Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Selinexor hos personer med Wilms-tumörer och andra solida tumörer

4 maj 2026 uppdaterad av: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

En multicenter fas II-studie av Selinexor vid behandling av återkommande eller refraktära Wilms-tumörer och andra fasta tumörer hos barn

Syftet med denna studie är att ta reda på om selinexor är en effektiv behandling för personer under 51 år som har en recidiverande/refraktär Wilms-tumör, rhabdoidtumör, MPNST eller annan solid tumör som gör en högre än normal mängd XPO1 eller har genetiska förändringar som ökar aktiviteten hos XP01.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Julia Glade Bender, MD
  • Telefonnummer: 1-833-MSK-KIDS

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Rachana Shah, MD
          • Telefonnummer: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
        • Rekrytering
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Chelsey Burke, MD
          • Telefonnummer: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Aerang Kim, MD
          • Telefonnummer: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Kontakt:
          • Thomas Cash, MD
          • Telefonnummer: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Kontakt:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Telefonnummer: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Telefonnummer: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Amy Armstrong, MD
          • Telefonnummer: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Förenta staterna, 07748
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Förenta staterna, 07645
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Förenta staterna, 10604
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11553
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Kontakt:
          • Michael Ortiz, MD
          • Telefonnummer: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Brian Turpin, DO
          • Telefonnummer: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Rekrytering
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Kontakt:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Telefonnummer: 682-885-4007

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder:

    1. Ålder ≥ 6 vid tidpunkten för informerat samtycke
    2. Ålder ≥ 2 år till < 6 år vid tidpunkten för informerat samtycke (Se avsnitt 4.3): Om PK-kohort 1 är öppen kan patienter i denna åldersgrupp registreras i denna kohort. Om PK-kohort 1 har slutförts och bedömts vara tillräcklig för att fortsätta, kan sådana patienter registreras i fas 2.
    3. Ålder ≥ 12 månader till < 2 år vid tidpunkten för informerat samtycke (se avsnitt 4.3):

Om PK-kohort 2 är öppen kan patienter i detta åldersintervall registreras i denna kohort. Om PK-kohort 2 har slutförts och bedömts vara tillräcklig för att fortsätta, kan sådana patienter registreras i fas 2.

  • Samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
  • Prestanda: Karnofsky ≥ 60 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 60 för patienter ≤ 16 år.

  • Diagnos: Patienter måste registrera sig i en av följande kohorter:

    1. Kohort A: Alla typer av Wilms-tumörer eller nefroblastom är kvalificerade för denna studie förutsatt att de uppfyller minst ett av dessa kriterier: (1) i sitt andra eller större skov, (2) refraktär eller i sitt första skov med högriskhistologi (dvs. , vilken som helst anaplastisk eller blastemal typ efter neoadjuvant kemoterapi), eller (3) refraktär eller i första skov utan högriskhistologi men efter att ha fått andra kemoterapier än de första 4 medlen som används som nuvarande standard för vård i uppstartsmiljön för icke -högriskfall - speciellt vinkristin, daktinomycin, doxorubicin och irinotekan (dvs alla patienter som återfaller efter en initial behandling mer intensiv än EE4A, DD4A, VAD, AVD eller VIVA; till exempel de som inkluderar cyklofosfamid/etoposid - som t.ex. Regim I, M eller MVI - eller de som dessutom inkluderar karboplatin - såsom UH-1, UH-2 eller UH-3).

    2. Kohort B: Alla rhabdoidtumörer är berättigade till denna kohort. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, relaterade subtyper av rhabdoida tumörer såsom atypiska teratoid rhabdoida tumörer (ATRT), maligna rhabdoida tumörer i njuren (MRTK), maligna rhabdoida tumörer i mjukvävnad och lever, småcelliga odifferentierade hepatoblastom (SCUH) ), och småcelligt karcinom i äggstocken av hyperkalcemisk typ (SCCOHT). Patienterna måste åtminstone ha misslyckats med att svara på

      1 rad systemisk terapi före inskrivning.

    3. Kohort C: Patienter med progressiv, recidiverande, inoperabel eller metastaserande MPNST är berättigade till denna kohort. Patienter måste ha misslyckats med att svara på minst en linje av systemisk terapi före inskrivningen.
    4. Kohort D: Patienter får inte kvalificera sig för kohorter A, B eller C men har en solid tumör (inga hematologiska maligniteter inklusive lymfom) för vilka det finns specifika bevis för att just denna patients tumör kan dra nytta av selinexor.

Patienter måste ha misslyckats med att svara på minst en linje av systemisk terapi före inskrivningen. Exempel på bevis listas nedan. Alla patienter i denna kohort kräver godkännande av studiens huvudutredare och måste tillhandahålla dokumentation av specifika stödbevis. i. Tumör XPO1-beroende: Definierat som antingen Darwin OncoTarget som visar XPO1 som avvikande aktiverad eller Darwin OncoTreat som visar kontextspecifik tumörkontrollpunktinversion med Selinexor, som båda måste vara signifikanta vid ett -log10 (Bonferroni-korrigerat p-värde) på 5 eller högre. ii. Tumör XPO1-aktivering: Definieras som detektering av en förstärkning av funktionsmutation i XPO1, specifikt E571K. Dessutom skulle detektion av förhöjt transkriptomiskt eller proteomiskt uttryck av XPO1 i tumören via RNAseq respektive IHC anses vara tillräckligt för behandling. iii. Preklinisk tumörtestning: Definierat som testning av Selinexor på patienthärledda cellinje-, organoid- eller xenotransplantatmodeller av patientens tumör (eller andra relaterade tumörer) utförda i laboratoriesammanhang och för vilka, enligt utredarens åsikt, uppvisar lovande aktivitet. Testning kan innefatta kommersiella tester såväl som akademiska laboratorietester.

  • Sjukdomsstatus: Patienter i fas II-delen av studien måste ha mätbar sjukdom medan patienter i PK-kohorter kan ha antingen evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt den reviderade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-riktlinjen (version 1.1).

    a. Primära hjärntumörer: Patienter med primära hjärntumörer är berättigade och måste också ha mätbar sjukdom för fas II (liksom utvärderbar eller mätbar för PK-kohorterna), men detta kan definieras som minst lika med eller större än två gånger skivtjockleken i två vinkelräta diametrar på MRT ELLER diffus leptomeningeal sjukdom ELLER tydliga MRT-bevis på sjukdom som kanske inte är mätbar i två vinkelräta diametrar ELLER positiv CSF-cytologi enbart.

  • Tidigare behandling: Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och uppfylla minimitiden för tvättning (visas nedan) från tidigare behandling.

    1. Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva: ≥ 7 dagar
    2. Anticancer och cytotoxiska medel kända för att vara myelosuppressiva: ≥ 21 dagar
    3. Immunterapier (inklusive antikroppar, interleukiner, interferoner etc.): ≥ 21 dagar
    4. Adoptiv cellterapi (inklusive modifierade T-celler, vacciner etc.): ≥ 42 dagar
    5. Autolog stamcellsinfusion (boost, ingen konditionering): ≥ 21 dagar
    6. Autolog stamcellstransplantation (med konditionering): ≥ 42 dagar
    7. Allogen benmärgstransplantation: ≥ 84 dagar
    8. Fokal extern strålstrålning (t.ex. begränsade platser för sjukdomar): ≥ 14 dagar
    9. Betydande extern strålstrålning (t.ex. hela lungan eller buken): ≥ 42 dagar
    10. Radiofarmaceutisk behandling (t.ex. radiomärkt antikropp eller MIBG): ≥ 42 dagar

  • Leverfunktion: Tillräcklig funktion (inom 14 dagar före C1D1), definierad som:

    1. Totalt bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin på <3 × ULN)
    2. Alaninaminotransferas (ALT) < 3 × ULN
    3. Serumalbumin ≥ 2 g/dL

  • Njurfunktion: Tillräcklig funktion (inom 14 dagar före C1D1) definierad som en GFR

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 bestäms med någon av dessa metoder:

    1. Kärnradioisotop
    2. 24 timmars urinkreatininclearance
    3. Serumcystatin c
    4. Serumkreatinin med Schwartz-formeln för att uppskatta kreatininclearance (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Hematologisk funktion: Tillräcklig funktion (inom 14 dagar före C1D1), definierad som:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
    3. Obs: Patienter kanske inte får blodplättstransfusioner eller stöd för hematopoetisk tillväxtfaktor, inklusive granulocyt-kolonistimulerande faktor (t. filgrastim) och trombocytstimulatorer (t.ex. romiplostim) i minst 7 dagar innan adekvat hematologisk funktion påvisas.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling: Har tidigare fått selinexor eller annan XPO1-hämmare.
  • Infektion: Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga. Patienter på profylaktisk antibiotika eller med en kontrollerad infektion inom 1 vecka före C1D1 är acceptabla
  • Transplantationer: Patienter som har fått allogen benmärgstransplantation är potentiellt kvalificerade såvida de inte aktivt behandlas för GvHD. Patienter som har genomgått en tidigare solid organtransplantation är inte berättigade.
  • Efterlevnad: Patienter som till följd av allvarliga medicinska, psykiatriska och/eller sociala situationer, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa stödjande vård, säkerhetsövervakning eller några andra nyckelkrav i studien protokoll är inte berättigade.
  • Graviditet och amning: Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om humant foster eller teratogena toxiciteter. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala.
  • Preventivmedel: Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad barriär eller preventivmetod (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under hela studien. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort A.1 Wilms-tumör
Deltagarna kommer att ha någon typ av Wilms-tumör eller nefroblastom
Läkemedel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentell: Kohort B.1 Rhabdoid tumör
Deltagarna kommer att ha någon Rhabdoid-tumör
Läkemedel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentell: Kohort C.1 MPNST
Deltagarna kommer att ha progressiv, återfallande, inoperabel eller metastaserande MPNST
Läkemedel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentell: Kohort D.1 Annan solid tumör
Deltagare får inte kvalificera sig för kohorter A, B eller C men har en solid tumör (inga hematologiska maligniteter inklusive lymfom) för vilka det finns specifika bevis för att just denna patients tumör kan dra nytta av selinexor.
Läkemedel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Experimentell: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Läkemedel: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader efter behandlingens början
För att definiera antitumoraktiviteten hos selinexor i återfall och eldfast Wilms -tumör genom att mäta den totala svarsfrekvensen, definierad som fullständigt svar + partiskt svar
6 månader efter behandlingens början

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2023

Första postat (Faktisk)

14 augusti 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22-393

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

• Memorial Sloan Kettering Cancer Center stöder den internationella kommittén för redaktörer för medicinska tidskrifter (ICMJE) och den etiska skyldigheten att ansvarsfullt dela data från kliniska prövningar. Protokollsammanfattningen, en statistisk sammanfattning och informerat samtyckesformulär kommer att göras tillgängliga på clinicaltrials.gov när det krävs som ett villkor för federala utmärkelser, andra avtal som stödjer forskningen och/eller som på annat sätt krävs. Begäran om avidentifierade uppgifter om enskilda deltagare kan göras med början 12 månader efter publicering och upp till 36 månader efter publicering. Avidentifierade individuella deltagares data som rapporteras i manuskriptet kommer att delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal och får endast användas för godkända förslag. Begäran kan göras till: crdatashare@mskcc.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera