バングラデシュにおけるShigETECワクチン研究
赤ワインとETEC下痢に対する生弱毒混合ワクチンの初期臨床開発：バングラデシュの成人と3つの小児年齢層を対象としたShigETECワクチンの第1b相臨床試験
この臨床試験の目的は、バングラデシュの成人（18～45歳）と3つの異なる年齢層（2～5歳、12～23ヵ月、12～23ヵ月）の小児参加者を対象に、赤癬菌とETEC下痢症に対する混合ワクチンであるShigETECワクチンを試験することです。 6〜11か月）。
回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- ワクチンの安全性と臨床忍容性
- ワクチンによって引き起こされる免疫応答 年齢降下用量漸増研究において
- 成人参加者は、漸増用量の 2 つのコホートに分けられます。
- 小児参加者の各年齢グループは 3 つの漸増用量コホートに分けられます。
- 各コホートの参加者は、2週間の間隔でワクチン/プラセボを3回投与されます。
- 要請および非要請の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) は、各ワクチン接種後に監視されます。
- 免疫学的分析とワクチン株の排出のために便サンプルが収集されます。
- 免疫学的分析のために血液サンプルが収集されます
調査の概要
詳細な説明
バングラデシュの成人と3つの小児年齢グループを対象に、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、年齢降下および用量漸増の第1b相臨床試験が実施され、生きたShigETECの安全性、臨床耐性、および免疫原性が評価されます。弱毒化赤ワイン/ETEC 混合ワクチン。
研究の目的
主な目的:
バングラデシュの成人およびさまざまな年齢層の小児参加者における経口ShigETECワクチンの安全性と臨床忍容性を、3つのワクチン接種それぞれの投与後の臨床徴候および症状の発生および重症度をモニタリングすることによって評価する。
二次的な目的:
- ShigETEC ワクチン投与後の血液および便中の赤血球抗原および ETEC (腸管毒素原性大腸菌) 抗原に対する免疫応答を評価する。
- 摂取後のShigETECの糞便の排出を評価するため。
年齢降順研究では、健康な成人（18～45歳）を対象にワクチンの試験を開始し、その後、3つの異なる小児年齢グループ（2～5歳、12～23か月、6～11か月）に移行する。 成人参加者 (グループ A) では、36 人の参加者が登録され、2 つの漸増用量コホートに分けられます。 18人の健康な成人（12人のワクチン接種者と6人のプラセボ接種者）の各コホートは、2週間の間隔で3回のワクチン/プラセボを受けるように無作為に割り付けられます。 最初の成人コホート（コホート A1）は、ヨーロッパ第 I 相試験で見つかった最適ワクチン用量（OVD）（5x10^10 CFU）を受けます。 コホート A2 にはコホート A1 よりも 4 倍高い用量 (2x10^11 CFU) が投与されます。
2～5 歳（グループ B）、12～23 か月（グループ C）、および 6～11 か月の年齢グループ（グループ D）のそれぞれに、48 人の参加者が登録され、16 人の参加者からなる 3 つの漸増用量コホートに分けられます。各コホート（ワクチン接種者12名とプラセボ接種者4名）。 B1コホートは、EU（ヨーロッパ）の第1相試験（2x10^9CFU）のOVDよりも25分の1低い量で免疫化されます。 コホートB2およびB3には5倍ずつ高用量が投与されるため、EU第1相試験ではコホートB2には1x10^10 CFUが投与され、コホートB3にはOVDが投与されます(5x10^10 CFU)。 コホートC1は、グループBのOVDよりも25倍低い用量でワクチン接種されます。コホートC2およびC3は、5倍の増分でより高い用量を受けます。 コホート D1 には、グループ C の OVD よりも 25 倍低い用量が投与されます。コホート D2 および D3 には、5 倍の増分でより高い用量が投与されます。
参加者の募集、審査、同意は、ミルプールにあるicddr,bの都市フィールドサイトで行われます。 各コホートでは、初回投与と即時の安全性評価が入院施設である臨床試験ユニット（CTU）で実施され、参加者はワクチン接種後24時間注意深く監視される。 初回の投与が安全であると判断された場合、参加者全員はCTUに戻り、外来で2回目、3回目のワクチンまたはプラセボの投与を受けることになります。 フォローアップ訪問は、各投与の 7 日後と最後の投与の 28 日後にミルプール現地事務所で行われます。
主要な安全性エンドポイント:
- 要請された反応原性
- 未承諾の有害事象 (AE)
- 重篤な有害事象 (SAE)
二次免疫原性エンドポイント:
ベースラインからワクチン接種後の各来院までの抗原に対する抗体反応の変化:
- すべての年齢層における血清中の IgG (免疫グロブリン G) および IgA (免疫グロブリン A) の抗体反応
- リンパ球上清 (ALS) および糞便抽出物中の IgA
機能性抗体:
- ETEC毒素中和力価
- 血清殺菌活性
- 細菌の付着とヒト結腸上皮細胞への侵入の阻害
- 赤癬菌および ETEC のタンパク質およびペプチドに対する抗体反応
- LT、ST、および選択された赤癬抗原に対する抗体結合力
二次排出エンドポイント:
ShigETEC ワクチンの腸内複製
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Dhaka、バングラデシュ
- International Centre for Diarrhoeal Diseases Research, Bangladesh (icddr,b)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- ワクチン接種時の年齢がそれぞれ18～45歳、2～5歳、12～23か月、6～11か月の成人男性または女性、小児、幼児、乳児。
- 研究に入る前の病歴と臨床検査によって明らかな健康上の問題がないこと。
- 正常な排便習慣。
- インフォームドコンセントフォームに署名済み。
- 妊娠の可能性のある女性に対する各ワクチン接種前の妊娠検査が陰性であること。 成人の参加者は、避妊手順を使用するか禁欲することに同意します。
除外基準:
- 授乳中および授乳中の女性。
- 既知の重大な医学的または精神医学的状態/全身性障害の存在。
- -先天性腹部疾患、腸重積症、腹部手術、その他の先天性疾患、神経疾患または発作の病歴。
- 血液学、血清化学のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常。
- HIV、肝炎感染が既知または疑われている。
- 登録時に活動性の胃腸疾患または急性疾患の臨床的証拠。
- 赤ワインまたはETECワクチン、輸血または血液製剤の事前の受領。
- ワクチン接種前の48時間以内の発熱性疾患の病歴、または予防接種時の発熱。
- 7日以内の下痢の病歴、および/またはワクチン接種前1か月以内の培養で確認された赤毛菌またはETEC感染による急性下痢の病歴。
- 培養により赤癬菌または ETEC 株の陽性便をスクリーニングします。
- -初回ワクチン接種予定日の30日前以内に別の治験製品を含む研究に参加し、別の臨床試験に同時に参加。
- 理由を問わず、ワクチン接種前 7 日以内に抗菌薬の投与を受けた。
- キノロン、サルファ、ペニシリン系の抗生物質に対するアレルギー
- 研究者の意見において、研究参加者の安全を危険にさらす可能性がある、または研究目的の評価を妨げる可能性があるあらゆる条件。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ShigETECワクチン
このワクチンは、ETEC 熱不安定性毒素 B サブユニット (LTB) の非毒性型と変異型熱安定性毒素 (STm) の遺伝子が組み込まれた、生きた弱毒化赤癬菌株 (フレクスネリ赤ん菌 2457T 株の臨床分離株) の懸濁液で構成されます。 ）が挿入されました。
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ワクチンは経口投与となります。 ステージ 1: 成人（18～45歳）は、2つの異なる用量で用量漸増設定で14日間隔で3回ワクチンを摂取します。 ステージ 2: 小児（2～5歳）、幼児（12～23ヵ月）、年少（6〜11ヵ月）は、3回の異なる用量で用量漸増設定で14日間隔で3回ワクチンを摂取します。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
コーンスターチを加えた食塩水
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プラセボは経口投与されます。 ステージ 1: 成人（18～45歳）はプラセボを14日間隔で3回摂取します。 ステージ 2: 小児（2～5歳）、幼児（12～23ヵ月）、年少（6〜11ヵ月）は14日間隔でプラセボを3回摂取します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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反応原性
時間枠：ワクチン接種から72時間後
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ワクチン接種後の参加者に有害事象を募った。
ShigETEC ワクチンは、発熱、食欲減退、神経過敏、活動性の低下、腹痛、吐き気、嘔吐、軟便、下痢、赤腸、膨満感、過剰な鼓腸、便秘など、赤癬または ETEC による感染と同様の症状を引き起こす可能性があります。
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ワクチン接種から72時間後
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未承諾の有害事象 (AE)
時間枠：最初のワクチン接種から56日間
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臨床試験の実施中に研究参加者に起こった望ましくない医学的出来事で、薬剤がその出来事を引き起こした可能性が全くないか、または低い。
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最初のワクチン接種から56日間
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重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：最初のワクチン接種から56日間
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有害事象は定義に従って重篤として分類されます。
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最初のワクチン接種から56日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ShigETEC によって誘導される抗原特異的抗体力価
時間枠：最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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ベースラインからワクチン接種後の各訪問までの、血漿/血清中の IgG および IgA、ALS および糞便抽出物の特定の抗原に対する IgG および IgA の変化。
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最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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ShigETEC 中和によって誘導される機能性抗体
時間枠：最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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ETEC毒素中和力価
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最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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ShigETEC によって誘導される抗体レパトアの特性評価
時間枠：最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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高分解能ペプチドおよびタンパク質マイクロアレイアッセイによる、赤痢菌プロテオーム全体および ETEC 毒素に対するワクチン誘発抗体のマッピング。
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最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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ShigETEC によって誘導される抗体結合力
時間枠：最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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抗原抗体結合力
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最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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便中のワクチンの脱落
時間枠：最初のワクチン接種の日から56日間
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ShigETEC ワクチンの腸内複製の評価
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最初のワクチン接種の日から56日間
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ShigETEC - SBA によって誘導される機能性抗体
時間枠：最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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血清殺菌活性
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最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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ShigETEC によって誘導される機能性抗体 - 接着
時間枠：最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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細菌の付着とヒト結腸上皮細胞への侵入の阻害
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最初のワクチン接種の日から 14 日間隔で 56 日間接種します。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ShigETEC 生弱毒経口ワクチンの臨床試験
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.PATH完了