Étude sur le vaccin ShigETEC au Bangladesh
Développement clinique précoce d'un vaccin vivant combiné atténué contre la diarrhée à Shigella et à ETEC : essai clinique de phase 1b du vaccin ShigETEC chez des adultes bangladais et trois groupes d'âge pédiatriques
L'objectif de cet essai clinique est de tester le vaccin ShigETEC, un vaccin combiné contre la diarrhée à Shigella et à ETEC chez des adultes bangladais (âgés de 18 à 45 ans) et des participants pédiatriques de trois groupes d'âge différents (âgés de 2 à 5 ans, de 12 à 23 mois et 6-11 mois).
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Innocuité et tolérance clinique du vaccin
- Réponses immunitaires générées par le vaccin Dans l'étude à doses croissantes selon l'âge
- Les participants adultes seront divisés en 2 cohortes à dose croissante
- Chaque groupe d'âge des participants pédiatriques sera divisé en 3 cohortes de doses croissantes
- Les participants de chaque cohorte recevront trois doses de vaccin/placebo à deux semaines d'intervalle
- Les événements indésirables (EI) sollicités et non sollicités et les événements indésirables graves (SAE) seront surveillés après chaque dose de vaccination
- Des échantillons de selles seront prélevés pour analyse immunologique et excrétion de la souche vaccinale
- Des échantillons de sang seront prélevés pour analyse immunologique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique de phase 1b en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, décroissant en fonction de l'âge et à dose croissante sera mené chez des adultes bangladais et trois groupes d'âge pédiatrique pour évaluer l'innocuité, la tolérance clinique et l'immunogénicité de ShigETEC, un médicament vivant, vaccin combiné atténué Shigella/ETEC.
Objectifs de l'étude
Objectifs principaux:
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité clinique du vaccin oral ShigETEC chez les adultes bangladais et différents groupes d'âge de participants pédiatriques en surveillant l'apparition et la gravité des signes et symptômes cliniques après l'administration de chacun des trois vaccins.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la réponse immunitaire aux antigènes Shigella et ETEC (Enterotoxigenic Escherichia coli) dans le sang et les selles après l'administration du vaccin ShigETEC.
- Évaluer l'excrétion fécale de ShigETEC après ingestion.
L'étude par âge décroissant commencera à tester le vaccin chez des adultes en bonne santé (âgés de 18 à 45 ans) et passera ensuite à trois groupes d'âge pédiatriques différents (âgés de 2 à 5 ans, de 12 à 23 mois et de 6 à 11 mois). Dans les participants adultes (groupe A), trente-six participants seront inscrits et divisés en 2 cohortes à dose croissante. Chaque cohorte de 18 adultes en bonne santé (12 vaccinés et 6 receveurs de placebo) sera randomisée pour recevoir trois fois le vaccin/placebo à deux semaines d'intervalle. La première cohorte d'adultes (cohorte A1) recevra la dose optimale de vaccin (OVD) trouvée dans l'essai européen de phase I (5x10^10 UFC). La cohorte A2 recevra une dose 4 fois plus élevée que la cohorte A1 (2x10^11 UFC).
Dans chacun des groupes d'âge de 2 à 5 ans (groupe B), de 12 à 23 mois (groupe C) et de 6 à 11 mois (groupe D), 48 participants seront inscrits et divisés en 3 cohortes à dose croissante avec 16 participants dans chaque cohorte (12 vaccinés et 4 receveurs du placebo). La cohorte B1 sera immunisée avec 25 fois moins que l'OVD dans l'essai de phase 1 de l'UE (Europe) (2x10^9CFU). Les cohortes B2 et B3 recevront des doses plus élevées par incréments de 5 fois, et ainsi la cohorte B2 recevra 1x10^10 UFC et la cohorte B3 recevra l'OVD dans l'essai de phase 1 de l'UE (5x10^10 UFC). La cohorte C1 sera vaccinée avec 25 fois moins que l'OVD dans le groupe B. Les cohortes C2 et C3 recevront des doses plus élevées par incréments de 5 fois. La cohorte D1 recevra 25 fois moins que l'OVD dans le groupe C. Les cohortes D2 et D3 recevront des doses plus élevées par incréments de 5 fois.
Le recrutement, la sélection et le consentement des participants auront lieu sur le site de terrain urbain de l'icddr,b à Mirpur. Dans chaque cohorte, la première dose et l'évaluation immédiate de l'innocuité seront effectuées à l'unité d'essai clinique (CTU), un établissement pour patients hospitalisés, où les participants seront étroitement surveillés pendant 24 heures après la vaccination. Si la dose initiale est jugée sûre, tous les participants retourneront à l'UTC pour recevoir les deuxième et troisième vaccins ou le placebo en ambulatoire. Des visites de suivi auront lieu 7 jours après chaque dosage et 28 jours après le dernier dosage au bureau de terrain de Mirpur.
Critère principal de sécurité :
- Réactogénicité sollicitée
- Événement indésirable (EI) non sollicité
- Événement indésirable grave (EIG)
Critères secondaires d'immunogénicité :
Modifications des réponses des anticorps aux antigènes entre le départ et chaque visite après la vaccination :
- Réponses d'anticorps IgG (Immunglobuline G) et IgA (Immunglobuline A) dans tous les groupes d'âge dans le sérum
- IgA dans le surnageant lymphocytaire (ALS) et l'extrait fécal
Anticorps fonctionnels :
- Titres de neutralisation des toxines ETEC
- Activité bactéricide sérique
- Inhibition de l'adhérence bactérienne et de l'entrée dans les cellules épithéliales du côlon humain
- Réponses d'anticorps aux protéines et peptides Shigella et ETEC
- Avidité des anticorps contre les antigènes LT, ST et Shigella sélectionnés
Critère d'évaluation secondaire de l'excrétion :
Réplication intestinale du vaccin ShigETEC
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Dhaka, Bengladesh
- International Centre for Diarrhoeal Diseases Research, Bangladesh (icddr,b)
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes de sexe masculin ou féminin, enfants, tout-petits et nourrissons âgés respectivement de 18 à 45 ans, de 2 à 5 ans, de 12 à 23 mois et de 6 à 11 mois au moment de la vaccination.
- Exempt de problèmes de santé évidents tels que déterminés par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant de participer à l'étude.
- Habitudes intestinales normales.
- Formulaire de consentement éclairé signé.
- Tests de grossesse négatifs avant chaque vaccination pour les femmes en âge de procréer. Les participants adultes acceptent d'utiliser les étapes de contrôle des naissances ou l'abstinence.
Critère d'exclusion:
- Femmes allaitantes et allaitantes.
- Présence de toute condition médicale ou psychiatrique significative connue / trouble systémique.
- Antécédents de troubles abdominaux congénitaux, d'invagination, de chirurgie abdominale, de tout autre trouble congénital, de troubles neurologiques ou de convulsions.
- Anomalies cliniquement significatives dans le dépistage hématologique, la chimie sérique.
- VIH connu ou suspecté, infection à l'hépatite.
- Preuve clinique de maladie gastro-intestinale active ou de maladie aiguë au moment de l'inscription.
- Réception préalable de tout vaccin Shigella ou ETEC, transfusion sanguine ou produits sanguins.
- Antécédents de maladie fébrile dans les 48 heures précédant la vaccination ou fièvre au moment de la vaccination.
- Antécédents de diarrhée dans les 7 jours et/ou diarrhée aiguë due à des infections à Shigella ou ETEC confirmées par culture dans le mois précédant la vaccination.
- Dépistage des selles positives pour toute souche Shigella ou ETEC par culture.
- Participation à une recherche impliquant un autre produit expérimental dans les 30 jours avant la date prévue de la première vaccination participation simultanée à un autre essai clinique.
- Réception de médicaments antimicrobiens pour quelque raison que ce soit dans les 7 jours précédant la vaccination.
- Allergie aux classes d'antibiotiques quinolone, sulfa et pénicilline
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants à l'étude ou interférer avec l'évaluation des objectifs de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vaccin ShigETEC
Le vaccin consistera en une suspension d'une souche bactérienne vivante atténuée de Shigella (un isolat clinique de la souche Shigella flexneri 2457T) dans laquelle les gènes des formes non toxiques de la sous-unité B de la toxine thermolabile d'ETEC (LTB) et d'une toxine thermostable mutante (STm ) ont été insérés.
|
Le vaccin sera administré par voie orale. Étape 1: Les adultes (18-45 ans) prendront le vaccin 3 fois à 14 jours d'intervalle dans un cadre à doses croissantes avec deux doses différentes. Étape 2 : Les enfants (2-5 ans), les tout-petits (12-23 mois), les jeunes enfants (6-11 mois) recevront le vaccin 3 fois à 14 jours d'intervalle dans un cadre à dose croissante avec trois doses différentes. |
|
Comparateur placebo: Placebo
Une solution saline avec de l'amidon de maïs
|
Le placebo sera administré par voie orale. Étape 1: Les adultes (18-45 ans) prendront le placebo 3 fois à 14 jours d'intervalle Étape 2 : Les enfants (2-5 ans), les tout-petits (12-23 mois), les jeunes enfants (6-11 mois) prendront le placebo 3 fois à 14 jours d'intervalle. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réactogénicité
Délai: 72 heures après la vaccination
|
Événements indésirables sollicités chez les participants après la vaccination.
Le vaccin ShigETEC peut entraîner des symptômes similaires à ceux d'une infection par Shigella ou ETEC, notamment fièvre, diminution de l'appétit, irritabilité, diminution de l'activité, douleurs abdominales, nausées, vomissements, selles molles, diarrhée, dysenterie, ballonnements, flatulences excessives et constipation.
|
72 heures après la vaccination
|
|
Événement indésirable (EI) non sollicité
Délai: Dès la première vaccination pendant 56 jours
|
Tout événement médical indésirable chez les participants à l'étude pendant la conduite d'un essai clinique, pour lequel il n'y a pas ou moins de possibilité que le médicament ait causé l'événement.
|
Dès la première vaccination pendant 56 jours
|
|
Événement indésirable grave (EIG)
Délai: Dès la première vaccination pendant 56 jours
|
Événement(s) indésirable(s) classé(s) comme grave selon la définition.
|
Dès la première vaccination pendant 56 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Titres d'anticorps spécifiques à l'antigène induits par ShigETEC
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Changements d'IgG et d'IgA dans le plasma/sérum, d'IgA dans la SLA et d'extraits fécaux en antigènes spécifiques de la ligne de base à chaque visite après la vaccination.
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
|
Anticorps fonctionnels induits par ShigETEC- neutralisation
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Titres de neutralisation des toxines ETEC
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
|
Caractérisation du répertoire d'anticorps induit par ShigETEC
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Cartographie de l'anticorps induit par le vaccin pour l'ensemble du protéome de Shigella et de la toxine ETEC par dosage de peptides et de protéines à haute résolution sur puce.
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
|
Avidité des anticorps induite par ShigETEC
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Avidité de liaison antigène-anticorps
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
|
Excrétion du vaccin dans les selles
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours
|
Évaluation de la réplication intestinale du vaccin ShigETEC
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours
|
|
Anticorps fonctionnels induits par ShigETEC - SBA
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Activité bactéricide sérique
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
|
Anticorps fonctionnels induits par ShigETEC - adhérence
Délai: A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Inhibition de l'adhérence bactérienne et de l'entrée dans les cellules épithéliales du côlon humain
|
A partir du jour de la première vaccination pendant 56 jours dans un intervalle de 14 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies intestinales
- Infections
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram négatif
- Infections à entérobactéries
- Dysenterie
- Dysenterie bacillaire
- Produits biologiques
- Mélanges complexes
- Vaccins
Autres numéros d'identification d'étude
- PR-19067
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .