Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование селинексора у людей с опухолями Вильмса и другими солидными опухолями

4 мая 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Многоцентровое исследование II фазы применения Селинексора при лечении рецидивирующей или рефрактерной опухоли Вильмса и других солидных опухолей у детей

Цель этого исследования — выяснить, является ли селинексор эффективным средством лечения людей в возрасте до 51 года с рецидивирующей/рефрактерной опухолью Вильмса, рабдоидной опухолью, MPNST или другой солидной опухолью, которая продуцирует более высокое, чем обычно, количество XPO1 или имеет генетические изменения, повышающие активность XP01.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael Ortiz, MD
  • Номер телефона: 1-833-MSK-KIDS
  • Электронная почта: ortizm2@mskcc.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Julia Glade Bender, MD
  • Номер телефона: 1-833-MSK-KIDS

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Los Angeles (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Rachana Shah, MD
          • Номер телефона: 323-660-2450
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Рекрутинг
        • Stanford Medicine Children's Health (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Chelsey Burke, MD
          • Номер телефона: 650-497-8953
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Hospital (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Aerang Kim, MD
          • Номер телефона: 888-884-2327
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta (Data Collection and Specimen Analysis)
        • Контакт:
          • Thomas Cash, MD
          • Номер телефона: 404-785-0910
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children'S Hospital of Chicag
        • Контакт:
          • Elizabeth Sokol, MD
          • Номер телефона: 800-543-7362
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Elizabeth Mullen, MD
          • Номер телефона: 617-632-1938
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University
        • Контакт:
          • Amy Armstrong, MD
          • Номер телефона: 314-454-6018
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Suffolk-Commack (Limited Protocol Activities )
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All protocol activites)
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
      • Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Контакт:
          • Michael Ortiz, MD
          • Номер телефона: 833-675-5437
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Brian Turpin, DO
          • Номер телефона: 513-636-3200
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Рекрутинг
        • Cook Children's Health Care System (Data Collection Only)
        • Контакт:
          • Kelly Vallance, MD, MPH
          • Номер телефона: 682-885-4007

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст:

    1. Возраст ≥ 6 лет на момент информированного согласия
    2. Возраст от ≥ 2 до < 6 лет на момент информированного согласия (см. раздел 4.3): если когорта PK 1 открыта, пациенты в этом возрастном диапазоне могут быть включены в эту когорту. Если когорта ФК 1 завершена и считается достаточной для продолжения, то такие пациенты могут быть зачислены на фазу 2.
    3. Возраст от ≥ 12 месяцев до < 2 лет на момент информированного согласия (см. Раздел 4.3):

Если когорта PK 2 открыта, пациенты в этом возрастном диапазоне могут быть зачислены в эту когорту. Если когорта ФК 2 завершена и считается достаточной для продолжения, то такие пациенты могут быть зачислены на фазу 2.

  • Согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
  • Показатели: Karnofsky ≥ 60% для пациентов старше 16 лет и Lansky ≥ 60 для пациентов ≤ 16 лет.

  • Диагноз: пациенты должны быть включены в одну из следующих групп:

    1. Когорта A: Любой тип опухоли Вильмса или нефробластомы подходит для этого исследования при условии, что они соответствуют по крайней мере одному из следующих критериев: (1) второй или более рецидив, (2) рефрактерный или первый рецидив с высоким гистологическим риском (т.е. любой анапластический или бластемальный тип после неоадъювантной химиотерапии), или (3) рефрактерный или с первым рецидивом без гистологии высокого риска, но после химиотерапии, отличной от первоначальных 4 агентов, используемых в качестве текущего стандарта лечения в начальной обстановке для не - случаи высокого риска - особенно винкристин, дактиномицин, доксорубицин и иринотекан (т. е. любой пациент, у которого рецидив после первоначального режима, более интенсивного, чем EE4A, DD4A, VAD, AVD или VIVA; например, те, которые включают циклофосфамид / этопозид - такие как Схемы I, M или MVI или те, которые дополнительно включают карбоплатин, такие как схемы UH-1, UH-2 или UH-3).

    2. Когорта B: любая рабдоидная опухоль подходит для этой когорты. Это включает, но не ограничивается, родственные подтипы рабдоидных опухолей, такие как атипичные тератоидно-рабдоидные опухоли (ATRT), злокачественные рабдоидные опухоли почки (MRTK), злокачественные рабдоидные опухоли мягких тканей и печени, мелкоклеточные недифференцированные гепатобластомы (SCUH). ), мелкоклеточный рак яичника гиперкальциемического типа (SCCOHT). Пациенты должны были не реагировать по крайней мере на

      1 линия системной терапии до зачисления.

    3. Когорта C: пациенты с прогрессирующим, рецидивирующим, нерезектабельным или метастатическим MPNST подходят для этой когорты. Пациенты должны были не реагировать по крайней мере на 1 линию системной терапии до включения в исследование.
    4. Когорта D: пациенты не должны подходить для когорт A, B или C, но иметь солидную опухоль (без гематологических злокачественных новообразований, включая лимфому), для которой есть конкретные доказательства того, что селинексор может быть полезен для опухоли этого конкретного пациента.

Пациенты должны были не реагировать по крайней мере на 1 линию системной терапии до включения в исследование. Примеры доказательств приведены ниже. Все пациенты в этой когорте требуют одобрения главного исследователя исследования и должны предоставить документы, подтверждающие конкретные доказательства. я. Зависимость опухоли от XPO1: определяется либо как Darwin OncoTarget, демонстрирующий XPO1 как аберрантно активированный, либо Darwin OncoTreat, демонстрирующий контекстно-зависимую инверсию контрольной точки опухоли с Selinexor, оба из которых должны быть значимы при -log10 (значение p с поправкой Бонферрони) 5 или выше. II. Активация опухоли XPO1: определяется как обнаружение мутации усиления функции в XPO1, в частности E571K. Кроме того, обнаружение повышенной транскриптомной или протеомной экспрессии XPO1 в опухоли с помощью RNAseq или IHC, соответственно, будет считаться достаточным для лечения. III. Доклинические испытания опухолей: Определяются как испытания Селинексора на полученных от пациента клеточных линиях, органоидах или моделях ксенотрансплантатов опухоли пациента (или других родственных опухолей), проводимые в лабораторных условиях и для которых, по мнению исследователя, демонстрируется многообещающая активность. Тестирование может включать коммерческое тестирование, а также академическое лабораторное тестирование.

  • Статус заболевания. Пациенты, участвующие в фазе II исследования, должны иметь измеримое заболевание, в то время как пациенты в когортах ФК могут иметь либо поддающееся оценке, либо измеримое заболевание в соответствии с пересмотренными рекомендациями по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) (версия 1.1).

    а. Первичные опухоли головного мозга: пациенты с первичными опухолями головного мозга имеют право на участие и также должны иметь измеримое заболевание для фазы II (а также оцениваемое или измеримое для когорт PK), но это может быть определено как равное или превышающее удвоенную толщину среза. в двух перпендикулярных диаметрах на МРТ ИЛИ диффузное лептоменингеальное заболевание ИЛИ явные МРТ-признаки заболевания, которые могут быть не поддающимися измерению в двух перпендикулярных диаметрах ИЛИ положительная цитология ЦСЖ.

  • Предварительная терапия: пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и соответствовать минимальной продолжительности вымывания (показанной ниже) от предшествующей терапии.

    1. Противораковые препараты, не обладающие миелосупрессивным действием: ≥ 7 дней
    2. Известно, что противораковые и цитостатические средства обладают миелосупрессивным действием: ≥ 21 дня.
    3. Иммунотерапия (включая антитела, интерлейкины, интерфероны и т. д.): ≥ 21 дня
    4. Адаптивная клеточная терапия (включая модифицированные Т-клетки, вакцины и т. д.): ≥ 42 дней
    5. Инфузия аутологичных стволовых клеток (буст-терапия, без кондиционирования): ≥ 21 дня
    6. Трансплантация аутологичных стволовых клеток (с кондиционированием): ≥ 42 дней
    7. Аллогенная трансплантация костного мозга: ≥ 84 дней
    8. Фокусное внешнее лучевое облучение (например, ограниченные очаги заболевания): ≥ 14 дней
    9. Существенное внешнее лучевое излучение (например, все легкое или брюшная полость): ≥ 42 дней
    10. Радиофармацевтическая терапия (например, антитела с радиоактивной меткой или MIBG): ≥ 42 дней

  • Функция печени: Адекватная функция (в течение 14 дней до C1D1), определяемая как:

    1. Общий билирубин <1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3 × ВГН)
    2. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 × ВГН
    3. Сывороточный альбумин ≥ 2 г/дл

  • Функция почек: адекватная функция (в течение 14 дней до C1D1), определяемая как СКФ.

    ≥ 50 мл/мин/1,73 m2 определяется любым из этих методов:

    1. Ядерный радиоизотоп
    2. Клиренс креатинина в моче за 24 часа
    3. Цистатин с сыворотки
    4. Креатинин сыворотки с использованием формулы Шварца для оценки клиренса креатинина (Schwartz et al. Дж. Педс, 106:522, 1985)

  • Гематологическая функция: Адекватная функция (в течение 14 дней до C1D1), определяемая как:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
    3. Примечание: пациенты могут не получать переливание тромбоцитов или поддержку гемопоэтическими факторами роста, включая гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (например, филграстим) и стимуляторы тромбоцитов (например, ромиплостим) в течение как минимум 7 дней до подтверждения адекватной гематологической функции.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия: ранее получал селинексор или другой ингибитор XPO1.
  • Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права. Пациенты, принимающие профилактические антибиотики или с контролируемой инфекцией в течение 1 недели до C1D1, приемлемы.
  • Трансплантация: пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга, потенциально имеют право на участие, если только они не проходят активное лечение от БТПХ. Пациенты, у которых ранее была трансплантация паренхиматозных органов, не имеют права.
  • Соблюдение: пациенты, которые в результате серьезной медицинской, психиатрической и/или социальной ситуации(й), по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать поддерживающую терапию, мониторинг безопасности или любые другие ключевые требования исследования. протоколы не подходят.
  • Беременность и кормление грудью. Беременные и кормящие женщины не будут включены в это исследование, поскольку пока нет доступной информации о токсичности для человеческого плода или тератогенной токсичности. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде.
  • Контрацепция: мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая принятый с медицинской точки зрения барьер или метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) на время исследования. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A.1 Опухоль Вильмса
У участников будет любой тип опухоли Вильмса или нефробластомы.
Лекарство: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Экспериментальный: Когорта B.1 Рабдоидная опухоль
У участников будет любая рабдоидная опухоль
Лекарство: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Экспериментальный: Когорта C.1 MPNST
У участников будет прогрессирующая, рецидивирующая, нерезектабельная или метастатическая MPNST.
Лекарство: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Экспериментальный: Когорта D.1 Другая солидная опухоль
Участники не должны подходить для когорт A, B или C, но иметь солидную опухоль (без гематологических злокачественных новообразований, включая лимфому), для которой есть конкретные доказательства того, что селинексор может помочь опухоли этого конкретного пациента.
Лекарство: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .
Экспериментальный: Cohort E.1g BCOR driven sarcoma
Patients must have a solid tumor with an activating genomic alteration (e.g. fusion or internal tandem duplication) involving BCOR. Specific examples of qualifying alterations including BCOR-ITD, BCOR-CCNB3,BCOR-MAML3 and ZC3H7B-BCOR;Other potentially qualifying BCOR alterations require approval of study principal investigator; note that loss of function alterations of BCOR would not qualify.
Лекарство: Selinexor
This phase II study will initially treat all patients, including adult patients, at the pediatric Selinexor RP2D of 35 mg/m2 (maximum dose 100mg/dose) once weekly using a liquid suspension .

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов
Временное ограничение: 6 месяцев после начала лечения
Чтобы определить противоопухолевую активность селездзора в рецидивирующей и рефрактерной опухоле Вильмса путем измерения общей скорости ответа, определяемой как полный ответ + Партитивный ответ
6 месяцев после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Michael Ortiz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-393

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

• Мемориальный онкологический центр им. Слоуна-Кеттеринга поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидная опухоль

Клинические исследования Selinexor

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться