ShigETEC-vaccinstudie i Bangladesh

En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, ålderssjunkande och dos-eskalerande fas 1b klinisk prövning kommer att genomföras i Bangladesh vuxna och tre pediatriska åldersgrupper för att utvärdera säkerheten, klinisk tolerans och immunogenicitet av ShigETEC, en levande, försvagat Shigella/ETEC-kombinationsvaccin.

Mål för studien

Primära mål:

Att utvärdera säkerheten och den kliniska tolerabiliteten för oralt ShigETEC-vaccin hos vuxna i Bangladesh och olika åldersgrupper av pediatriska deltagare genom att övervaka förekomsten och svårighetsgraden av kliniska tecken och symtom efter administrering av var och en av de tre vaccinationerna.

Sekundära mål:

• För att utvärdera immunsvaret mot Shigella och ETEC (Enterotoxigenic Escherichia coli) antigener i blod och avföring efter administrering av ShigETEC-vaccin.
• För att bedöma avföringen av ShigETEC efter intag.

Den ålderssjunkande studien kommer att börja testa vaccinet på friska vuxna (i åldern 18-45 år) och därefter flyttas in i tre olika pediatriska åldersgrupper (åldern 2-5 år, 12-23 månader och 6-11 månader). I de vuxna deltagarna (grupp A) kommer trettiosex deltagare att registreras och delas in i 2 eskalerande doskohorter. Varje kohort av 18 friska vuxna (12 vaccinerade och 6 placebomottagare) kommer att randomiseras för att få tre gånger vaccin/placebo med två veckors mellanrum. Den första vuxna kohorten (kohort A1) kommer att få den optimala vaccindosen (OVD) som hittats i fas I-studien i Europa (5x10^10 CFU). Kohort A2 kommer att ges 4 gånger högre dos än kohort A1 (2x10^11 CFU).

I var och en av åldersgruppen 2-5 år (grupp B), 12-23 månader (grupp C) och 6-11 månaders åldersgrupp (grupp D), kommer 48 deltagare att skrivas in och delas in i 3 eskalerande doskohorter med 16 deltagare i varje kohort (12 vaccinerade och 4 placebomottagare). B1-kohort kommer att immuniseras med 25 gånger lägre än OVD i EU (Europa) fas 1-studie (2x10^9CFU). Kohorter B2 och B3 kommer att ges högre doser i 5-faldiga steg, och därför kommer kohort B2 att få 1x10^10 CFU och kohort B3 kommer att få OVD i EU Fas 1-studie (5x10^10 CFU). Kohort C1 kommer att vaccineras med 25 gånger lägre än OVD i grupp B. Kohorter C2 och C3 kommer att få högre doser i 5-faldiga steg. Kohort D1 kommer att ges 25 gånger lägre än OVD i grupp C. Kohorter D2 och D3 kommer att få högre doser i 5-faldiga steg.

Rekrytering, screening och samtycke av deltagarna kommer att äga rum på stadsfältet icddr,b i Mirpur. I varje kohort kommer den första dosen och omedelbar säkerhetsutvärdering att utföras på Clinical Trial Unit (CTU), en slutenvårdsanläggning, där deltagarna kommer att övervakas noga under 24 timmar efter vaccination. Om den initiala dosen anses säker kommer alla deltagare att återvända till CTU för att få andra och tredje gången vaccinet eller placebo på poliklinisk basis. Uppföljningsbesök kommer att äga rum 7 dagar efter varje dosering och 28 dagar efter sista dosering på Mirpurs fältkontor.

Primär säkerhetsändpunkt:

1. Efterfrågad reaktogenicitet
2. Oönskad biverkning (AE)
3. Allvarlig biverkning (SAE)

Sekundära immunogenicitetsändpunkter:

1. Förändringar av antikroppssvar på antigener från baslinjen till varje besök efter vaccination:

   • Antikroppssvar IgG (Immunglobulin G) och IgA (Immunglobulin A) i alla åldersgrupper i serum
   • IgA i lymfocytsupernatant (ALS) och fekalt extrakt

2. Funktionella antikroppar:

   • ETEC-toxinneutraliseringstitrar
   • Serum bakteriedödande aktivitet
   • Hämning av bakteriell vidhäftning och inträde i humana kolonepitelceller
3. Antikroppssvar mot Shigella och ETEC proteiner och peptider
4. Antikroppsaviditet mot LT, ST och utvalda Shigella-antigener

Sekundär slutpunkt för avgivning:

Tarmreplikation av ShigETEC-vaccinet