Исследование вакцины ShigETEC в Бангладеш

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1b по убыванию возраста и увеличению дозы будет проведено в бангладешских взрослых и трех детских возрастных группах для оценки безопасности, клинической переносимости и иммуногенности ShigETEC, живого, аттенуированная комбинированная вакцина Shigella/ETEC.

Цели исследования

Основные цели:

Оценить безопасность и клиническую переносимость пероральной вакцины ShigETEC у взрослых жителей Бангладеш и различных возрастных групп детей путем мониторинга возникновения и тяжести клинических признаков и симптомов после введения каждой из трех прививок.

Второстепенные цели:

• Оценить иммунный ответ на антигены Shigella и ETEC (энтеротоксигенная кишечная палочка) в крови и стуле после введения вакцины ShigETEC.
• Оценить фекальное выделение ShigETEC после приема внутрь.

Исследование по возрасту начнется с тестирования вакцины на здоровых взрослых (в возрасте от 18 до 45 лет) и впоследствии перейдет к трем разным педиатрическим возрастным группам (в возрасте от 2 до 5 лет, от 12 до 23 месяцев и от 6 до 11 месяцев). Среди взрослых участников (группа А) будут зарегистрированы тридцать шесть участников, которые будут разделены на 2 когорты с возрастающей дозой. Каждая группа из 18 здоровых взрослых (12 вакцинированных и 6 реципиентов плацебо) будет рандомизирована для трехкратного введения вакцины/плацебо с интервалом в две недели. Первая взрослая когорта (когорта A1) получит оптимальную дозу вакцины (OVD), найденную в ходе I фазы европейского испытания (5x10^10 КОЕ). Когорта A2 получит в 4 раза большую дозу, чем когорта A1 (2x10^11 КОЕ).

В каждой из возрастных групп 2–5 лет (группа B), 12–23 месяцев (группа C) и 6–11 месяцев (группа D) будут зарегистрированы 48 участников, которые будут разделены на 3 когорты с возрастающей дозой, по 16 участников в каждой. каждой когорты (12 вакцинированных и 4 реципиентов плацебо). Когорта B1 будет иммунизирована в 25 раз ниже, чем OVD в испытании фазы 1 ЕС (Европа) (2x10 ^ 9 КОЕ). Когорты B2 и B3 будут получать более высокие дозы с 5-кратным увеличением, и, таким образом, когорта B2 получит 1x10^10 КОЕ, а когорта B3 получит OVD в испытании фазы 1 ЕС (5x10^10 КОЕ). Когорта C1 будет вакцинирована в 25 раз ниже, чем OVD в группе B. Когорты C2 и C3 будут получать более высокие дозы с 5-кратным увеличением. Когорта D1 получит дозу в 25 раз ниже, чем OVD в группе C. Когорты D2 и D3 получат более высокие дозы с пятикратным увеличением.

Набор, проверка и согласование участников будут проходить на городском полигоне icddr,b в Мирпуре. В каждой группе первая доза и немедленная оценка безопасности будут проводиться в отделении клинических испытаний (CTU), стационарном учреждении, где участники будут находиться под пристальным наблюдением в течение 24 часов после вакцинации. Если первоначальная доза считается безопасной, все участники вернутся в CTU для получения второй и третьей вакцины или плацебо в амбулаторных условиях. Последующие визиты будут проходить через 7 дней после каждой дозы и через 28 дней после последней дозы в полевом офисе Mirpur.

Первичная конечная точка безопасности:

1. Запрашиваемая реактогенность
2. Нежелательное нежелательное явление (НЯ)
3. Серьезное нежелательное явление (СНЯ)

Вторичные конечные точки иммуногенности:

1. Изменения ответа антител на антигены от исходного уровня до каждого визита после вакцинации:

   • Ответы антител IgG (иммунглобулин G) и IgA (иммунглобулин A) во всех возрастных группах в сыворотке
   • IgA в супернатанте лимфоцитов (ALS) и фекальном экстракте

2. Функциональные антитела:

   • Титры нейтрализации токсинов ЭТЕС
   • Бактерицидная активность сыворотки
   • Ингибирование прилипания бактерий и проникновения в эпителиальные клетки толстой кишки человека
3. Реакция антител на белки и пептиды Shigella и ETEC
4. Авидность антител против LT, ST и некоторых антигенов Shigella

Вторичная конечная точка сброса:

Кишечная репликация вакцины ShigETEC