Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su Selinexor nelle persone con tumori di Wilms e altri tumori solidi

4 maggio 2026 aggiornato da: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Uno studio multicentrico di fase II su Selinexor nel trattamento del tumore di Wilms ricorrente o refrattario e di altri tumori solidi pediatrici

Lo scopo di questo studio è scoprire se selinexor è un trattamento efficace per le persone di età inferiore ai 51 anni che hanno un tumore di Wilms recidivato/refrattario, un tumore rabdoide, MPNST o un altro tumore solido che produce una quantità superiore al normale di XPO1 o ha cambiamenti genetici che aumentano l'attività di XP01.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Michael Ortiz, MD
  • Numero di telefono: 1-833-MSK-KIDS
  • Email: ortizm2@mskcc.org

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Julia Glade Bender, MD
  • Numero di telefono: 1-833-MSK-KIDS

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Rachana Shah, MD
          • Numero di telefono: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Reclutamento
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Chelsey Burke, MD
          • Numero di telefono: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Aerang Kim, MD
          • Numero di telefono: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Contatto:
          • Thomas Cash, MD
          • Numero di telefono: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Contatto:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Numero di telefono: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Numero di telefono: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Contatto:
          • Amy Armstrong, MD
          • Numero di telefono: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Stati Uniti, 07748
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Stati Uniti, 07645
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Stati Uniti, 10604
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activites)
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Stati Uniti, 11553
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited Protocol Activities)
        • Contatto:
          • Michael Ortiz, MD
          • Numero di telefono: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Brian Turpin, DO
          • Numero di telefono: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Reclutamento
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Contatto:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Numero di telefono: 682-885-4007

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età:

    1. Età ≥ 6 anni al momento del consenso informato
    2. Età da ≥ 2 anni a < 6 anni al momento del consenso informato (fare riferimento alla sezione 4.3): se la coorte PK 1 è aperta, i pazienti in questa fascia di età possono arruolarsi in questa coorte. Se la coorte PK 1 è stata completata e ritenuta sufficiente per procedere, tali pazienti possono iscriversi alla fase 2.
    3. Età da ≥ 12 mesi a < 2 anni al momento del consenso informato (fare riferimento alla sezione 4.3):

Se la coorte PK 2 è aperta, i pazienti in questa fascia di età possono iscriversi a questa coorte. Se la coorte PK 2 è stata completata e ritenuta sufficiente per procedere, tali pazienti possono iscriversi alla fase 2.

  • Consenso: tutti i pazienti e/o i loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
  • Performance: Karnofsky ≥ 60% per pazienti > 16 anni e Lansky ≥ 60 per pazienti ≤ 16 anni.

  • Diagnosi: i pazienti devono arruolarsi in una delle seguenti coorti:

    1. Coorte A: qualsiasi tipo di tumore di Wilms o nefroblastoma è eleggibile per questo studio a condizione che soddisfi almeno uno di questi criteri: (1) nella seconda o maggiore recidiva, (2) refrattario o nella prima recidiva con istologia ad alto rischio (es. , qualsiasi tipo anaplastico o blastemico dopo chemioterapia neoadiuvante), o (3) refrattario o in prima recidiva senza istologia ad alto rischio ma dopo aver ricevuto chemioterapie diverse dai 4 agenti iniziali utilizzati come standard di cura corrente nel setting iniziale per non -casi ad alto rischio - in particolare vincristina, dactinomicina, doxorubicina e irinotecan (ovvero, qualsiasi paziente che abbia una ricaduta dopo un regime iniziale più intenso di EE4A, DD4A, VAD, AVD o VIVA; ad esempio, quelli che includono ciclofosfamide/etoposide - come Regime I, M o MVI - o quelli che includono anche carboplatino - come i regimi UH-1, UH-2 o UH-3).

    2. Coorte B: qualsiasi tumore rabdoide è idoneo per questa coorte. Ciò include, ma non è limitato a, sottotipi correlati di tumori rabdoidi come tumori rabdoidi teratoidi atipici (ATRT), tumori rabdoidi maligni del rene (MRTK), tumori rabdoidi maligni dei tessuti molli e del fegato, epatoblastomi indifferenziati a piccole cellule (SCUH ) e carcinoma a piccole cellule dell'ovaio di tipo ipercalcemico (SCCOHT). I pazienti devono non aver risposto almeno

      1 linea di terapia sistemica prima dell'arruolamento.

    3. Coorte C: i pazienti con MPNST progressivo, recidivante, non resecabile o metastatico sono idonei per questa coorte. I pazienti non devono aver risposto ad almeno 1 linea di terapia sistemica prima dell'arruolamento.
    4. Coorte D: i pazienti non devono qualificarsi per le coorti A, B o C ma hanno un tumore solido (nessuna neoplasia ematologica compreso il linfoma) per il quale vi è evidenza specifica che il tumore di questo particolare paziente possa trarre beneficio da selinexor.

I pazienti non devono aver risposto ad almeno 1 linea di terapia sistemica prima dell'arruolamento. Esempi di prove sono elencati di seguito. Tutti i pazienti in questa coorte richiedono l'approvazione del ricercatore principale dello studio e devono fornire documentazione di specifiche prove a sostegno. io. Dipendenza da XPO1 del tumore: definita come Darwin OncoTarget che dimostra l'attivazione aberrante di XPO1 o Darwin OncoTreat che dimostra l'inversione del checkpoint del tumore specifico del contesto con Selinexor, entrambi devono essere significativi a un -log10 (valore p corretto di Bonferroni) di 5 o superiore. ii. Attivazione del tumore XPO1: definita come il rilevamento di una mutazione con guadagno di funzione in XPO1, in particolare E571K. Inoltre, il rilevamento di un'elevata espressione trascrittomica o proteomica di XPO1 nel tumore tramite RNAseq o IHC, rispettivamente, sarebbe considerato sufficiente per il trattamento. iii. Test preclinici sui tumori: definiti come test di Selinexor su linee cellulari derivate dal paziente, organoidi o modelli di xenotrapianto del tumore del paziente (o altri tumori correlati) eseguiti in un contesto di laboratorio e per i quali, secondo l'opinione dello sperimentatore, dimostra un'attività promettente. I test possono includere test commerciali e test di laboratorio accademici.

  • Stato della malattia: i pazienti nella parte di fase II dello studio devono avere una malattia misurabile mentre i pazienti nelle coorti PK possono avere una malattia valutabile o misurabile come misurato dalla linea guida rivista dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1).

    UN. Tumori cerebrali primari: i pazienti con tumori cerebrali primari sono idonei e devono anche avere una malattia misurabile per la fase II (oltre che valutabile o misurabile per le coorti PK), ma questo può essere definito come almeno uguale o maggiore del doppio dello spessore della fetta in due diametri perpendicolari alla RM OPPURE malattia leptomeningea diffusa OPPURE chiara evidenza RM di malattia che potrebbe non essere misurabile in due diametri perpendicolari OPPURE solo citologia positiva del liquido cerebrospinale.

  • Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e soddisfare le durate minime di washout (mostrate di seguito) dalla terapia precedente.

    1. Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi: ≥ 7 giorni
    2. Agenti antitumorali e citotossici noti per essere mielosoppressivi: ≥ 21 giorni
    3. Immunoterapie (inclusi anticorpi, interleuchine, interferoni, ecc.): ≥ 21 giorni
    4. Terapie cellulari adottive (incluse cellule T modificate, vaccini, ecc.): ≥ 42 giorni
    5. Infusione di cellule staminali autologhe (boost, senza condizionamento): ≥ 21 giorni
    6. Trapianto autologo di cellule staminali (con condizionamento): ≥ 42 giorni
    7. Trapianto di midollo osseo allogenico: ≥ 84 giorni
    8. Radiazione focale del raggio esterno (ad esempio, siti limitati di malattia): ≥ 14 giorni
    9. Notevole radiazione esterna del raggio (ad es. intero polmone o addome): ≥ 42 giorni
    10. Terapia radiofarmaceutica (ad esempio, anticorpi radiomarcati o MIBG): ≥ 42 giorni

  • Funzionalità epatica: Funzionalità adeguata (entro 14 giorni prima di C1D1), definita come:

    1. Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale <3 × ULN)
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 × ULN
    3. Albumina sierica ≥ 2 g/dL

  • Funzione renale: funzione adeguata (entro 14 giorni prima di C1D1) definita come GFR

    ≥ 50 ml/min/1,73 m2 determinato tramite uno di questi metodi:

    1. Radioisotopo nucleare
    2. Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore
    3. Cistatina sierica c
    4. Creatinina sierica utilizzando la formula di Schwartz per stimare la clearance della creatinina (Schwartz et al. J Peds, 106:522, 1985)

  • Funzione ematologica: funzione adeguata (entro 14 giorni prima di C1D1), definita come:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
    2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
    3. Nota: i pazienti non possono ricevere trasfusioni di piastrine né il supporto del fattore di crescita ematopoietico, incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti (ad es. filgrastim) e stimolatori piastrinici (ad es. romiplostim) per almeno 7 giorni prima di dimostrare un'adeguata funzionalità ematologica.

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente: ha ricevuto in precedenza selinexor o un altro inibitore di XPO1.
  • Infezione: i pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono idonei. I pazienti in profilassi antibiotica o con un'infezione controllata entro 1 settimana prima di C1D1 sono accettabili
  • Trapianti: i pazienti che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo allogenico sono potenzialmente idonei a meno che non siano attivamente trattati per GvHD. I pazienti che hanno avuto un precedente trapianto di organi solidi non sono ammissibili.
  • Conformità: pazienti che, a causa di gravi situazioni mediche, psichiatriche e/o sociali, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare le cure di supporto, il monitoraggio della sicurezza o qualsiasi altro requisito chiave dello studio i protocolli non sono ammissibili.
  • Gravidanza e allattamento: le donne in gravidanza o che allattano non saranno incluse in questo studio poiché non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca.
  • Contraccezione: maschi o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite, inclusa una barriera accettata dal punto di vista medico o un metodo contraccettivo (ad esempio, preservativo maschile o femminile) per la durata dello studio. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A.1 Tumore di Wilms
I partecipanti avranno qualsiasi tipo di tumore di Wilms o nefroblastoma
Droga: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Sperimentale: Coorte B.1 Tumore rabdoide
I partecipanti avranno qualsiasi tumore rabdoide
Droga: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Sperimentale: Coorte C.1 MPNST
I partecipanti avranno MPNST progressivo, recidivante, non resecabile o metastatico
Droga: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Sperimentale: Coorte D.1 Altro tumore solido
I partecipanti non devono qualificarsi per le coorti A, B o C ma avere un tumore solido (nessuna neoplasia ematologica incluso il linfoma) per il quale vi sono prove specifiche che il tumore di questo particolare paziente possa trarre beneficio da selinexor.
Droga: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Sperimentale: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Droga: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 6 mesi successivi all'inizio del trattamento
Definire l'attività antitumorale di selinexor nel tumore Wilms recidiva e refrattario misurando il tasso di risposta complessivo, definito come risposta completa + risposta partico
6 mesi successivi all'inizio del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 22-393

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

• Il Memorial Sloan Kettering Cancer Center sostiene il comitato internazionale degli editori di riviste mediche (ICMJE) e l'obbligo etico di una condivisione responsabile dei dati degli studi clinici. Il riepilogo del protocollo, un riepilogo statistico e il modulo di consenso informato saranno resi disponibili su clinicaltrials.gov quando richiesto come condizione per premi federali, altri accordi a sostegno della ricerca e/o come altrimenti richiesto. Le richieste di dati dei singoli partecipanti anonimizzati possono essere effettuate a partire da 12 mesi dopo la pubblicazione e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione. I dati dei singoli partecipanti anonimizzati riportati nel manoscritto saranno condivisi secondo i termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati e potranno essere utilizzati solo per le proposte approvate. Le richieste possono essere fatte a: crdatashare@mskcc.org.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumore solido

Prove cliniche su Selinexor

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Türkiye

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi