ShigETEC-vaksinestudie i Bangladesh

En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, alderssynkende og doseeskalerende fase 1b klinisk studie vil bli utført i bangladeshiske voksne og tre pediatriske aldersgrupper for å evaluere sikkerheten, den kliniske toleransen og immunogenisiteten til ShigETEC, en levende, svekket Shigella/ETEC kombinasjonsvaksine.

Mål for studien

Primære mål:

For å evaluere sikkerheten og den kliniske toleransen til oral ShigETEC-vaksine hos voksne i Bangladesh og forskjellige aldersgrupper av pediatriske deltakere ved å overvåke forekomsten og alvorlighetsgraden av kliniske tegn og symptomer etter administrering av hver av de tre vaksinasjonene.

Sekundære mål:

• For å evaluere immunresponsen mot Shigella og ETEC (Enterotoksigenic Escherichia coli) antigener i blod og avføring etter administrering av ShigETEC vaksine.
• For å vurdere avføringen av ShigETEC etter inntak.

Den alderssynkende studien vil begynne å teste vaksinen hos friske voksne (i alderen 18-45 år) og deretter flytte inn i tre forskjellige pediatriske aldersgrupper (i alderen 2-5 år, 12-23 måneder og 6-11 måneder). I de voksne deltakerne (gruppe A) vil trettiseks deltakere bli registrert og delt inn i 2 eskalerende dose-kohorter. Hver kohort på 18 friske voksne (12 vaksinerte og 6 placebo-mottakere) vil bli randomisert til å motta tre ganger vaksine/placebo med to ukers mellomrom. Den første voksne kohorten (kohort A1) vil motta den optimale vaksinedosen (OVD) funnet i fase I Europa-studien (5x10^10 CFU). Kohort A2 vil bli gitt 4 ganger høyere dose enn kohort A1 (2x10^11 CFU).

I hver av aldersgruppene 2-5 år (gruppe B), 12-23 måneder (gruppe C) og 6-11 måneder (gruppe D), vil 48 deltakere bli registrert og delt inn i 3 eskalerende dose-kohorter med 16 deltakere i hver kohort (12 vaksinerte og 4 placebo-mottakere). B1-kohort vil bli immunisert med 25 ganger lavere OVD i EU (Europa) fase 1-studie (2x10^9CFU). Kohorter B2 og B3 vil bli gitt høyere doser i 5-ganger, og dermed vil kohort B2 motta 1x10^10 CFU og kohort B3 vil motta OVD i EU fase 1-studie (5x10^10 CFU). Kohort C1 vil bli vaksinert med 25 ganger lavere enn OVD i gruppe B. Kohorter C2 og C3 vil få høyere doser i 5 gangers trinn. Kohort D1 vil bli gitt 25 ganger lavere enn OVD i gruppe C. Kohorter D2 og D3 vil motta høyere doser i 5 gangers trinn.

Rekruttering, screening og samtykke fra deltakerne vil finne sted på det urbane feltstedet til icddr,b i Mirpur. I hver kohort vil den første dosen og den umiddelbare sikkerhetsevalueringen bli utført ved Clinical Trial Unit (CTU), et døgninstitusjon, hvor deltakerne vil bli nøye overvåket i 24 timer etter vaksinasjon. Hvis startdosen anses som trygg, vil alle deltakerne returnere til CTU for å motta andre og tredje gangs vaksine eller placebo på poliklinisk basis. Oppfølgingsbesøk vil finne sted 7 dager etter hver dosering og 28 dager etter siste dosering på Mirpur feltkontor.

Primært sikkerhetsendepunkt:

1. Anmodet reaktogenisitet
2. Uønsket uønsket hendelse (AE)
3. Alvorlig bivirkning (SAE)

Sekundære immunogenisitetsendepunkter:

1. Endringer i antistoffresponser på antigener fra baseline til hvert besøk etter vaksinasjon:

   • Antistoffresponser IgG (Immunglobulin G) og IgA (Immunglobulin A) i alle aldersgrupper i serum
   • IgA i lymfocyttsupernatant (ALS) og fekalekstrakt

2. Funksjonelle antistoffer:

   • ETEC toksinnøytraliseringstitre
   • Serum bakteriedrepende aktivitet
   • Hemming av bakteriell adherens og inntreden i humane tykktarmsepitelceller
3. Antistoffresponser mot Shigella og ETEC proteiner og peptider
4. Antistoffaviditet mot LT, ST og utvalgte Shigella-antigener

Sekundært endepunkt for slipp:

Intestinal replikasjon av ShigETEC-vaksinen