Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

ShigETEC-Impfstoffstudie in Bangladesch

22. Januar 2026 aktualisiert von: Eveliqure Biotechnologies GmbH

Frühe klinische Entwicklung eines abgeschwächten Lebend-Kombinationsimpfstoffs gegen Shigella und ETEC-Durchfall: Klinische Phase-1b-Studie mit ShigETEC-Impfstoff bei Erwachsenen in Bangladesch und drei pädiatrischen Altersgruppen

Ziel dieser klinischen Studie ist es, den ShigETEC-Impfstoff, einen Kombinationsimpfstoff gegen Shigella und ETEC-Durchfall, bei Erwachsenen in Bangladesch (im Alter von 18 bis 45 Jahren) und pädiatrischen Teilnehmern in drei verschiedenen Altersgruppen (im Alter von 2 bis 5 Jahren, 12 bis 23 Monaten) zu testen 6-11 Monate).

Die Hauptfrage(n), die es beantworten soll, sind:

  • Sicherheit und klinische Verträglichkeit des Impfstoffs
  • Durch den Impfstoff erzeugte Immunreaktionen in der altersabsteigenden Dosissteigerungsstudie
  • Erwachsene Teilnehmer werden in zwei Kohorten mit steigender Dosis aufgeteilt
  • Jede Altersgruppe der pädiatrischen Teilnehmer wird in 3 Kohorten mit steigender Dosis aufgeteilt
  • Die Teilnehmer jeder Kohorte erhalten im Abstand von zwei Wochen drei Dosen Impfstoff/Placebo
  • Erforderliche und unaufgeforderte unerwünschte Ereignisse (AE) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) werden nach jeder Impfdosis überwacht
  • Zur immunologischen Analyse und zur Ausscheidung des Impfstamms werden Stuhlproben entnommen
  • Zur immunologischen Analyse werden Blutproben entnommen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, altersabsteigende und dosissteigernde klinische Phase-1b-Studie wird an Erwachsenen in Bangladesch und drei pädiatrischen Altersgruppen durchgeführt, um die Sicherheit, klinische Verträglichkeit und Immunogenität von ShigETEC, einem lebenden, abgeschwächter Shigella/ETEC-Kombinationsimpfstoff.

Ziele der Studie

Hauptziele:

Bewertung der Sicherheit und klinischen Verträglichkeit des oralen ShigETEC-Impfstoffs bei Erwachsenen in Bangladesch und verschiedenen Altersgruppen pädiatrischer Teilnehmer durch Überwachung des Auftretens und der Schwere klinischer Anzeichen und Symptome nach Verabreichung jeder der drei Impfungen.

Sekundäre Ziele:

  • Zur Bewertung der Immunantwort auf Shigella- und ETEC-Antigene (Enterotoxigenes Escherichia coli) in Blut und Stuhl nach Verabreichung des ShigETEC-Impfstoffs.
  • Zur Beurteilung der fäkalen Ausscheidung von ShigETEC nach der Einnahme.

Die altersabsteigende Studie wird mit der Erprobung des Impfstoffs an gesunden Erwachsenen (im Alter von 18 bis 45 Jahren) beginnen und anschließend auf drei verschiedene pädiatrische Altersgruppen (im Alter von 2 bis 5 Jahren, 12 bis 23 Monaten und 6 bis 11 Monaten) übergehen. Bei den erwachsenen Teilnehmern (Gruppe A) werden 36 Teilnehmer eingeschrieben und in zwei Kohorten mit steigender Dosis aufgeteilt. Jede Kohorte von 18 gesunden Erwachsenen (12 Geimpfte und 6 Placebo-Empfänger) wird randomisiert und erhält im Abstand von zwei Wochen dreimal Impfstoff/Placebo. Die erste erwachsene Kohorte (Kohorte A1) erhält die optimale Impfstoffdosis (OVD), die in der europäischen Phase-I-Studie gefunden wurde (5x10^10 KBE). Kohorte A2 erhält eine vierfach höhere Dosis als Kohorte A1 (2x10^11 KBE).

In jeder der Altersgruppen 2–5 Jahre (Gruppe B), 12–23 Monate (Gruppe C) und 6–11 Monate (Gruppe D) werden 48 Teilnehmer eingeschrieben und in 3 Kohorten mit ansteigender Dosis mit 16 Teilnehmern aufgeteilt jede Kohorte (12 Geimpfte und 4 Placebo-Empfänger). Die B1-Kohorte wird mit einem 25-fach niedrigeren OVD als in der EU (Europa) Phase-1-Studie (2x10^9CFU) immunisiert. Den Kohorten B2 und B3 werden in 5-fachen Schritten höhere Dosen verabreicht, und somit erhält Kohorte B2 1x10^10 KBE und Kohorte B3 erhält die OVD in der EU-Phase-1-Studie (5x10^10 KBE). Kohorte C1 wird mit einer 25-fach niedrigeren OVD in Gruppe B geimpft. Die Kohorten C2 und C3 erhalten höhere Dosen in 5-fachen Schritten. Kohorte D1 erhält 25-fach niedrigere Dosen als die OVD in Gruppe C. Kohorten D2 und D3 erhalten höhere Dosen in 5-fachen Schritten.

Die Rekrutierung, Überprüfung und Einwilligung der Teilnehmer erfolgt am städtischen Feldstandort von icddr,b in Mirpur. In jeder Kohorte werden die erste Dosis und eine sofortige Sicherheitsbewertung in der Clinical Trial Unit (CTU) durchgeführt, einer stationären Einrichtung, wo die Teilnehmer 24 Stunden nach der Impfung engmaschig überwacht werden. Wenn die Anfangsdosis als sicher erachtet wird, kehren alle Teilnehmer zur CTU zurück, um ambulant den zweiten und dritten Impfstoff oder ein Placebo zu erhalten. Nachuntersuchungen finden 7 Tage nach jeder Dosierung und 28 Tage nach der letzten Dosierung in der Außenstelle von Mirpur statt.

Primärer Sicherheitsendpunkt:

  1. Angeforderte Reaktogenität
  2. Unerwünschtes unerwünschtes Ereignis (AE)
  3. Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE)

Sekundäre Immunogenitätsendpunkte:

  1. Veränderungen der Antikörperreaktionen auf Antigene vom Ausgangswert bis zu jedem Besuch nach der Impfung:

    • Antikörperreaktionen IgG (Immunglobulin G) und IgA (Immunglobulin A) in allen Altersgruppen im Serum
    • IgA im Lymphozytenüberstand (ALS) und Stuhlextrakt

  2. Funktionelle Antikörper:

    • Neutralisierungstiter von ETEC-Toxinen
    • Bakterizide Wirkung im Serum
    • Hemmung der Bakterienanhaftung und des Eindringens in menschliche Dickdarmepithelzellen
  3. Antikörperreaktionen auf Shigella- und ETEC-Proteine ​​und -Peptide
  4. Antikörperavidität gegen LT, ST und ausgewählte Shigella-Antigene

Sekundärer Ausscheidungsendpunkt:

Darmreplikation des ShigETEC-Impfstoffs

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

196

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bangladesch
      • Dhaka, Bangladesch
        • International Centre for Diarrhoeal Diseases Research, Bangladesh (icddr,b)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Erwachsene, Kinder, Kleinkinder und Säuglinge im Alter zwischen 18–45 Jahren, 2–5 Jahren, 12–23 Monaten bzw. 6–11 Monaten zum Zeitpunkt der Impfung.
  • Frei von offensichtlichen gesundheitlichen Problemen, wie anhand der Anamnese und der klinischen Untersuchung vor Beginn der Studie festgestellt wurde.
  • Normale Stuhlgewohnheiten.
  • Einverständniserklärung unterschrieben.
  • Negative Schwangerschaftstests vor jeder Impfung für Frauen im gebärfähigen Alter. Erwachsene Teilnehmer stimmen der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen oder der Abstinenz zu.

Ausschlusskriterien:

  • Stillende und stillende Frauen.
  • Vorliegen einer bekannten schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung/systemischen Störung.
  • Angeborene Baucherkrankungen, Invagination, Bauchoperationen, andere angeborene Erkrankungen, neurologische Störungen oder Anfälle in der Anamnese.
  • Klinisch signifikante Anomalien im Screening der Hämatologie und Serumchemie.
  • Bekannte oder vermutete HIV- oder Hepatitis-Infektion.
  • Klinischer Nachweis einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer akuten Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  • Vorheriger Erhalt eines Shigella- oder ETEC-Impfstoffs, einer Bluttransfusion oder von Blutprodukten.
  • Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von 48 Stunden vor der Impfung oder Fieber zum Zeitpunkt der Impfung.
  • Vorgeschichte von Durchfall innerhalb von 7 Tagen und/oder akutem Durchfall aufgrund kulturell bestätigter Shigella- oder ETEC-Infektionen innerhalb eines Monats vor der Impfung.
  • Durch Kultur wird der Stuhl positiv auf Shigella- oder ETEC-Stämme untersucht.
  • Teilnahme an Forschungsarbeiten mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Datum der ersten Impfung bei gleichzeitiger Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
  • Erhalt antimikrobieller Medikamente aus irgendeinem Grund innerhalb von 7 Tagen vor der Impfung.
  • Allergie gegen Antibiotika der Klassen Chinolon, Sulfonamide und Penicillin
  • Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Studienteilnehmer gefährden oder die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ShigETEC-Impfstoff
Der Impfstoff besteht aus einer Suspension eines lebenden, abgeschwächten Shigella-Bakterienstamms (ein klinisches Isolat des Stammes Shigella flexneri 2457T), in den die Gene für nichttoxische Formen der ETEC-Heatlabile-Toxin-B-Untereinheit (LTB) und ein mutiertes hitzestabiles Toxin (STm) eingearbeitet sind ) wurden eingefügt.
Biologisch: ShigETEC Lebendimpfstoff, abgeschwächt, oraler Impfstoff

Der Impfstoff wird oral verabreicht.

Bühne 1:

Erwachsene (18–45 Jahre) erhalten den Impfstoff dreimal im Abstand von 14 Tagen in einer dosissteigernden Einstellung mit zwei unterschiedlichen Dosen.

Stufe 2:

Kinder (2–5 Jahre), Kleinkinder (12–23 Monate) und jüngere Kinder (6–11 Monate) erhalten den Impfstoff dreimal im Abstand von 14 Tagen in einer dosissteigernden Einstellung mit drei verschiedenen Dosen.
Placebo-Komparator: Placebo
Eine Salzlösung mit Maisstärke
Sonstiges: Placebo

Placebo wird oral verabreicht.

Bühne 1:

Erwachsene (18–45 Jahre) nehmen das Placebo dreimal im Abstand von 14 Tagen ein

Stufe 2:

Kinder (2–5 Jahre), Kleinkinder (12–23 Monate) und jüngere Kinder (6–11 Monate) nehmen das Placebo dreimal im Abstand von 14 Tagen ein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktogenität
Zeitfenster: 72 Stunden nach der Impfung
Erforderliche unerwünschte Ereignisse bei Teilnehmern nach der Impfung. Der ShigETEC-Impfstoff kann zu Symptomen führen, die einer Infektion mit Shigella oder ETEC ähneln, darunter Fieber, verminderter Appetit, Reizbarkeit, verminderte Aktivität, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, weicher Stuhl, Durchfall, Ruhr, Blähungen, übermäßige Blähungen und Verstopfung.
72 Stunden nach der Impfung
Unerwünschtes unerwünschtes Ereignis (AE)
Zeitfenster: Von der ersten Impfung über 56 Tage
Jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei Studienteilnehmern während der Durchführung einer klinischen Studie, bei dem keine oder eine geringere Wahrscheinlichkeit besteht, dass das Arzneimittel das Ereignis verursacht hat.
Von der ersten Impfung über 56 Tage
Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Von der ersten Impfung über 56 Tage
Unerwünschte Ereignisse werden per Definition als schwerwiegend eingestuft.
Von der ersten Impfung über 56 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durch ShigETEC induzierte Antigen-spezifische Antikörpertiter
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Veränderungen von IgG und IgA im Plasma/Serum, IgA bei ALS und Stuhlextrakt gegenüber bestimmten Antigenen vom Ausgangswert bis zu jedem Besuch nach der Impfung.
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Durch ShigETEC-Neutralisierung induzierte funktionelle Antikörper
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen

Neutralisierungstiter von ETEC-Toxinen

  • Bakterizide Wirkung im Serum
  • Hemmung der Bakterienanhaftung und des Eindringens in menschliche Dickdarmepithelzellen
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Charakterisierung des durch ShigETEC induzierten Antikörperrepertoires
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Kartierung des impfstoffinduzierten Antikörpers für das gesamte Shigella-Proteom und ETEC-Toxin durch hochauflösende Peptid- und Protein-Microarray-Assays.
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Durch ShigETEC induzierte Antikörper-Avidität
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Avidität der Antigen-Antikörper-Bindung
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Ausscheidung von Impfstoff im Stuhl
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage
Bewertung der intestinalen Replikation des ShigETEC-Impfstoffs
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage
Durch ShigETEC induzierte funktionelle Antikörper – SBA
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Bakterizide Wirkung im Serum
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Durch ShigETEC induzierte funktionelle Antikörper – Adhärenz
Zeitfenster: Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen
Hemmung der Bakterienanhaftung und des Eindringens in menschliche Dickdarmepithelzellen
Ab dem Tag der ersten Impfung über 56 Tage im Abstand von 14 Tagen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eveliqure Biotechnologies GmbH

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. November 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PR-19067

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Gesunde Freiwillige

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Guinea

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren