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Estudio para evaluar la seguridad y la actividad antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) en participantes HLA-A2+ con sarcoma sinovial avanzado (metastásico o no resecable) positivo para NY-ESO-1 sin tratamiento previo y liposarcoma mixoide/de células redondas

18 de septiembre de 2023 actualizado por: GlaxoSmithKline

Evaluación de la seguridad y la actividad antitumoral de Lete-Cel (GSK3377794) en participantes HLA-A2+ con sarcoma sinovial avanzado (metastásico o irresecable) y liposarcoma mixoide/de células redondas positivo para NY-ESO-1 sin tratar previamente

Este ensayo evaluará la seguridad y la eficacia de las terapias de células T diseñadas en humanos, en participantes con tumores avanzados. Este ensayo es un subestudio del estudio maestro NCT03967223.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante debe ser mayor o igual a 10 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
  • El participante debe ser positivo para los alelos HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 y/o HLA-A*02:06 por un laboratorio central designado
  • El tumor del participante es positivo para la expresión de NY-ESO-1 por un laboratorio central designado.
  • El participante tiene un diagnóstico de sarcoma sinovial (SS) o liposarcoma mixoide/de células redondas (MRCLS)
  • Estado funcional: depende de la edad - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern
  • Grupo Cooperativo de Oncología 0-1.
  • El participante debe tener una función orgánica adecuada y recuentos de células sanguíneas dentro de los 7 días anteriores a la leucoféresis.
  • En el momento del tratamiento, el participante tiene una enfermedad medible según RECIST v1.1.
  • Consulta de antecedentes por especificaciones de protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis del sistema nervioso central.
  • Cualquier otra neoplasia maligna previa que no esté en remisión completa.
  • Enfermedad sistémica clínicamente significativa.
  • Enfermedad desmielinizante previa o activa.
  • Antecedentes de enfermedad crónica o recurrente (dentro del último año anterior a la leucaféresis) autoinmune grave o enfermedad mediada por el sistema inmunitario (p. enfermedad de Crohn, lupus sistémico) que requieran esteroides u otros tratamientos inmunosupresores.
  • Tratamiento previo con células T específicas de NY-ESO-1 modificadas genéticamente.
  • Vacuna NY-ESO-1 anterior o anticuerpo dirigido a NY-ESO-1.
  • Terapia génica previa utilizando un vector integrador.
  • Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
  • Se deben seguir los períodos de lavado para la radioterapia y la quimioterapia sistémica previas.
  • El participante se sometió a una cirugía mayor en menos de o igual a 28 días de la primera dosis de la intervención del estudio.
  • La radiación previa supera los límites especificados en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Letetresgene autoleucel
Droga: Fludarabina
La fludarabina se usará como una quimioterapia que reduce los linfocitos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se usará como una quimioterapia que reduce los linfocitos.
Droga: Letetresgene autoleucel
Se administrará letetresgene autoleucel.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) confirmada o una respuesta parcial (PR) confirmada mediante la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 en relación con el número total de participantes en la población de análisis. . La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm). La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros (p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial). El IC del 95 % se basa en el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson.
Hasta aproximadamente 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
El tiempo hasta la respuesta se definió como el intervalo de tiempo entre la fecha de la infusión de células T y la primera evidencia documentada de la respuesta confirmada (PR o CR), en el subconjunto de participantes con una RP o CR confirmada como su mejor respuesta general confirmada. . La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm). La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros (p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial).
Hasta aproximadamente 54 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
La duración de la respuesta se definió como el intervalo entre la fecha inicial de la respuesta confirmada (PR/CR) y la fecha de progresión de la enfermedad según la evaluación de los investigadores locales, o la muerte entre los participantes con una respuesta confirmada según RECIST 1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm). La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros (p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial).
Hasta aproximadamente 54 meses
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses
DCR se define como el porcentaje de participantes con RC, PR o enfermedad estable (SD) confirmada con una duración mínima de 12 semanas (ventana de 84 días ± 7 días) en relación con el número total de participantes dentro de la población de análisis en el momento de análisis primario según lo determinado por investigadores locales según RECIST v1.1. La RC se define como la desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<)10 milímetros (mm). La PR se define como una disminución de al menos el 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de los diámetros (p. ej., cambio porcentual desde el valor inicial). SD se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para una enfermedad progresiva. La progresión de la enfermedad (PD) se define como la fecha de progresión de la enfermedad radiológica según los datos de imágenes según RECIST v1.1. El IC del 95 % se basa en el intervalo de confianza exacto de Clopper-Pearson.
Hasta aproximadamente 36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
La SSP se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la infusión de células T y la fecha más temprana de progresión radiológica de la enfermedad (EP), según la evaluación del investigador local según RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa. La PD se define como la fecha de progresión de la enfermedad radiológica según los datos de imágenes según RECIST v1.1.
Hasta aproximadamente 54 meses
Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves surgidos del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones que involucran problemas médicos o juicio científico o está asociado con daño hepático y función hepática deteriorada.
Hasta aproximadamente 54 meses
Número de participantes con EA de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
Un AESI puede ser de interés científico y médico relacionado con el tratamiento, monitoreado y comunicado rápidamente por el investigador al patrocinador. Los AESI incluyeron síndrome de liberación de citocinas (CRS), citopenias hematopoyéticas (incluidas pancitopenia y anemia aplásica), enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), ICANS, síndrome de Guillain-Barré, respuesta inflamatoria relacionada con el tratamiento en el sitio del tumor y neutropenia de grado 4. duración ≥28 días.
Hasta aproximadamente 54 meses
Número de participantes con TEAE y TESAE por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. SAE se define como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, otras situaciones que involucran problemas médicos o juicio científico o está asociado con daño hepático y función hepática deteriorada. Los AA y AAG se clasificaron según los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0. Grado 1- Leve; Grado 2- Moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4- Consecuencias que ponen en peligro la vida; Grado 5- Muerte relacionada con EA.
Hasta aproximadamente 54 meses
Número de participantes con AESI por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
Un AESI puede ser de interés científico y médico relacionado con el tratamiento, monitoreado y comunicado rápidamente por el investigador al patrocinador. Los AESI incluyeron síndrome de liberación de citocinas (CRS), citopenias hematopoyéticas (incluidas pancitopenia y anemia aplásica), enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), ICANS, síndrome de Guillain-Barré, respuesta inflamatoria relacionada con el tratamiento en el sitio del tumor y neutropenia de grado 4. duración ≥28 días.
Hasta aproximadamente 54 meses
Porcentaje de participantes con lentivirus con capacidad de replicación (RCL) positivo
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
RCL se controló mediante un ensayo basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) que detecta y mide copias del gen que codifica la proteína de la envoltura del vector, concretamente la proteína G del virus de la estomatitis vesicular (VSV-G).
Hasta aproximadamente 54 meses
Instancias de oncogénesis insercional (IO)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 54 meses
Los casos de oncogénesis insercional (IO) se resumieron descriptivamente.
Hasta aproximadamente 54 meses
Expansión máxima del transgén (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 14
Cmax se definió como la persistencia máxima observada, determinada directamente a partir de los datos del tiempo de persistencia. Se recogieron muestras de sangre para análisis PK.
Día 1 al Día 14
Tiempo hasta Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 14
Tmax se definió como el tiempo para alcanzar la Cmax, determinado directamente a partir de los datos del tiempo de persistencia. Se recogieron muestras de sangre para análisis PK.
Día 1 al Día 14
Área bajo la curva de tiempo desde cero hasta 28 días (AUC[0-28])
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Área bajo la curva de persistencia-tiempo desde el tiempo cero hasta el día 28. Se recogieron muestras de sangre para análisis PK.
Hasta 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Investigadores

  • Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2019

Finalización primaria (Actual)

12 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 208467 Substudy 1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de paciente individual (IPD) y documentos de estudio relacionados de los estudios elegibles a través del Portal de Intercambio de Datos. Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos de GSK se pueden encontrar en: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Marco de tiempo para compartir IPD

La IPD anonimizada estará disponible dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados primarios, secundarios clave y de seguridad para estudios en productos con indicaciones aprobadas o activos terminados en todas las indicaciones.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD anonimizada se comparte con los investigadores cuyas propuestas son aprobadas por un Panel de revisión independiente y después de que se establece un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, hasta por 6 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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