ShigETEC-vaccineundersøgelse i Bangladesh

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, aldersfaldende og dosiseskalerende fase 1b klinisk forsøg vil blive udført i bangladeshiske voksne og tre pædiatriske aldersgrupper for at evaluere sikkerheden, den kliniske tolerance og immunogeniciteten af ​​ShigETEC, en levende, svækket Shigella/ETEC kombinationsvaccine.

Undersøgelsens mål

Primære mål:

At evaluere sikkerheden og den kliniske tolerabilitet af oral ShigETEC-vaccine i bangladeshiske voksne og forskellige aldersgrupper af pædiatriske deltagere ved at overvåge forekomsten og sværhedsgraden af ​​kliniske tegn og symptomer efter administration af hver af de tre vaccinationer.

Sekundære mål:

• At evaluere immunresponset på Shigella og ETEC (Enterotoksigen Escherichia coli) antigener i blod og afføring efter administration af ShigETEC vaccine.
• For at vurdere den fækale udskillelse af ShigETEC efter indtagelse.

Den aldersfaldende undersøgelse vil begynde at teste vaccinen hos raske voksne (i alderen 18-45 år) og derefter flytte ind i tre forskellige pædiatriske aldersgrupper (i alderen 2-5 år, 12-23 måneder og 6-11 måneder). I de voksne deltagere (gruppe A) vil 36 deltagere blive tilmeldt og opdelt i 2 eskalerende dosis-kohorter. Hver kohorte på 18 raske voksne (12 vaccinerede og 6 placebo-modtagere) vil blive randomiseret til at modtage tre gange vaccine/placebo med to ugers mellemrum. Den første voksne kohorte (kohorte A1) vil modtage den optimale vaccinedosis (OVD) fundet i fase I Europa-forsøg (5x10^10 CFU). Kohorte A2 vil blive givet 4 gange højere dosis end kohorte A1 (2x10^11 CFU).

I hver af aldersgruppen 2-5 år (gruppe B), 12-23 måneder (gruppe C) og 6-11 måneders aldersgruppe (gruppe D), vil 48 deltagere blive tilmeldt og opdelt i 3 eskalerende dosis-kohorter med 16 deltagere i hver kohorte (12 vaccinerede og 4 placebo-modtagere). B1-kohorte vil blive immuniseret med 25 gange lavere end OVD i EU (Europa) fase 1-forsøg (2x10^9CFU). Kohorte B2 og B3 vil blive givet højere doser i 5-fold intervaller, og således vil kohorte B2 modtage 1x10^10 CFU og kohorte B3 vil modtage OVD i EU fase 1 forsøg (5x10^10 CFU). Kohorte C1 vil blive vaccineret med 25 gange lavere end OVD i gruppe B. Kohorter C2 og C3 vil modtage højere doser i 5 gange intervaller. Kohorte D1 vil blive givet 25 gange lavere end OVD i gruppe C. Kohorte D2 og D3 vil modtage højere doser i 5 gange intervaller.

Rekruttering, screening og samtykke af deltagerne vil finde sted på byområdet icddr,b i Mirpur. I hver kohorte vil den første dosis og den øjeblikkelige sikkerhedsevaluering blive udført på Clinical Trial Unit (CTU), en indlæggelse, hvor deltagerne vil blive nøje overvåget i 24 timer efter vaccination. Hvis den indledende dosis anses for sikker, vil alle deltagere vende tilbage til CTU for at modtage anden og tredje gangs vaccine eller placebo ambulant. Opfølgningsbesøg vil finde sted 7 dage efter hver dosering og 28 dage efter sidste dosering på Mirpurs feltkontor.

Primært sikkerhedsendepunkt:

1. Anmodet reaktogenicitet
2. Uopfordret bivirkning (AE)
3. Alvorlig bivirkning (SAE)

Sekundære immunogenicitetsendepunkter:

1. Ændringer i antistofreaktioner på antigener fra baseline til hvert besøg efter vaccination:

   • Antistofresponser IgG (Immunglobulin G) og IgA (Immunglobulin A) i alle aldersgrupper i serum
   • IgA i lymfocytsupernatant (ALS) og fækalt ekstrakt

2. Funktionelle antistoffer:

   • ETEC toksinneutraliseringstitre
   • Serum bakteriedræbende aktivitet
   • Hæmning af bakteriel adhærens og adgang til humane colon epitelceller
3. Antistofreaktioner på Shigella og ETEC proteiner og peptider
4. Antistofaviditet mod LT, ST og udvalgte Shigella-antigener

Sekundært udskillelsesendepunkt:

Intestinal replikation af ShigETEC-vaccinen