • Número de telefone: 1-833-MSK-KIDS
  • E-mail: ortizm2@mskcc.org

Estude backup de contato

  • Nome: Julia Glade Bender, MD
  • Número de telefone: 1-833-MSK-KIDS

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Rachana Shah, MD
          • Número de telefone: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Recrutamento
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Chelsey Burke, MD
          • Número de telefone: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Aerang Kim, MD
          • Número de telefone: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Contato:
          • Thomas Cash, MD
          • Número de telefone: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Contato:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Número de telefone: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Número de telefone: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Contato:
          • Amy Armstrong, MD
          • Número de telefone: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Estados Unidos, 11725
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11553
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contato:
          • Michael Ortiz, MD
          • Número de telefone: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Brian Turpin, DO
          • Número de telefone: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Recrutamento
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Contato:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Número de telefone: 682-885-4007

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade:

    1. Idade ≥ 6 no momento do consentimento informado
    2. Idade ≥ 2 anos a < 6 anos no momento do consentimento informado (consulte a Seção 4.3): Se a coorte PK 1 estiver aberta, os pacientes nessa faixa etária podem se inscrever nessa coorte. Se a coorte PK 1 foi concluída e considerada suficiente para prosseguir, esses pacientes podem se inscrever na fase 2.
    3. Idade ≥ 12 meses a < 2 anos no momento do consentimento informado (consulte a Seção 4.3):

Se a coorte PK 2 estiver aberta, os pacientes nessa faixa etária podem se inscrever nessa coorte. Se a coorte PK 2 foi concluída e considerada suficiente para prosseguir, esses pacientes podem se inscrever na fase 2.

  • Consentimento: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
  • Desempenho: Karnofsky ≥ 60% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 60 para pacientes ≤ 16 anos de idade.

  • Diagnóstico: Os pacientes devem se inscrever em uma das seguintes coortes:

    1. Coorte A: Qualquer tipo de tumor de Wilms ou nefroblastoma é elegível para este estudo, desde que atenda a pelo menos um destes critérios: (1) em sua segunda ou maior recaída, (2) refratário ou em sua primeira recaída com histologia de alto risco (ou seja, , qualquer tipo anaplásico ou blastemal após quimioterapia neoadjuvante), ou (3) refratário ou em primeira recaída sem histologia de alto risco, mas após ter recebido quimioterapias diferentes dos 4 agentes iniciais usados ​​como padrão atual de tratamento no cenário inicial para não - casos de alto risco - especificamente vincristina, dactinomicina, doxorrubicina e irinotecano (ou seja, qualquer paciente que recaia após um regime inicial mais intenso que EE4A, DD4A, VAD, AVD ou VIVA; por exemplo, aqueles que incluem ciclofosfamida/etoposido - como Regime I, M ou MVI - ou aqueles que incluem adicionalmente carboplatina - como os Regimes UH-1, UH-2 ou UH-3).

    2. Coorte B: Qualquer tumor rabdóide é elegível para esta coorte. Isso inclui, mas não está limitado a, subtipos relacionados de tumores rabdóides, como tumores rabdóides teratóides atípicos (ATRT), tumores rabdóides malignos do rim (MRTK), tumores rabdóides malignos dos tecidos moles e fígado, hepatoblastomas indiferenciados de pequenas células (SCUH ) e carcinoma de pequenas células do ovário do tipo hipercalcêmico (SCCOHT). Os pacientes devem ter falhado em responder a pelo menos

      1 linha de terapia sistêmica antes da inscrição.

    3. Coorte C: Pacientes com MPNST progressivo, recidivante, irressecável ou metastático são elegíveis para esta coorte. Os pacientes devem ter falhado em responder a pelo menos 1 linha de terapia sistêmica antes da inscrição.
    4. Coorte D: Os pacientes não devem se qualificar para as Coortes A, B ou C, mas têm um tumor sólido (sem malignidades hematológicas, incluindo linfoma) para o qual há evidências específicas de que o tumor desse paciente em particular pode se beneficiar do selinexor.

Os pacientes devem ter falhado em responder a pelo menos 1 linha de terapia sistêmica antes da inscrição. Exemplos de evidências estão listados abaixo. Todos os pacientes nesta coorte requerem a aprovação do investigador principal do estudo e devem fornecer documentação de evidências de apoio específicas. eu. Dependência de XPO1 tumoral: Definido como Darwin OncoTarget demonstrando XPO1 como ativado de forma aberrante ou Darwin OncoTreat demonstrando inversão de ponto de verificação tumoral específico do contexto com Selinexor, ambos os quais devem ser significativos em um -log10 (valor p corrigido por Bonferroni) de 5 ou superior. ii. Ativação do tumor XPO1: Definida como a detecção de uma mutação de ganho de função em XPO1, especificamente E571K. Além disso, a detecção de expressão transcriptômica ou proteômica elevada de XPO1 no tumor via RNAseq ou IHC, respectivamente, seria considerada suficiente para o tratamento. iii. Teste de tumor pré-clínico: Definido como teste de Selinexor em linha celular derivada de paciente, organoide ou modelos de xenoenxerto do tumor do paciente (ou outros tumores relacionados) realizado em um contexto de laboratório e para o qual, na opinião do investigador, demonstra atividade promissora. Os testes podem incluir testes comerciais, bem como testes laboratoriais acadêmicos.

  • Status da doença: Os pacientes na parte da fase II do estudo devem ter doença mensurável, enquanto os pacientes nas coortes PK podem ter doença avaliável ou mensurável, conforme medido pela diretriz revisada Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (Versão 1.1).

    a. Tumores cerebrais primários: pacientes com tumores cerebrais primários são elegíveis e também devem ter doença mensurável para a fase II (bem como avaliável ou mensurável para as coortes PK), mas isso pode ser definido como pelo menos igual ou maior que o dobro da espessura do corte em dois diâmetros perpendiculares na RM OU doença leptomeníngea difusa OU evidência clara na RM de doença que pode não ser mensurável em dois diâmetros perpendiculares OU apenas citologia positiva do LCR.

  • Terapia prévia: os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e cumprir as durações mínimas de washout (mostrada abaixo) da terapia anterior.

    1. Agentes anticâncer não conhecidos por serem mielossupressores: ≥ 7 dias
    2. Agentes anticancerígenos e citotóxicos conhecidos por serem mielossupressores: ≥ 21 dias
    3. Imunoterapias (incluindo anticorpos, interleucinas, interferons, etc.): ≥ 21 dias
    4. Terapias celulares adotivas (incluindo células T modificadas, vacinas, etc.): ≥ 42 dias
    5. Infusão autóloga de células-tronco (reforço, sem condicionamento): ≥ 21 dias
    6. Transplante autólogo de células-tronco (com condicionamento): ≥ 42 dias
    7. Transplante alogênico de medula óssea: ≥ 84 dias
    8. Radiação de feixe externo focal (por exemplo, locais limitados da doença): ≥ 14 dias
    9. Radiação de feixe externo substancial (por exemplo, pulmão inteiro ou abdome): ≥ 42 dias
    10. Terapia radiofarmacêutica (por exemplo, anticorpo radiomarcado ou MIBG): ≥ 42 dias

  • Função Hepática: Função adequada (dentro de 14 dias antes de C1D1), definida como:

    1. Bilirrubina total < 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total <3 × LSN)
    2. Alanina aminotransferase (ALT) < 3 × LSN
    3. Albumina sérica ≥ 2 g/dL

  • Função renal: Função adequada (dentro de 14 dias antes de C1D1) definida como TFG

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 determinado através de qualquer um destes métodos:

    1. radioisótopo nuclear
    2. Depuração de creatinina na urina de 24 horas
    3. cistatina c sérica
    4. Creatinina sérica usando a fórmula de Schwartz para estimar a depuração da creatinina (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Função hematológica: Função adequada (dentro de 14 dias antes de C1D1), definida como:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
    3. Nota: os pacientes não podem receber transfusões de plaquetas nem suporte de fator de crescimento hematopoiético, incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos (por exemplo, filgrastim) e estimuladores de plaquetas (p. romiplostim) por pelo menos 7 dias antes de demonstrar função hematológica adequada.

Critério de exclusão:

  • Terapia anterior: recebeu selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente.
  • Infecção: Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis. Pacientes em uso de antibióticos profiláticos ou com infecção controlada dentro de 1 semana antes de C1D1 são aceitáveis
  • Transplantes: Os pacientes que receberam transplante alogênico de medula óssea são potencialmente elegíveis, a menos que estejam sendo ativamente tratados para GvHD. Pacientes que tiveram um transplante de órgão sólido anterior não são elegíveis.
  • Conformidade: Pacientes que, como resultado de situações médicas, psiquiátricas e/ou sociais graves, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os cuidados de suporte, monitoramento de segurança ou quaisquer outros requisitos importantes do estudo protocolos não são elegíveis.
  • Gravidez e amamentação: Mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo porque ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas.
  • Contracepção: Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade, incluindo uma barreira clinicamente aceita ou método contraceptivo (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o estudo. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A.1 Tumor de Wilms
Os participantes terão qualquer tipo de tumor de Wilms ou nefroblastoma
Medicamento: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimental: Coorte B.1 Tumor rabdóide
Os participantes terão qualquer tumor rabdóide
Medicamento: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimental: Coorte C.1 MPNST
Os participantes terão MPNST progressivo, recidivante, irressecável ou metastático
Medicamento: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimental: Coorte D.1 Outro Tumor Sólido
Os participantes não devem se qualificar para as Coortes A, B ou C, mas têm um tumor sólido (sem malignidades hematológicas, incluindo linfoma) para o qual há evidências específicas de que o tumor desse paciente em particular pode se beneficiar do selinexor.
Medicamento: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimental: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Medicamento: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses após o início do tratamento
Para definir a atividade antitumoral do Selinexor no tumor Wilms recidivado e refratário, medindo a taxa de resposta geral, definida como resposta completa + resposta parcial
6 meses após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 22-393

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

• O Memorial Sloan Kettering Cancer Center apóia o comitê internacional de editores de revistas médicas (ICMJE) e a obrigação ética de compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos. O resumo do protocolo, um resumo estatístico e o formulário de consentimento informado serão disponibilizados em Clinicaltrials.gov quando exigido como condição de concessões federais, outros acordos de apoio à pesquisa e/ou conforme exigido de outra forma. Solicitações de dados de participantes individuais não identificados podem ser feitas a partir de 12 meses após a publicação e por até 36 meses após a publicação. Os dados de participantes individuais não identificados relatados no manuscrito serão compartilhados sob os termos de um Contrato de Uso de Dados e só podem ser usados ​​para propostas aprovadas. As solicitações podem ser feitas para: crdatashare@mskcc.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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