Studio sui vaccini ShigETEC in Bangladesh

Uno studio clinico di fase 1b in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, in base all'età e all'aumento della dose sarà condotto su adulti del Bangladesh e tre gruppi di età pediatrica per valutare la sicurezza, la tolleranza clinica e l'immunogenicità di ShigETEC, un vivo, Vaccino combinato Shigella/ETEC attenuato.

Obiettivi dello studio

Obiettivi primari:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità clinica del vaccino orale ShigETEC negli adulti del Bangladesh e nei diversi gruppi di età dei partecipanti pediatrici monitorando l'insorgenza e la gravità dei segni e dei sintomi clinici dopo la somministrazione di ciascuna delle tre vaccinazioni.

Obiettivi secondari:

• Valutare la risposta immunitaria agli antigeni Shigella ed ETEC (Enterotoxigenic Escherichia coli) nel sangue e nelle feci dopo la somministrazione del vaccino ShigETEC.
• Per valutare l'eliminazione fecale di ShigETEC dopo l'ingestione.

Lo studio discendente inizierà a testare il vaccino su adulti sani (di età compresa tra 18 e 45 anni) e si sposterà successivamente in tre diversi gruppi di età pediatrica (di età compresa tra 2 e 5 anni, 12 e 23 mesi e 6 e 11 mesi). Nei partecipanti adulti (gruppo A), trentasei partecipanti saranno arruolati e divisi in 2 coorti di dose crescente. Ciascuna coorte di 18 adulti sani (12 vaccinati e 6 riceventi placebo) sarà randomizzata per ricevere tre volte il vaccino/placebo a due settimane di distanza. La prima coorte di adulti (coorte A1) riceverà la dose ottimale di vaccino (OVD) trovata nella sperimentazione europea di Fase I (5x10^10 CFU). Alla coorte A2 verrà somministrata una dose 4 volte più alta rispetto alla coorte A1 (2x10 ^ 11 CFU).

In ciascuno dei gruppi di età 2-5 anni (gruppo B), 12-23 mesi (gruppo C) e 6-11 mesi (gruppo D), 48 partecipanti saranno arruolati e divisi in 3 coorti a dose crescente con 16 partecipanti in ciascuna coorte (12 vaccinati e 4 riceventi placebo). La coorte B1 sarà immunizzata con un valore 25 volte inferiore rispetto all'OVD nello studio di fase 1 dell'UE (Europa) (2x10^9CFU). Le coorti B2 e B3 riceveranno dosi più elevate con incrementi di 5 volte, e quindi la coorte B2 riceverà 1x10^10 CFU e la coorte B3 riceverà l'OVD nello studio di fase 1 dell'UE (5x10^10 CFU). La coorte C1 sarà vaccinata con 25 volte inferiore all'OVD nel gruppo B. Le coorti C2 e C3 riceveranno dosi più elevate con incrementi di 5 volte. La coorte D1 riceverà una dose 25 volte inferiore rispetto all'OVD nel gruppo C. Le coorti D2 e ​​D3 riceveranno dosi più elevate con incrementi di 5 volte.

Il reclutamento, lo screening e il consenso dei partecipanti avverranno presso il sito del campo urbano di icddr, b a Mirpur. In ciascuna coorte, la prima dose e la valutazione immediata della sicurezza saranno condotte presso l'Unità di sperimentazione clinica (CTU), una struttura ospedaliera, dove i partecipanti saranno attentamente monitorati per 24 ore dopo la vaccinazione. Se la dose iniziale è ritenuta sicura, tutti i partecipanti torneranno al CTU per ricevere la seconda e la terza volta vaccino o placebo in regime ambulatoriale. Le visite di follow-up avranno luogo 7 giorni dopo ogni somministrazione e 28 giorni dopo l'ultima somministrazione presso l'ufficio sul campo di Mirpur.

Endpoint di sicurezza primario:

1. Reattogenicità sollecitata
2. Evento avverso non richiesto (AE)
3. Evento avverso grave (SAE)

Endpoint secondari di immunogenicità:

1. Variazioni delle risposte anticorpali agli antigeni dal basale ad ogni visita dopo la vaccinazione:

   • Risposte anticorpali IgG (Immunglobulina G) e IgA (Immunglobulina A) in tutti i gruppi di età nel siero
   • IgA nel surnatante linfocitario (SLA) ed estratto fecale

2. Anticorpi funzionali:

   • Titoli di neutralizzazione delle tossine ETEC
   • Attività battericida del siero
   • Inibizione dell'adesione batterica e dell'ingresso nelle cellule epiteliali del colon umano
3. Risposte anticorpali a proteine ​​e peptidi Shigella ed ETEC
4. Avidità anticorpale contro antigeni LT, ST e Shigella selezionati

Endpoint di spargimento secondario:

Replicazione intestinale del vaccino ShigETEC