Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​Lete-Cel (GSK3377794) hos HLA-A2+-deltagere med NY-ESO-1 positive tidligere ubehandlede avanceret (metastatisk eller ikke-operabelt) synovialt sarkom og myxoid/rundcellet liposarkom

18. september 2023 opdateret af: GlaxoSmithKline

Evaluering af sikkerhed og antitumoraktivitet af Lete-Cel (GSK3377794) i HLA-A2+-deltagere med NY-ESO-1 positiv tidligere ubehandlet avanceret (metastatisk eller ikke-operabel) synovial sarkom og myxoid/rundcellet liposarkom

Dette forsøg vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​human-manipulerede T-celle-terapier hos deltagere med fremskredne tumorer. Dette forsøg er et delstudie af masterstudiet NCT03967223.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-9063
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være ældre end eller lig med 10 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Deltageren skal være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler af et udpeget centrallaboratorium
  • Deltagerens tumor er positiv for NY-ESO-1-ekspression af et udpeget centrallaboratorium.
  • Deltageren har diagnosen synovialt sarkom (SS) eller myxoid/rundcellet liposarkom (MRCLS)
  • Præstationsstatus: afhængig af alder - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Eastern
  • Kooperativ Onkologigruppe 0-1.
  • Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion og blodcelletal inden for 7 dage før leukaferese.
  • På behandlingstidspunktet har deltageren målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Konsultation for tidligere historie pr. protokolspecifikationer.

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i centralnervesystemet.
  • Enhver anden tidligere malignitet, der ikke er i fuldstændig remission.
  • Klinisk signifikant systemisk sygdom.
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sygdom.
  • Anamnese med kronisk eller tilbagevendende (inden for det sidste år forud for leukaferese) alvorlig autoimmun eller immunmedieret sygdom (f. Crohns sygdom, systemisk lupus), der kræver steroider eller andre immunsuppressive behandlinger.
  • Tidligere behandling med gensplejsede NY-ESO-1-specifikke T-celler.
  • Tidligere NY-ESO-1-vaccine eller NY-ESO-1-målretningsantistof.
  • Tidligere genterapi under anvendelse af en integrerende vektor.
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Udvaskningsperioder for forudgående strålebehandling og systemisk kemoterapi skal følges.
  • Deltageren gennemgik en større operation på mindre end eller lig med 28 dage efter første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Tidligere stråling overskrider protokol specificerede grænser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Letetresgene autoleucel
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive brugt som en lymfodepletterende kemoterapi.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive brugt som en lymfodepletterende kemoterapi.
Medicin: Letetresgene autoleucel
Letetresgene autoleucel vil blive administreret.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) via investigator-vurdering pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) version 1.1 i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen . CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet basislinjesummen af ​​diametrene tages som reference (f.eks. procentvis ændring fra baseline). 95 % CI er baseret på Clopper-Pearsons nøjagtige konfidensinterval.
Op til cirka 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
Tid til respons blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for T-celle-infusion og det første dokumenterede bevis på den bekræftede respons (PR eller CR), i undergruppen af ​​deltagere med en bekræftet PR eller CR som deres bedste bekræftede samlede respons . CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet basislinjesummen af ​​diametrene tages som reference (f.eks. procentvis ændring fra baseline).
Op til cirka 54 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
Varigheden af ​​respons blev defineret som intervallet mellem den indledende dato for bekræftet respons (PR/CR) og datoen for progressiv sygdom som vurderet af lokale efterforskere, eller død blandt deltagere med et bekræftet respons pr. RECIST 1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet basislinjesummen af ​​diametrene tages som reference (f.eks. procentvis ændring fra baseline).
Op til cirka 54 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til cirka 36 måneder
DCR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med en bekræftet CR, PR eller stabil sygdom (SD) med en varighed på minimum 12 uger (84 dage ± 7 dage) i forhold til det samlede antal deltagere i analysepopulationen på tidspunktet for primær analyse som bestemt af lokale efterforskere i henhold til RECIST v1.1. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til mindre end (<)10 millimeter (mm). PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet basislinjesummen af ​​diametrene tages som reference (f.eks. procentvis ændring fra baseline). SD defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom. Sygdomsprogression (PD) er defineret som datoen for radiologisk sygdomsprogression baseret på billeddata pr. RECIST v1.1. 95 % CI er baseret på Clopper-Pearsons nøjagtige konfidensinterval.
Op til cirka 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
PFS er defineret som tidsintervallet fra datoen for T-celle-infusion til den tidligste dato for radiologisk progression af sygdom (PD) som vurderet af lokal investigator pr. RECIST v1.1, eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD er defineret som datoen for radiologisk sygdomsprogression baseret på billeddata pr. RECIST v1.1.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med Emergent Adverse Events (TEAE'er) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer, der involverer medicinsk eller videnskabelig bedømmelse eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med AE'er af særlig interesse (AESI'er)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AESI kan være af videnskabelig og medicinsk bekymring relateret til behandlingen, overvåget og hurtigt kommunikeret af investigator til sponsor. AESI'er omfattede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hæmatopoietiske cytopenier (herunder pancytopeni og aplastisk anæmi), graft vs host sygdom (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelateret inflammatorisk respons på tumorsted(er) og neutropeni grad 4 varer ≥28 dage.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med TEAE'er og TESAE'er efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, andre situationer, der involverer medicinsk eller videnskabelig bedømmelse eller er forbundet med leverskade og nedsat leverfunktion. AE'er og SAE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0. Grad 1- Mild; Karakter 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4- Livstruende konsekvenser; Grad 5- Død relateret til AE.
Op til cirka 54 måneder
Antal deltagere med AESI'er efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
En AESI kan være af videnskabelig og medicinsk bekymring relateret til behandlingen, overvåget og hurtigt kommunikeret af investigator til sponsor. AESI'er omfattede cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), hæmatopoietiske cytopenier (herunder pancytopeni og aplastisk anæmi), graft vs host sygdom (GVHD), ICANS, Guillain-Barre syndrom, behandlingsrelateret inflammatorisk respons på tumorsted(er) og neutropeni grad 4 varer ≥28 dage.
Op til cirka 54 måneder
Procentdel af deltagere med replikationskompetent lentivirus (RCL) positiv
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
RCL blev overvåget ved hjælp af en polymerasekædereaktion (PCR)-baseret assay, der detekterer og måler kopier af genet, der koder for vektorens kappeprotein, nemlig vesikulær stomatitis virus G-protein (VSV-G).
Op til cirka 54 måneder
Forekomster af insertionel onkogenese (IO)
Tidsramme: Op til cirka 54 måneder
Forekomster af insertionel onkogenese (IO) blev opsummeret beskrivende.
Op til cirka 54 måneder
Maksimal transgenudvidelse (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Cmax blev defineret som maksimal observeret persistens, bestemt direkte fra persistens-tidsdataene. Blodprøver blev indsamlet til PK-analyse.
Dag 1 til dag 14
Tid til Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Tmax blev defineret som tid til at nå Cmax, bestemt direkte ud fra persistenstidsdataene. Blodprøver blev indsamlet til PK-analyse.
Dag 1 til dag 14
Område under tidskurven fra nul til tid 28 dage (AUC[0-28])
Tidsramme: Op til 28 dage
Område under persistens-tidskurven fra tid nul til dag 28. Blodprøver blev indsamlet til PK-analyse.
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2022

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2023

Først opslået (Faktiske)

15. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 208467 Substudy 1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen. Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelse af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendt(e) indikation(er) eller afsluttet(e) aktiv(er) på tværs af alle indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med Fludarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner