Studie k vyhodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity Lete-Cel (GSK3377794) u účastníků HLA-A2+ s NY-ESO-1 pozitivním dříve neléčeným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem a myxoidním/kulatým liposarkomem
6. dubna 2026 aktualizováno: USWM, LLC (dba US WorldMeds)
Hodnocení bezpečnosti a protinádorové aktivity Lete-Cel (GSK3377794) u účastníků HLA-A2+ s NY-ESO-1 pozitivním dříve neléčeným pokročilým (metastatickým nebo neresekovatelným) synoviálním sarkomem a myxoidním/kulatým liposarkomem
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost lidských terapií T-buněk u účastníků s pokročilými nádory.
Tato studie je dílčím studiem magisterského studia NCT03967223.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
7
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre léon bérard
-
Pessac, Francie, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Romano di Lombardia, Itálie, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Spojené království, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health And Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer Centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Virgen del Rocío
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší nebo rovný 10 letům.
- Účastník musí být pozitivní na alely HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 a/nebo HLA-A*02:06 v určené centrální laboratoři
- Nádor účastníka je pozitivní na expresi NY-ESO-1 určenou centrální laboratoří.
- Účastník má diagnózu synoviálního sarkomu (SS) nebo myxoidního/kulatého buněčného liposarkomu (MRCLS)
- Výkonnostní stav: v závislosti na věku - Lansky > 60, Karnofsky > 60, východní
- Kooperativní onkologická skupina 0-1.
- Účastník musí mít během 7 dnů před leukaferézou odpovídající orgánové funkce a počet krvinek.
- V době léčby má účastník měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Konzultace předchozí historie podle specifikací protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Metastázy centrálního nervového systému.
- Jakákoli jiná předchozí malignita, která není v úplné remisi.
- Klinicky významné systémové onemocnění.
- Předchozí nebo aktivní demyelinizační onemocnění.
- Chronické nebo rekurentní (během posledního roku před leukaferézou) závažné autoimunitní nebo imunitně zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, systémový lupus) vyžadující steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
- Předchozí léčba geneticky upravenými NY-ESO-1-specifickými T buňkami.
- Předchozí vakcína NY-ESO-1 nebo cílená protilátka NY-ESO-1.
- Předchozí genová terapie s použitím integračního vektoru.
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Musí být dodrženy vymývací období pro předchozí radioterapii a systémovou chemoterapii.
- Účastník měl velký chirurgický zákrok za méně než nebo rovných 28 dnů od první dávky studijní intervence.
- Předchozí záření překračuje limity stanovené protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Letetresgen autoleucel
|
Fludarabin bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Cyklofosfamid bude použit jako lymfodepleční chemoterapie.
Bude podáván Letetresgen autoleucel.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) prostřednictvím hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 vzhledem k celkovému počtu účastníků v populaci analýzy. .
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od výchozí hodnoty).
95% CI je založeno na přesném intervalu spolehlivosti Clopper-Pearson.
|
Přibližně do 36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
Čas do odpovědi byl definován jako časový interval mezi datem infuze T-buněk a prvním zdokumentovaným důkazem potvrzené odpovědi (PR nebo CR), v podskupině účastníků s potvrzenou PR nebo CR jako jejich nejlepší potvrzenou celkovou odpovědí. .
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od výchozí hodnoty).
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
Doba trvání odpovědi byla definována jako interval mezi počátečním datem potvrzené odpovědi (PR/CR) a datem progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno místními vyšetřovateli, nebo úmrtím mezi účastníky s potvrzenou odpovědí podle RECIST 1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od výchozí hodnoty).
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně do 36 měsíců
|
DCR je definováno jako procento účastníků s potvrzeným CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD) s minimálním trváním 12 týdnů (84 dní ± 7 dní) vzhledem k celkovému počtu účastníků v analyzované populaci v době primární analýza stanovená místními výzkumníky podle RECIST v1.1.
CR je definována jako vymizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšenou krátkou osu na méně než (<)10 milimetrů (mm).
PR je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součet průměrů (např. procentuální změna od výchozí hodnoty).
SD není definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění.
Progrese onemocnění (PD) je definována jako datum radiologické progrese onemocnění na základě zobrazovacích dat podle RECIST v1.1.
95% CI je založeno na přesném intervalu spolehlivosti Clopper-Pearson.
|
Přibližně do 36 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
PFS je definován jako časový interval mezi datem infuze T-buněk a nejčasnějším datem radiologické progrese onemocnění (PD), jak bylo hodnoceno místním zkoušejícím podle RECIST v1.1, nebo úmrtím z jakékoli příčiny.
PD je definováno jako datum radiologické progrese onemocnění na základě zobrazovacích dat podle RECIST v1.1.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiné situace, které zahrnují zdravotní nebo vědeckého úsudku nebo je spojena s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s AE zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AESI může mít vědecký a lékařský význam související s léčbou, monitorován a rychle sdělován zkoušejícím sponzorovi.
AESI zahrnovaly syndrom uvolnění cytokinů (CRS), hematopoetické cytopenie (včetně pancytopenie a aplastické anémie), reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), ICANS, Guillain-Barreův syndrom, zánětlivou reakci v místě (místech) nádoru související s léčbou a neutropenii stupně 4 trvající ≥28 dní.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s TEAE a TESAE podle závažnosti
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jiné situace, které zahrnují zdravotní nebo vědeckého úsudku nebo je spojena s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
AE a SAE byly hodnoceny podle National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 5.0.
Stupeň 1 - Mírný; Stupeň 2 – střední; Stupeň 3 – Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4 – Život ohrožující následky; Stupeň 5 – Úmrtí související s AE.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Počet účastníků s AESI podle závažnosti
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
AESI může mít vědecký a lékařský význam související s léčbou, monitorován a rychle sdělován zkoušejícím sponzorovi.
AESI zahrnovaly syndrom uvolnění cytokinů (CRS), hematopoetické cytopenie (včetně pancytopenie a aplastické anémie), reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), ICANS, Guillain-Barreův syndrom, zánětlivou reakci v místě (místech) nádoru související s léčbou a neutropenii stupně 4 trvající ≥28 dní.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Procento účastníků s pozitivním Lentivirem schopným replikace (RCL).
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
RCL byl monitorován pomocí testu založeného na polymerázové řetězové reakci (PCR), který detekuje a měří kopie genu kódujícího obalový protein vektoru, konkrétně G protein viru vezikulární stomatitidy (VSV-G).
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Instance inzerční onkogeneze (IO)
Časové okno: Přibližně do 54 měsíců
|
Instance inzerční onkogeneze (IO) byly shrnuty popisně.
|
Přibližně do 54 měsíců
|
|
Maximální expanze transgenu (Cmax)
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná perzistence, určená přímo z dat perzistence-doba.
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK.
|
Den 1 až den 14
|
|
Čas do Cmax (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 14
|
Tmax byla definována jako čas do dosažení Cmax, stanovený přímo z dat perzistence-doba.
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK.
|
Den 1 až den 14
|
|
Oblast pod časovou křivkou od nuly do času 28 dní (AUC[0-28])
Časové okno: Až 28 dní
|
Oblast pod křivkou perzistence-čas od času nula do 28. dne.
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu PK.
|
Až 28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
12. října 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Sarkom
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary, pojivová tkáň
- Novotvary, tuková tkáň
- Novotvary
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Cyklofosfamid
- Fludarabine
Další identifikační čísla studie
- 208467 Substudy 1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům vhodných studií prostřednictvím portálu pro sdílení dat.
Podrobnosti o kritériích sdílení dat GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Časový rámec sdílení IPD
Anonymizovaná IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie s produktem se schválenou indikací (indikacemi) nebo ukončeným aktivem (aplikacemi) ve všech indikacích.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Anonymizované IPD je sdíleno s výzkumníky, jejichž návrhy jsou schváleny nezávislým kontrolním panelem a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech může být povoleno prodloužení až na 6 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .