Estudo de Vacina ShigETEC em Bangladesh

Um ensaio clínico de fase 1b duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, decrescente de idade e de dose crescente será realizado em adultos de Bangladesh e três faixas etárias pediátricas para avaliar a segurança, tolerância clínica e imunogenicidade do ShigETEC, um agente vivo, vacina combinada Shigella/ETEC atenuada.

Objetivos do estudo

Objetivos primários:

Avaliar a segurança e a tolerabilidade clínica da vacina oral ShigETEC em adultos de Bangladesh e participantes pediátricos de diferentes faixas etárias, monitorando a ocorrência e a gravidade dos sinais e sintomas clínicos após a administração de cada uma das três vacinas.

Objetivos Secundários:

• Avaliar a resposta imune aos antígenos Shigella e ETEC (Enterotoxigenic Escherichia coli) no sangue e nas fezes após a administração da vacina ShigETEC.
• Avaliar a eliminação fecal de ShigETEC após a ingestão.

O estudo de acordo com a idade começará a testar a vacina em adultos saudáveis ​​(de 18 a 45 anos) e passará posteriormente para três faixas etárias pediátricas diferentes (de 2 a 5 anos, 12 a 23 meses e 6 a 11 meses). Nos participantes adultos (grupo A), trinta e seis participantes serão inscritos e divididos em 2 coortes de dose crescente. Cada coorte de 18 adultos saudáveis ​​(12 vacinados e 6 receptores de placebo) será randomizado para receber três vezes vacina/placebo com duas semanas de intervalo. A primeira coorte de adultos (coorte A1) receberá a dose ideal de vacina (OVD) encontrada no ensaio de Fase I na Europa (5x10^10 CFU). A coorte A2 receberá uma dose 4 vezes maior do que a coorte A1 (2x10^11 CFU).

Em cada uma das faixas etárias de 2 a 5 anos (grupo B), 12 a 23 meses (grupo C) e 6 a 11 meses (grupo D), 48 participantes serão inscritos e divididos em 3 coortes de dose crescente com 16 participantes em cada coorte (12 vacinados e 4 receptores de placebo). A coorte B1 será imunizada com 25 vezes menos que o OVD no ensaio de Fase 1 da UE (Europa) (2x10^9CFU). As coortes B2 e B3 receberão doses mais altas em incrementos de 5 vezes e, portanto, a coorte B2 receberá 1x10^10 CFU e a coorte B3 receberá o OVD no ensaio de Fase 1 da UE (5x10^10 CFU). A coorte C1 será vacinada com OVD 25 vezes menor do que o grupo B. As coortes C2 e C3 receberão doses mais altas em incrementos de 5 vezes. A coorte D1 receberá 25 vezes menos do que o OVD no grupo C. As coortes D2 e ​​D3 receberão doses mais altas em incrementos de 5 vezes.

O recrutamento, a triagem e o consentimento dos participantes ocorrerão no local de campo urbano do icddr,b em Mirpur. Em cada coorte, a primeira dose e a avaliação de segurança imediata serão realizadas na Unidade de Ensaios Clínicos (CTU), uma unidade de internação, onde os participantes serão monitorados de perto por 24 horas após a vacinação. Se a dose inicial for considerada segura, todos os participantes retornarão ao CTU para receber a segunda e terceira vacina ou placebo em regime ambulatorial. As visitas de acompanhamento ocorrerão 7 dias após cada dosagem e 28 dias após a última dosagem no escritório de campo de Mirpur.

Ponto final de segurança primário:

1. Reatogenicidade solicitada
2. Evento adverso (EA) não solicitado
3. Evento adverso grave (EAG)

Pontos finais secundários de imunogenicidade:

1. Alterações das respostas de anticorpos aos antígenos desde a linha de base até cada visita após a vacinação:

   • Respostas de anticorpos IgG (Imunglobulina G) e IgA (Imunglobulina A) em todas as faixas etárias no soro
   • IgA no sobrenadante de linfócitos (ALS) e extrato fecal

2. Anticorpos funcionais:

   • Títulos de neutralização de toxinas ETEC
   • Atividade bactericida sérica
   • Inibição da adesão bacteriana e entrada nas células epiteliais do cólon humano
3. Respostas de anticorpos às proteínas e peptídeos Shigella e ETEC
4. Avidez de anticorpos contra LT, ST e antígenos Shigella selecionados

Ponto final de derramamento secundário:

Replicação intestinal da vacina ShigETEC