Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en antitumoractiviteit van Lete-Cel (GSK3377794) bij HLA-A2+-deelnemers met NY-ESO-1-positief, eerder onbehandeld, gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) synoviaal sarcoom en myxoïde/rondcellig liposarcoom
10 augustus 2026 bijgewerkt door: USWM, LLC (dba US WorldMeds)
Evaluatie van de veiligheid en antitumoractiviteit van Lete-Cel (GSK3377794) bij HLA-A2+-deelnemers met NY-ESO-1-positief, eerder onbehandeld, gevorderd (gemetastaseerd of inoperabel) synoviaal sarcoom en myxoïde/rondcelliposarcoom
Deze proef zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van door mensen ontwikkelde T-celtherapieën bij deelnemers met gevorderde tumoren.
Deze proef is een deelstudie van de masterstudie NCT03967223.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Toronto, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrijk, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Frankrijk, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Romano di Lombardia, Italië, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Spanje, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 10 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Deelnemer moet positief zijn voor HLA-A*02:01-, HLA-A*02:05- en/of HLA-A*02:06-allelen door een aangewezen centraal laboratorium
- De tumor van de deelnemer is positief voor NY-ESO-1-expressie door een aangewezen centraal laboratorium.
- Deelnemer heeft de diagnose synoviaal sarcoom (SS) of myxoïd/rondcellig liposarcoom (MRCLS)
- Prestatiestatus: afhankelijk van de leeftijd - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern
- Coöperatieve Oncologie Groep 0-1.
- De deelnemer moet binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese een adequate orgaanfunctie en bloedcelaantallen hebben.
- Op het moment van de behandeling heeft de deelnemer een meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
- Raadpleging voor voorgeschiedenis per protocolspecificaties.
Uitsluitingscriteria:
- Metastasen van het centrale zenuwstelsel.
- Elke andere eerdere maligniteit die niet in volledige remissie is.
- Klinisch significante systemische ziekte.
- Eerdere of actieve demyeliniserende ziekte.
- Geschiedenis van chronische of terugkerende (in het laatste jaar voorafgaand aan leukaferese) ernstige auto-immuun- of immuungemedieerde ziekte (bijv. ziekte van Crohn, systemische lupus) waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve behandelingen nodig zijn.
- Eerdere behandeling met genetisch gemanipuleerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen.
- Eerder NY-ESO-1-vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam.
- Voorafgaande gentherapie met behulp van een integrerende vector.
- Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
- Wash-out-perioden voor eerdere radiotherapie en systemische chemotherapie moeten worden gevolgd.
- De deelnemer onderging een grote operatie in minder dan of gelijk aan 28 dagen na de eerste dosis studie-interventie.
- Voorafgaande straling overschrijdt de in het protocol gespecificeerde limieten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Letetresgene autoleucel
|
Fludarabine zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie.
Cyclofosfamide zal worden gebruikt als lymfodepletiechemotherapie.
Letetresgene autoleucel zal worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) via beoordeling door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) versie 1.1, relatief aan het totale aantal deelnemers in de analysepopulatie .
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen (bijvoorbeeld procentuele verandering ten opzichte van de basislijn).
95% BI is gebaseerd op het exacte betrouwbaarheidsinterval van Clopper-Pearson.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
De tijd tot respons werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van T-celinfusie en het eerste gedocumenteerde bewijs van de bevestigde respons (PR of CR), in de subset van deelnemers met een bevestigde PR of CR als hun best bevestigde algehele respons. .
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen (bijvoorbeeld procentuele verandering ten opzichte van de basislijn).
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
De duur van de respons werd gedefinieerd als het interval tussen de initiële datum van bevestigde respons (PR/CR) en de datum van progressieve ziekte zoals beoordeeld door lokale onderzoekers, of overlijden onder deelnemers met een bevestigde respons volgens RECIST 1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen (bijvoorbeeld procentuele verandering ten opzichte van de basislijn).
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR, PR of stabiele ziekte (SD) met een minimale duur van 12 weken (84 dagen ± 7 dagen) in verhouding tot het totale aantal deelnemers binnen de analysepopulatie op het moment van onderzoek. primaire analyse zoals bepaald door lokale onderzoekers volgens RECIST v1.1.
CR wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot minder dan (<) 10 millimeter (mm).
PR wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van de diameters wordt genomen (bijvoorbeeld procentuele verandering ten opzichte van de basislijn).
SD wordt gedefinieerd als noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte.
De ziekteprogressie (PD) wordt gedefinieerd als de datum van radiologische ziekteprogressie op basis van beeldgegevens volgens RECIST v1.1.
95% BI is gebaseerd op het exacte betrouwbaarheidsinterval van Clopper-Pearson.
|
Tot ongeveer 36 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van T-celinfusie en de vroegste datum van radiologische progressie van de ziekte (PD), zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker volgens RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
De PD wordt gedefinieerd als de datum van radiologische ziekteprogressie op basis van beeldgegevens volgens RECIST v1.1.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, en andere situaties waarbij medische of wetenschappelijk oordeel of wordt in verband gebracht met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Aantal deelnemers met AE's van bijzonder belang (AESI's)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
Een AESI kan van wetenschappelijk en medisch belang zijn in verband met de behandeling, wordt gecontroleerd en snel gecommuniceerd door de onderzoeker naar de sponsor.
AESI's omvatten cytokine release syndroom (CRS), hematopoietische cytopenieën (waaronder pancytopenie en aplastische anemie), graft vs host ziekte (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndroom, behandelingsgerelateerde ontstekingsreactie op tumorplaats(en) en neutropenie graad 4 die ≥28 dagen duurt.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Aantal deelnemers met TEAE's en TESAE's naar ernst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel.
SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is, en andere situaties waarbij medische of wetenschappelijk oordeel of wordt in verband gebracht met leverbeschadiging en verminderde leverfunctie.
AE's en SAE's werden beoordeeld volgens de National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
Graad 1 - Mild; Graad 2-matig; Graad 3 – Ernstig of medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4 – Levensbedreigende gevolgen; Graad 5 - Dood gerelateerd aan AE.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Aantal deelnemers met AESI's naar ernst
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
Een AESI kan van wetenschappelijk en medisch belang zijn in verband met de behandeling, wordt gecontroleerd en snel gecommuniceerd door de onderzoeker naar de sponsor.
AESI's omvatten cytokine release syndroom (CRS), hematopoietische cytopenieën (waaronder pancytopenie en aplastische anemie), graft vs host ziekte (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndroom, behandelingsgerelateerde ontstekingsreactie op tumorplaats(en) en neutropenie graad 4 die ≥28 dagen duurt.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Percentage deelnemers met replicatiecompetent lentivirus (RCL) positief
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
RCL werd gevolgd met behulp van een op polymerasekettingreactie (PCR) gebaseerde test die kopieën van het gen dat codeert voor het envelopeiwit van de vector, namelijk het G-eiwit van het vesiculaire stomatitisvirus (VSV-G), detecteert en meet.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Gevallen van insertionele oncogenese (IO)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 54 maanden
|
Gevallen van insertie-oncogenese (IO) werden beschrijvend samengevat.
|
Tot ongeveer 54 maanden
|
|
Maximale transgene expansie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen persistentie, rechtstreeks bepaald op basis van de persistentie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld voor PK-analyse.
|
Dag 1 tot en met dag 14
|
|
Tijd tot Cmax (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14
|
Tmax werd gedefinieerd als de tijd om Cmax te bereiken, rechtstreeks bepaald op basis van de persistentietijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld voor PK-analyse.
|
Dag 1 tot en met dag 14
|
|
Gebied onder de tijdcurve van nul tot tijd 28 dagen (AUC[0-28])
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Gebied onder de persistentie-tijdcurve van tijdstip nul tot dag 28.
Bloedmonsters werden verzameld voor PK-analyse.
|
Tot 28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
17 maart 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 augustus 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 augustus 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Sarcoom
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata, bindweefsel
- Neoplasmata, vetweefsel
- Neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Koolwaterstoffen
- Fosforamide mosterd
- Stikstofmosterdverbindingen
- Mosterdverbindingen
- Koolwaterstoffen, gehalogeneerd
- Fosforamides
- Organofosforverbindingen
- Cyclofosfamide
- fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- 208467 Substudy 1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele patiëntgegevens (IPD) en gerelateerde onderzoeksdocumenten van de in aanmerking komende onderzoeken via het Data Sharing Portal.
Details over GSK's criteria voor het delen van gegevens zijn te vinden op: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-tijdsbestek voor delen
Geanonimiseerde IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van primaire, belangrijke secundaire en veiligheidsresultaten voor onderzoeken in product met goedgekeurde indicatie(s) of beëindigde activa voor alle indicaties.
IPD-toegangscriteria voor delen
Geanonimiseerde IPD wordt gedeeld met onderzoekers van wie de voorstellen zijn goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend tot maximaal 6 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .