Étude visant à évaluer l'innocuité et l'activité antitumorale de Lete-Cel (GSK3377794) chez les participants HLA-A2+ atteints de sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) positif à NY-ESO-1 et de liposarcome myxoïde/à cellules rondes
10 août 2026 mis à jour par: USWM, LLC (dba US WorldMeds)
Évaluation de l'innocuité et de l'activité antitumorale de Lete-Cel (GSK3377794) chez les participants HLA-A2+ atteints de sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) et de liposarcome myxoïde/à cellules rondes positifs à NY-ESO-1
Cet essai évaluera l'innocuité et l'efficacité des thérapies par cellules T conçues par l'homme, chez les participants atteints de tumeurs avancées.
Cet essai est une sous-étude de l'étude Master NCT03967223.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Seville, Espagne, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
Lyon, France, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, France, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Milan, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Romano di Lombardia, Italie, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Royaume-Uni, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit être âgé de 10 ans ou plus au jour de la signature du consentement éclairé.
- Le participant doit être positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA-A*02:06 par un laboratoire central désigné
- La tumeur du participant est positive pour l'expression de NY-ESO-1 par un laboratoire central désigné.
- Le participant a un diagnostic de sarcome synovial (SS) ou de liposarcome myxoïde/à cellules rondes (MRCLS)
- Statut de performance : dépend de l'âge – Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern
- Groupe coopératif d'oncologie 0-1.
- Le participant doit avoir une fonction organique et une numération des cellules sanguines adéquates, dans les 7 jours précédant la leucaphérèse.
- Au moment du traitement, le participant a une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
- Consultation pour les antécédents selon les spécifications du protocole.
Critère d'exclusion:
- Métastases du système nerveux central.
- Toute autre tumeur maligne antérieure qui n'est pas en rémission complète.
- Maladie systémique cliniquement significative.
- Maladie démyélinisante antérieure ou active.
- Antécédents de maladie auto-immune ou à médiation immunitaire grave chronique ou récurrente (au cours de l'année précédant la leucaphérèse) (par ex. maladie de Crohn, lupus systémique) nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
- Traitement antérieur avec des cellules T spécifiques de NY-ESO-1 génétiquement modifiées.
- Ancien vaccin NY-ESO-1 ou anticorps ciblant NY-ESO-1.
- Thérapie génique antérieure utilisant un vecteur d'intégration.
- Antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
- Les périodes de sevrage pour la radiothérapie et la chimiothérapie systémique antérieures doivent être suivies.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans un délai inférieur ou égal à 28 jours après la première dose de l'intervention à l'étude.
- Le rayonnement antérieur dépasse les limites spécifiées par le protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Letetresgene autoleucel
|
La fludarabine sera utilisée comme chimiothérapie lymphodéplétive.
Le cyclophosphamide sera utilisé comme chimiothérapie lymphodéplétive.
Letetresgene autoleucel sera administré.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
|
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) via l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria) version 1.1 par rapport au nombre total de participants dans la population analysée. .
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base).
L'IC à 95 % est basé sur l'intervalle de confiance exact de Clopper-Pearson.
|
Jusqu'à environ 36 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
Le temps de réponse a été défini comme l'intervalle de temps entre la date de perfusion de lymphocytes T et la première preuve documentée de la réponse confirmée (RP ou CR), dans le sous-ensemble de participants avec une PR ou CR confirmée comme étant leur meilleure réponse globale confirmée. .
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base).
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
La durée de la réponse a été définie comme l'intervalle entre la date initiale de réponse confirmée (PR/CR) et la date de progression de la maladie, telle qu'évaluée par les enquêteurs locaux, ou le décès parmi les participants ayant une réponse confirmée selon RECIST 1.1.
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base).
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Jusqu'à environ 36 mois
|
Le DCR est défini comme le pourcentage de participants présentant une RC, une RP confirmée ou une maladie stable (SD) d'une durée minimale de 12 semaines (fenêtre de 84 jours ± 7 jours) par rapport au nombre total de participants au sein de la population d'analyse au moment de l'analyse. analyse primaire telle que déterminée par les enquêteurs locaux selon RECIST v1.1.
La CR est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm).
PR est défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des diamètres (par exemple, le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base).
Le DS n’est défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible à une RP, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible à une maladie évolutive.
La progression de la maladie (PD) est définie comme la date de progression radiologique de la maladie sur la base des données d'imagerie selon RECIST v1.1.
L'IC à 95 % est basé sur l'intervalle de confiance exact de Clopper-Pearson.
|
Jusqu'à environ 36 mois
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
La SSP est définie comme l'intervalle de temps entre la date de la perfusion de lymphocytes T et la première date de progression radiologique de la maladie (PD) telle qu'évaluée par l'investigateur local selon RECIST v1.1, ou de décès quelle qu'en soit la cause.
La PD est définie comme la date de progression radiologique de la maladie sur la base des données d'imagerie selon RECIST v1.1.
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou d'autres situations impliquant des problèmes médicaux ou jugement scientifique ou est associé à des lésions hépatiques et à une altération de la fonction hépatique.
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Nombre de participants présentant des EI présentant un intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
Une AESI peut être une préoccupation scientifique et médicale liée au traitement, surveillée et rapidement communiquée par l'investigateur au promoteur.
Les AESI comprenaient le syndrome de libération des cytokines (SRC), les cytopénies hématopoïétiques (y compris la pancytopénie et l'anémie aplasique), la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), l'ICANS, le syndrome de Guillain-Barré, la réponse inflammatoire liée au traitement au(x) site(s) tumoral(s) et la neutropénie de grade 4. d'une durée ≥28 jours.
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Nombre de participants avec TEAE et TESAE par gravité
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
L'EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, ou d'autres situations impliquant des problèmes médicaux ou jugement scientifique ou est associé à des lésions hépatiques et à une altération de la fonction hépatique.
Les EI et les EIG ont été classés selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE) version 5.0.
Grade 1 - léger ; 2e année - modéré ; Grade 3 - Grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4- Conséquences potentiellement mortelles ; Grade 5- Décès lié à l'AE.
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Nombre de participants atteints d'AESI par gravité
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
Une AESI peut être une préoccupation scientifique et médicale liée au traitement, surveillée et rapidement communiquée par l'investigateur au promoteur.
Les AESI comprenaient le syndrome de libération des cytokines (SRC), les cytopénies hématopoïétiques (y compris la pancytopénie et l'anémie aplasique), la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), l'ICANS, le syndrome de Guillain-Barré, la réponse inflammatoire liée au traitement au(x) site(s) tumoral(s) et la neutropénie de grade 4. d'une durée ≥28 jours.
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Pourcentage de participants avec un lentivirus compétent pour la réplication (RCL) positif
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
RCL a été surveillé à l'aide d'un test basé sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) qui détecte et mesure les copies du gène codant pour la protéine d'enveloppe du vecteur, à savoir la protéine G du virus de la stomatite vésiculaire (VSV-G).
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Instances d'oncogenèse insertionnelle (IO)
Délai: Jusqu'à environ 54 mois
|
Les instances d'oncogenèse insertionnelle (IO) ont été résumées de manière descriptive.
|
Jusqu'à environ 54 mois
|
|
Expansion maximale du transgène (Cmax)
Délai: Jour 1 au jour 14
|
La Cmax a été définie comme la persistance maximale observée, déterminée directement à partir des données sur le temps de persistance.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique.
|
Jour 1 au jour 14
|
|
Temps jusqu'à Cmax (Tmax)
Délai: Jour 1 au jour 14
|
Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax, déterminé directement à partir des données de temps de persistance.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique.
|
Jour 1 au jour 14
|
|
Aire sous la courbe temporelle de zéro à 28 jours (AUC[0-28])
Délai: Jusqu'à 28 jours
|
Aire sous la courbe persistance-temps du temps zéro au jour 28.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour une analyse pharmacocinétique.
|
Jusqu'à 28 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 décembre 2019
Achèvement primaire (Réel)
12 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
17 mars 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 août 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2023
Première publication (Réel)
15 août 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
2 septembre 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Sarcome
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Tumeurs, tissu adipeux
- Tumeurs
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Cyclophosphamide
- fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 208467 Substudy 1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles au niveau du patient (DPI) et aux documents d'étude connexes des études éligibles via le portail de partage de données.
Des détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles sur : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Délai de partage IPD
Les IPD anonymisées seront mises à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études sur les produits avec indication(s) approuvée(s) ou actif(s) terminé(s) dans toutes les indications.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD anonymisées sont partagées avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 6 mois.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .