방글라데시에서 ShigETEC 백신 연구
Shigella 및 ETEC 설사에 대한 약독화 생 조합 백신의 초기 임상 개발: 방글라데시 성인 및 3개 소아 연령 그룹에서 ShigETEC 백신의 임상 1b상 시험
이 임상 시험의 목표는 방글라데시 성인(18-45세)과 세 가지 연령대(2-5세, 12-23개월 및 6-11개월).
대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 백신의 안전성 및 임상 내약성
- 백신에 의해 생성되는 면역 반응 연령 감소 용량 증량 연구에서
- 성인 참가자는 2개의 증가하는 복용량 코호트로 나뉩니다.
- 소아 참가자의 각 연령 그룹은 3개의 증가하는 용량 코호트로 나뉩니다.
- 각 코호트의 참가자는 2주 간격으로 백신/위약을 3회 투여받습니다.
- 요청 및 요청하지 않은 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)은 각 백신 접종 후 모니터링됩니다.
- 대변 샘플은 면역학적 분석 및 백신 균주 배출을 위해 수집됩니다.
- 면역학적 분석을 위해 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 개요
상세 설명
ShigETEC의 안전성, 임상적 내약성 및 면역원성을 평가하기 위해 방글라데시 성인과 3개의 소아 연령 그룹에서 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 연령 및 용량 증량 1b상 임상 시험이 실시될 예정입니다. 약독화된 시겔라/ETEC 혼합 백신.
연구 목적
주요 목표:
방글라데시 성인 및 다양한 연령 그룹의 소아 참가자를 대상으로 3가지 백신 접종 각각의 투여 후 임상 징후 및 증상의 발생 및 중증도를 모니터링하여 경구용 ShigETEC 백신의 안전성 및 임상적 내약성을 평가합니다.
보조 목표:
- ShigETEC 백신 투여 후 혈액 및 대변에서 Shigella 및 ETEC(Enterotoxigenic Escherichia coli) 항원에 대한 면역 반응을 평가합니다.
- 섭취 후 ShigETEC의 배설물 배출을 평가합니다.
연령 하향 연구는 건강한 성인(18-45세)에서 백신 테스트를 시작하고 이후 세 가지 다른 소아 연령 그룹(2-5세, 12-23개월 및 6-11개월)으로 이동할 것입니다. 성인 참가자(그룹 A)에서 36명의 참가자가 등록되고 2개의 증가하는 용량 코호트로 나뉩니다. 18명의 건강한 성인으로 구성된 각 코호트(12명의 백신 접종자와 6명의 위약 수혜자)가 2주 간격으로 3회 백신/위약을 무작위로 받게 됩니다. 첫 번째 성인 코호트(코호트 A1)는 유럽 임상 1상(5x10^10 CFU)에서 발견된 최적 백신 투여량(OVD)을 받게 됩니다. 코호트 A2는 코호트 A1보다 4배 높은 용량(2x10^11 CFU)을 투여받습니다.
2-5세(그룹 B), 12-23개월(그룹 C) 및 6-11개월 연령 그룹(그룹 D) 각각에서 48명의 참가자가 등록되고 16명의 참가자가 포함된 3개의 점증 용량 코호트로 나뉩니다. 각 코호트(백신 12명 및 위약 수혜자 4명). B1 코호트는 EU(유럽) 1상 시험(2x10^9CFU)에서 OVD보다 25배 낮은 접종을 받게 됩니다. 코호트 B2와 B3는 5배 증량으로 고용량을 투여받게 되므로 코호트 B2는 1x10^10 CFU를, 코호트 B3는 EU 1상 시험에서 OVD(5x10^10 CFU)를 투여받게 됩니다. 코호트 C1은 그룹 B의 OVD보다 25배 더 낮은 백신접종을 받게 됩니다. 코호트 C2 및 C3는 5배 증분으로 더 높은 용량을 받게 됩니다. 코호트 D1은 그룹 C의 OVD보다 25배 더 낮게 제공됩니다. 코호트 D2 및 D3는 5배 증분으로 더 높은 용량을 받습니다.
참가자 모집, 심사 및 동의는 Mirpur의 icddr,b 도시 필드 사이트에서 진행됩니다. 각 코호트에서 1차 투여 및 즉각적인 안전성 평가는 입원 환자 시설인 임상 시험 유닛(CTU)에서 실시되며 참가자는 백신 접종 후 24시간 동안 면밀히 모니터링됩니다. 초기 용량이 안전하다고 판단되면 모든 참가자는 외래 환자 기준으로 두 번째 및 세 번째 백신 또는 위약을 받기 위해 CTU로 돌아갑니다. 후속 방문은 Mirpur 현장 사무소에서 각 투약 후 7일 및 마지막 투약 후 28일에 이루어집니다.
1차 안전 종점:
- 요청된 반응성
- 원치 않는 부작용(AE)
- 중대한 부작용(SAE)
2차 면역원성 종점:
백신 접종 후 기준선에서 각 방문까지 항원에 대한 항체 반응의 변화:
- 혈청 내 모든 연령대에서 항체 반응 IgG(Immungglobulin G) 및 IgA(Immunglobulin A)
- 림프구 상청액(ALS) 및 배설물 추출물의 IgA
기능성 항체:
- ETEC 독소 중화 역가
- 혈청 살균 활성
- 박테리아 부착 및 인간 결장 상피 세포로의 진입 억제
- 시겔라 및 ETEC 단백질 및 펩티드에 대한 항체 반응
- LT, ST 및 선택된 Shigella 항원에 대한 항체 결합력
2차 발산 종점:
ShigETEC 백신의 장내 복제
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Dhaka, 방글라데시
- International Centre for Diarrhoeal Diseases Research, Bangladesh (icddr,b)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 접종 시점에 각각 18-45세, 2-5세, 12-23개월 및 6-11개월 사이의 성인 남성 또는 여성, 어린이, 유아 및 유아.
- 연구에 참여하기 전에 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 명백한 건강 문제가 없음.
- 정상적인 배변 습관.
- 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
- 가임 여성에 대한 각 백신 접종 전 음성 임신 검사. 성인 참가자는 피임 단계 또는 금욕을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 간호 및 모유 수유 여성.
- 알려진 중대한 의학적 또는 정신과적 상태/전신 장애의 존재.
- 선천성 복부 장애, 장중첩증, 복부 수술, 기타 선천성 장애, 신경학적 장애 또는 발작의 병력.
- 선별 혈액학, 혈청 화학에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 알려지거나 의심되는 HIV, 간염 감염.
- 등록 당시 활동성 위장병 또는 급성 질환의 임상적 증거.
- Shigella 또는 ETEC 백신, 수혈 또는 혈액 제제의 사전 수령.
- 예방 접종 전 48시간 이내에 열병 병력이 있거나 예방 접종 당시 발열.
- 7일 이내의 설사 병력 및/또는 백신 접종 전 1개월 이내에 배양 확인된 Shigella 또는 ETEC 감염으로 인한 급성 설사.
- Shigella 또는 ETEC 균주에 양성인 대변을 배양하여 선별합니다.
- 첫 백신 접종 예정일 전 30일 이내에 다른 임상시험 제품과 관련된 연구에 참여 다른 임상 시험에 동시 참여.
- 예방 접종 전 7일 이내에 이유를 막론하고 항균제를 받은 경우.
- 퀴놀론, 설파, 페니실린계 항생제에 대한 알레르기
- 연구자의 의견에 따라 연구 참가자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 목표의 평가를 방해할 수 있는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ShigETEC 백신
백신은 ETEC 열불안정 독소 B 서브유닛(LTB)의 무독성 형태에 대한 유전자와 돌연변이 열안정 독소(STm )가 삽입되었습니다.
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백신은 구두로 전달됩니다. 스테이지 1: 성인(18-45세)은 14일 간격으로 3회 백신을 두 가지 다른 용량으로 증량하는 설정에서 접종합니다. 2단계: 소아(2~5세), 유아(12~23개월), 어린 소아(6~11개월)는 14일 간격으로 3회 용량 증량 설정에서 3가지 다른 용량으로 백신을 접종합니다. |
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위약 비교기: 위약
옥수수전분이 들어간 식염수
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위약은 구두로 전달됩니다. 스테이지 1: 성인(18-45세)은 위약을 14일 간격으로 3회 섭취합니다. 2단계: 소아(2-5세), 유아(12-23개월), 유아(6-11개월)는 14일 간격으로 위약을 3회 복용합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반응성
기간: 접종 후 72시간
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예방 접종 후 참가자의 요청된 부작용.
ShigETEC 백신은 열, 식욕 감소, 과민성, 활동 감소, 복통, 메스꺼움, 구토, 연변, 설사, 이질, 팽만감, 과도한 고창 및 변비를 포함하여 Shigella 또는 ETEC 감염과 유사한 증상을 유발할 수 있습니다.
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접종 후 72시간
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원치 않는 부작용(AE)
기간: 첫 접종부터 56일 동안
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약물이 사건을 일으켰을 가능성이 없거나 적은 임상 시험을 수행하는 동안 연구 참여자에게 발생하는 모든 비정상적인 의료 사건.
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첫 접종부터 56일 동안
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중대한 부작용(SAE)
기간: 첫 접종부터 56일 동안
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정의에 따라 심각한 것으로 분류된 이상 반응.
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첫 접종부터 56일 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ShigETEC에 의해 유도된 항원 특이 항체 역가
기간: 첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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혈장/혈청의 IgG 및 IgA, ALS의 IgA 및 분변 추출물에서 특정 항원에 대한 기준선에서 백신 접종 후 각 방문까지의 변화.
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첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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ShigETEC-중화에 의해 유도된 기능성 항체
기간: 첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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ETEC 독소 중화 역가
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첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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ShigETEC에 의해 유도된 항체 레퍼토리의 특성화
기간: 첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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고해상도 펩타이드 및 단백질 마이크로어레이 분석에 의한 전체 시겔라 프로테옴 및 ETEC 독소에 대한 백신 유도 항체의 매핑.
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첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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ShigETEC에 의해 유도된 항체 결합력
기간: 첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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항원-항체 결합 결합력
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첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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대변에 백신 흘림
기간: 첫 접종일부터 56일 동안
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ShigETEC 백신의 장내 복제 평가
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첫 접종일부터 56일 동안
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ShigETEC - SBA에 의해 유도된 기능성 항체
기간: 첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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혈청 살균 활성
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첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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ShigETEC에 의해 유도된 기능성 항체 - 부착
기간: 첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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박테리아 부착 및 인간 결장 상피 세포로의 진입 억제
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첫 접종일부터 14일 간격으로 56일 동안
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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