Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и противоопухолевой активности Lete-Cel (GSK3377794) у участников HLA-A2+ с положительным результатом на NY-ESO-1, ранее не получавших лечения, распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркомой и миксоидной/круглоклеточной липосаркомой

10 августа 2026 г. обновлено: USWM, LLC (dba US WorldMeds)

Оценка безопасности и противоопухолевой активности Lete-Cel (GSK3377794) у участников HLA-A2+ с положительным результатом на NY-ESO-1, ранее не получавших лечения, распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркомой и миксоидной/круглоклеточной липосаркомой

В этом испытании будет оцениваться безопасность и эффективность терапии Т-лимфоцитами человека у участников с запущенными опухолями. Это исследование является частью основного исследования NCT03967223.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital Santa Creu Y Sant Pau
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
        • Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
      • Romano di Lombardia, Италия, 20089
        • Ircss Istituto Clinico Humanitas
  • Канада
      • Toronto, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Соединенное Королевство, WC1E 6AG
        • University College Hospital-London
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242-1009
        • University of Iowa College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Minnesota Oncology Hematology
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University-Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8565
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Pessac, Франция, 33604
        • CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участника должен быть больше или равен 10 годам на день подписания информированного согласия.
  • Участник должен быть положительным на аллели HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06 в назначенной центральной лаборатории.
  • Опухоль участника положительна на экспрессию NY-ESO-1 назначенной центральной лабораторией.
  • У участника диагностирована синовиальная саркома (СС) или миксоидная/круглоклеточная липосаркома (МРКЛС).
  • Статус работоспособности: в зависимости от возраста - Лански > 60, Карновски > 60, Восточный
  • Кооперативная онкологическая группа 0-1.
  • У участника должна быть адекватная функция органов и количество клеток крови в течение 7 дней до лейкафереза.
  • На момент лечения у участника было измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • Консультация по анамнезу согласно спецификациям протокола.

Критерий исключения:

  • Метастазы в центральную нервную систему.
  • Любое другое предшествующее злокачественное новообразование, которое не находится в полной ремиссии.
  • Клинически значимое системное заболевание.
  • Предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание.
  • История хронического или рецидивирующего (в течение последнего года до лейкафереза) тяжелого аутоиммунного или иммуноопосредованного заболевания (например, болезнь Крона, системная волчанка), требующие стероидов или других иммунодепрессантов.
  • Предшествующее лечение генетически модифицированными NY-ESO-1-специфичными Т-клетками.
  • Предыдущая вакцина NY-ESO-1 или нацеливающее антитело NY-ESO-1.
  • Предшествующая генная терапия с использованием интегрирующего вектора.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • Необходимо соблюдать периоды вымывания для предшествующей лучевой терапии и системной химиотерапии.
  • Участник перенес серьезную операцию менее чем за 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Предшествующее облучение превышает указанные в протоколе пределы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Letetresgene autoleucel
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет использоваться в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: Letetresgene autoleucel
Будет введен Letetresgene autoleucel.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) посредством оценки исследователя по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1 по отношению к общему количеству участников в анализируемой популяции. . CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая в качестве ориентира базовую сумму диаметров (например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем). 95% ДИ основан на точном доверительном интервале Клоппера-Пирсона.
Примерно до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Время до ответа определялось как интервал времени между датой инфузии Т-клеток и первыми документально подтвержденными доказательствами подтвержденного ответа (PR или CR) в подгруппе участников с подтвержденным PR или CR в качестве их наилучшего подтвержденного общего ответа. . CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая в качестве ориентира базовую сумму диаметров (например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем).
Примерно до 54 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Продолжительность ответа определялась как интервал между начальной датой подтвержденного ответа (PR/CR) и датой прогрессирования заболевания по оценке местных исследователей или смерти среди участников с подтвержденным ответом согласно RECIST 1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая в качестве ориентира базовую сумму диаметров (например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем).
Примерно до 54 месяцев
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
DCR определяется как процент участников с подтвержденным ПОЛ, ЧР или стабильным заболеванием (SD) с минимальной продолжительностью 12 недель (84 дня ± 7 дней) по отношению к общему числу участников в анализируемой популяции на момент проведения анализа. первичный анализ, определенный местными исследователями согласно RECIST v1.1. CR определяется как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм). PR определяется как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая в качестве ориентира базовую сумму диаметров (например, процентное изменение по сравнению с базовым уровнем). СД определяется как не достаточное сокращение, чтобы претендовать на ПР, и не достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирование заболевания. Прогрессирование заболевания (ПД) определяется как дата радиологического прогрессирования заболевания на основе данных визуализации согласно RECIST v1.1. 95% ДИ основан на точном доверительном интервале Клоппера-Пирсона.
Примерно до 36 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
ВБП определяется как интервал времени между датой инфузии Т-клеток и самой ранней датой радиологического прогрессирования заболевания (БП) по оценке местного исследователя согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине. ПД определяется как дата прогрессирования радиологического заболевания на основе данных визуализации согласно RECIST v1.1.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, которые связаны с медицинскими или по научным оценкам или связано с повреждением печени и нарушением функции печени.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с НЯ, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, контролироваться и быстро сообщаться исследователем спонсору. AESI включали синдром высвобождения цитокинов (CRS), гематопоэтическую цитопению (включая панцитопению и апластическую анемию), реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), ICANS, синдром Гийена-Барре, воспалительную реакцию в месте опухоли, связанную с лечением, и нейтропению 4 степени. длительностью ≥28 дней.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с TEAE и TESAE по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом, другими ситуациями, которые связаны с медицинскими или по научным оценкам или связано с повреждением печени и нарушением функции печени. НЯ и СНЯ были классифицированы в соответствии с общими критериями токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) версии 5.0. 1 степень – легкая; 2 степень – умеренная; Степень 3 – Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень – опасные для жизни последствия; Степень 5 – Смерть, связанная с НЯ.
Примерно до 54 месяцев
Количество участников с AESI по степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, контролироваться и быстро сообщаться исследователем спонсору. AESI включали синдром высвобождения цитокинов (CRS), гематопоэтическую цитопению (включая панцитопению и апластическую анемию), реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), ICANS, синдром Гийена-Барре, воспалительную реакцию в месте опухоли, связанную с лечением, и нейтропению 4 степени. длительностью ≥28 дней.
Примерно до 54 месяцев
Процент участников с положительным по репликации компетентным лентивирусом (RCL)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
RCL контролировали с помощью анализа на основе полимеразной цепной реакции (ПЦР), который обнаруживает и измеряет копии гена, кодирующего белок оболочки вектора, а именно G-белок вируса везикулярного стоматита (VSV-G).
Примерно до 54 месяцев
Случаи инсерционного онкогенеза (ИО)
Временное ограничение: Примерно до 54 месяцев
Случаи инсерционного онкогенеза (IO) были обобщены описательно.
Примерно до 54 месяцев
Максимальное расширение трансгена (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую устойчивость, определенную непосредственно на основе данных о времени стойкости. Образцы крови были собраны для ФК-анализа.
С 1 по 14 день
Время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Tmax определяли как время достижения Cmax, определенное непосредственно по данным времени персистентности. Образцы крови были собраны для ФК-анализа.
С 1 по 14 день
Площадь под кривой времени от нуля до времени 28 дней (AUC[0-28])
Временное ограничение: До 28 дней
Площадь под кривой зависимости времени от нулевого момента до 28-го дня. Образцы крови были собраны для ФК-анализа.
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

USWM, LLC (dba US WorldMeds)

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 208467 Substudy 1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и связанным с ними исследовательским документам соответствующих исследований через портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Сроки обмена IPD

Анонимизированный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов исследований безопасности для исследований продукта с утвержденным(и) показанием(ями) или прекращенным активом(ами) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимные IPD передаются исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной группой и после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но может быть предоставлено продление, если это оправдано, на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться