ShigETEC vakcina vizsgálat Bangladesben

Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos, életkorral csökkenő és dózisemelkedő 1b. fázisú klinikai vizsgálatot hajtanak végre bangladesi felnőtteken és három gyermekkorcsoporton, hogy értékeljék a ShigETEC biztonságosságát, klinikai toleranciáját és immunogenitását. legyengített Shigella/ETEC kombinált vakcina.

A vizsgálat céljai

Elsődleges célok:

Az orális ShigETEC vakcina biztonságosságának és klinikai tolerálhatóságának értékelése bangladesi felnőtteknél és a gyermekgyógyászati ​​résztvevők különböző korcsoportjainál a klinikai jelek és tünetek előfordulásának és súlyosságának monitorozásával mindhárom oltás beadása után.

Másodlagos célok:

• A Shigella és ETEC (Enterotoxigén Escherichia coli) antigénekre adott immunválasz értékelése a vérben és a székletben a ShigETEC vakcina beadását követően.
• A ShigETEC lenyelést követő székletürítésének felmérése.

Az életkor szerint csökkenő vizsgálatban megkezdik a vakcina tesztelését egészséges felnőtteken (18-45 évesek), majd ezt követően három különböző gyermekkori korcsoportba (2-5 éves, 12-23 hónapos és 6-11 hónapos kor között) kezdik meg a vakcinát. A felnőtt résztvevőknél (A csoport) harminchat résztvevőt kell beíratni, és 2 növekvő dózisú csoportra osztani. Minden 18 egészséges felnőttből álló csoportot (12 oltott és 6 placebót kapó) véletlenszerűen besorolnak, hogy háromszoros vakcinát/placebót kapjanak két hét különbséggel. Az első felnőtt kohorsz (A1 kohorsz) megkapja az I. fázisú európai vizsgálatban talált optimális vakcina dózist (OVD) (5x10^10 CFU). Az A2 kohorsz négyszer nagyobb dózist kap, mint az A1 kohorsz (2x10^11 CFU).

A 2-5 éves (B csoport), a 12-23 hónapos (C csoport) és a 6-11 hónapos korcsoportban (D csoport) 48 résztvevőt kell beíratni, és 3 növekvő dózisú csoportba osztani, 16 résztvevővel. minden kohorsz (12 beoltott és 4 placebót kapott). A B1 csoportot 25-ször alacsonyabb OVD-vel immunizálják az EU (Európa) 1. fázisú vizsgálatban (2x10^9 CFU). A B2 és B3 kohorsz 5-szörös lépésekben kap nagyobb dózist, így a B2 kohorsz 1x10^10 CFU-t, a B3 kohorsz pedig az OVD-t kapja az EU 1. fázisú kísérletben (5x10^10 CFU). A C1 kohorsz 25-ször alacsonyabb OVD-vel lesz beoltva a B csoportban. A C2 és C3 kohorsz 5-szörös lépésekben kap magasabb dózist. A D1 kohorsz 25-ször alacsonyabb dózist kap, mint az OVD a C csoportban. A D2 és D3 kohorsz 5-szörös lépésekben kap magasabb dózist.

A résztvevők toborzása, átvilágítása és beleegyezése az icddr,b városi terephelyén, Mirpurban történik. Minden kohorszban az első adagot és az azonnali biztonsági értékelést a Clinical Trial Unit (CTU) fekvőbeteg-intézetben végzik el, ahol a résztvevőket az oltás után 24 órán keresztül szoros megfigyelés alatt tartják. Ha a kezdeti dózist biztonságosnak ítélik, minden résztvevő visszatér a CTU-ba, hogy ambulánsan megkapja a második és harmadik alkalommal kapott vakcinát vagy placebót. Az utóellenőrző látogatásokra minden egyes adagolás után 7 nappal és az utolsó adagolás után 28 nappal kerül sor a Mirpur helyszíni irodájában.

Elsődleges biztonsági végpont:

1. Kért reaktogenitás
2. Kéretlen mellékhatás (AE)
3. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE)

Másodlagos immunogenitási végpontok:

1. Az antigénekre adott antitestválaszok változása a kiindulási értéktől a vakcinázást követő minden egyes látogatásig:

   • Antitest válasz IgG (Immunglobulin G) és IgA (Immunglobulin A) minden korcsoportban a szérumban
   • IgA limfocita felülúszóban (ALS) és székletkivonatban

2. Funkcionális antitestek:

   • ETEC toxinok semlegesítési titerei
   • A szérum baktericid aktivitása
   • A baktériumok tapadásának és a humán vastagbél hámsejtekbe való bejutásának gátlása
3. Antitest válaszok Shigella és ETEC fehérjékre és peptidekre
4. Antitest aviditás LT, ST és kiválasztott Shigella antigének ellen

Másodlagos leválási végpont:

A ShigETEC vakcina bélrendszeri replikációja