孟加拉国的 ShigETEC 疫苗研究

一项双盲、随机、安慰剂对照、年龄递减和剂量递增的 1b 期临床试验将在孟加拉国成人和三个儿童年龄组中进行，以评估 ShigETEC 的安全性、临床耐受性和免疫原性。志贺氏菌/ETEC 减毒联合疫苗。

研究目的

主要目标：

通过监测三种疫苗接种后临床体征和症状的发生和严重程度，评估孟加拉国成人和不同年龄组儿童参与者口服 ShigETEC 疫苗的安全性和临床耐受性。

次要目标：

• 评估接种 ShigETEC 疫苗后对血液和粪便中志贺氏菌和 ETEC（产肠毒素大肠杆菌）抗原的免疫反应。
• 评估摄入 ShigETEC 后粪便的排出情况。

这项按年龄递减的研究将开始在健康成年人（18-45 岁）中测试疫苗，随后进入三个不同的儿科年龄组（2-5 岁、12-23 个月和 6-11 个月）。 在成人参与者（A 组）中，将招募 36 名参与者并分为 2 个剂量递增组。 每组 18 名健康成年人（12 名疫苗接种者和 6 名安慰剂接受者）将随机接受 3 次疫苗/安慰剂，间隔两周。 第一个成人队列（A1 队列）将接受 I 期欧洲试验中发现的最佳疫苗剂量 (OVD) (5x10^10 CFU)。 A2 组将接受比 A1 组高 4 倍的剂量 (2x10^11 CFU)。

在 2-5 岁（B 组）、12-23 个月（C 组）和 6-11 个月年龄组（D 组）的每个年龄组中，将招募 48 名参与者，并分为 3 个剂量递增组，其中 16 名参与者每个队列（12 名疫苗接种者和 4 名安慰剂接受者）。 B1队列的免疫接种量将比EU（欧洲）1期试验中的OVD低25倍（2x10^9CFU）。 B2 组和 B3 组将以 5 倍增量给予更高剂量，因此 B2 组将接受 1x10^10 CFU，B3 组将在欧盟 1 期试验中接受 OVD（5x10^10 CFU）。 C1 组将接种比 B 组 OVD 低 25 倍的疫苗。C2 和 C3 组将接受 5 倍增量的更高剂量。 队列 D1 的 OVD 剂量将比 C 组低 25 倍。队列 D2 和 D3 的剂量将增加 5 倍。

参与者的招募、筛选和同意将在米尔普尔的 icddr,b 城市现场进行。 在每个队列中，第一剂疫苗和立即安全性评估将在住院设施临床试验室 (CTU) 进行，参与者将在疫苗接种后 24 小时内受到密切监测。 如果初始剂量被认为是安全的，所有参与者将返回 CTU 在门诊接受第二次和第三次疫苗或安慰剂。 随访将在每次给药后 7 天和最后一次给药后 28 天在 Mirpur 现场办事处进行。

主要安全终点：

1. 引起的反应原性
2. 未经请求的不良事件 (AE)
3. 严重不良事件（SAE）

次要免疫原性终点：

1. 从基线到疫苗接种后每次访视，抗体对抗原的反应发生变化：

   • 所有年龄段血清中的抗体反应 IgG（免疫球蛋白 G）和 IgA（免疫球蛋白 A）
   • 淋巴细胞上清液 (ALS) 和粪便提取物中的 IgA

2. 功能性抗体：

   • ETEC毒素中和滴度
   • 血清杀菌活性
   • 抑制细菌粘附和进入人结肠上皮细胞
3. 对志贺氏菌和 ETEC 蛋白和肽的抗体反应
4. 针对 LT、ST 和选定志贺氏菌抗原的抗体亲合力

次要脱落终点：

ShigETEC 疫苗的肠道复制