ShigETEC-rokotetutkimus Bangladeshissa

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, iän mukaan laskeva ja annosta nostava vaiheen 1b kliininen tutkimus suoritetaan bangladesilaisilla aikuisilla ja kolmella lasten ikäryhmällä ShigETECin turvallisuuden, kliinisen sietokyvyn ja immunogeenisuuden arvioimiseksi. heikennetty Shigella/ETEC-yhdistelmärokote.

Tutkimuksen tavoitteet

Ensisijaiset tavoitteet:

Arvioida suun kautta annetun ShigETEC-rokotteen turvallisuutta ja kliinistä siedettävyyttä bangladeshilaisilla aikuisilla ja eri ikäryhmillä lapsipotilailla seuraamalla kliinisten merkkien ja oireiden esiintymistä ja vakavuutta kunkin kolmen rokotuksen antamisen jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

• Arvioida immuunivastetta Shigella- ja ETEC-antigeeneille (Enterotoksigeeninen Escherichia coli) veressä ja ulosteessa ShigETEC-rokotteen antamisen jälkeen.
• Arvioida ShigETECin ulosteen erittymistä nielemisen jälkeen.

Iän mukaan laskevassa tutkimuksessa aloitetaan rokotteen testaus terveillä aikuisilla (18-45-vuotiaat) ja siirrytään sen jälkeen kolmeen eri lasten ikäryhmään (2-5-vuotiaat, 12-23kk ja 6-11kk). Aikuisiin osallistujiin (ryhmä A) 36 osallistujaa otetaan mukaan ja jaetaan kahteen kasvavaan annoskohorttiin. Jokainen 18 terveen aikuisen kohortti (12 rokotettua ja 6 lumelääkettä) satunnaistetaan saamaan kolme kertaa rokote/plasebo kahden viikon välein. Ensimmäinen aikuisten kohortti (kohortti A1) saa optimaalisen rokoteannoksen (OVD), joka havaittiin vaiheen I Eurooppa-tutkimuksessa (5x10^10 CFU). Kohortille A2 annetaan 4 kertaa suurempi annos kuin kohortille A1 (2x10^11 CFU).

Kuhunkin 2–5-vuotiaista (ryhmä B), 12–23 kuukauden (ryhmä C) ja 6–11 kuukauden ikäryhmistä (ryhmä D) ilmoittautuu 48 osallistujaa, jotka jaetaan kolmeen kasvavaan annoskohorttiin, joissa on 16 osallistujaa. jokainen kohortti (12 rokotettua ja 4 lumelääkettä). B1-kohortti immunisoidaan 25 kertaa pienemmällä OVD:llä EU:n (Eurooppa) vaiheen 1 kokeessa (2x10^9 CFU). Kohortille B2 ja B3 annetaan suurempia annoksia viisinkertaisina lisäyksin, joten kohortti B2 saa 1x10^10 CFU ja kohortti B3 OVD:n EU-vaiheen 1 tutkimuksessa (5x10^10 CFU). Kohortti C1 rokotetaan 25 kertaa pienemmällä OVD-rokotteella kuin ryhmä B. Kohortit C2 ja C3 saavat suurempia annoksia 5-kertaisina lisäyksin. Kohortille D1 annetaan 25 kertaa pienempi OVD ryhmässä C. Kohortit D2 ja D3 saavat suurempia annoksia 5-kertaisina lisäyksin.

Osallistujien rekrytointi, seulonta ja suostumus tapahtuu icddr,b:n kaupunkikentällä Mirpurissa. Jokaisessa kohortissa ensimmäinen annos ja välitön turvallisuusarviointi suoritetaan kliinisessä tutkimusyksikössä (CTU), sairaalahoidossa, jossa osallistujia seurataan tarkasti 24 tunnin ajan rokotuksen jälkeen. Jos aloitusannos katsotaan turvalliseksi, kaikki osallistujat palaavat CTU:hun saamaan toisen ja kolmannen kerran rokotteen tai lumelääkettä avohoidossa. Seurantakäynnit tehdään 7 päivää kunkin annostelun jälkeen ja 28 päivää viimeisen annostelun jälkeen Mirpurin kenttätoimistossa.

Ensisijainen turvallisuuspäätepiste:

1. Pyydetty reaktogeenisyys
2. Ei-toivottu haittatapahtuma (AE)
3. Vakava haittatapahtuma (SAE)

Toissijaiset immunogeenisyyden päätepisteet:

1. Muutokset vasta-ainevasteissa antigeeneille lähtötasosta jokaiseen käyntiin rokotuksen jälkeen:

   • Vasta-ainevasteet IgG (immunglobuliini G) ja IgA (immunglobuliini A) kaikissa ikäryhmissä seerumissa
   • IgA lymfosyyttisupernatantissa (ALS) ja ulosteuutteessa

2. Toiminnalliset vasta-aineet:

   • ETEC-toksiinien neutralointitiitterit
   • Seerumin bakterisidinen aktiivisuus
   • Bakteerien kiinnittymisen ja ihmisen paksusuolen epiteelisoluihin pääsyn estäminen
3. Vasta-ainevasteet Shigella- ja ETEC-proteiineille ja -peptideille
4. Vasta-aineiden aviditeetti LT-, ST- ja valittuja Shigella-antigeenejä vastaan

Toissijainen irtoamispäätepiste:

ShigETEC-rokotteen replikaatio suolistossa