Vizsgálat a Lete-Cel (GSK3377794) biztonságosságának és daganatellenes aktivitásának értékelésére olyan HLA-A2+ résztvevőknél, akiknél NY-ESO-1 pozitív, korábban kezeletlen, előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) szinoviális szarkóma és myxoid/kerek sejt liposarcoma
2026. augusztus 10. frissítette: USWM, LLC (dba US WorldMeds)
A Lete-Cel (GSK3377794) biztonságosságának és daganatellenes aktivitásának értékelése NY-ESO-1 pozitív, korábban kezeletlen, előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) szinoviális szarkómában és myxoid/kerek sejt liposarcomában szenvedő HLA-A2+ résztvevőknél
Ez a vizsgálat értékeli a humán manipulált T-sejtes terápiák biztonságosságát és hatékonyságát előrehaladott daganatos résztvevőknél.
Ez a próba az NCT03967223 mestertanulmány altanulmánya.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
7
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
London, Egyesült Királyság, WC1E 6AG
- University College Hospital-London
-
Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242-1009
- University of Iowa College of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Minnesota Oncology Hematology
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University-Columbus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh, Hillman Cancer centre
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-9063
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8565
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Pessac, Franciaország, 33604
- CHU de Bordeaux GH Sud Hôpital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- CIUSSS de L'Est-De-Lile-De-Montreal
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20133
- Fondazione IRCCS Instituto Nazionale Dei Tumori
-
Romano di Lombardia, Olaszország, 20089
- Ircss Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08025
- Hospital Santa Creu Y Sant Pau
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Ico Duran y Reynals l'Hospitalet de Llobrega
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Seville, Spanyolország, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek legalább 10 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
- A résztvevőnek pozitívnak kell lennie a HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 és/vagy HLA-A*02:06 allélekre egy kijelölt központi laboratóriumban.
- A résztvevő daganata pozitív NY-ESO-1 expresszióra egy kijelölt központi laboratóriumban.
- A résztvevőnél szinoviális szarkóma (SS) vagy myxoid/kerek sejtes liposzarkóma (MRCLS) diagnosztizáltak.
- Teljesítmény állapota: életkortól függően - Lansky > 60, Karnofsky > 60, Kelet
- Kooperatív Onkológiai Csoport 0-1.
- A résztvevőnek megfelelő szervműködéssel és vérsejtszámmal kell rendelkeznie a leukaferézist megelőző 7 napon belül.
- A kezelés időpontjában a résztvevőnek mérhető betegsége van a RECIST v1.1 szerint.
- Konzultáció az előzményekről a protokoll specifikációi szerint.
Kizárási kritériumok:
- Központi idegrendszeri metasztázisok.
- Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat, amely nincs teljes remisszióban.
- Klinikailag jelentős szisztémás betegség.
- Korábbi vagy aktív demyelinizáló betegség.
- Krónikus vagy visszatérő (a leukaferézist megelőző egy évben) súlyos autoimmun vagy immunmediált betegség (pl. Crohn-betegség, szisztémás lupus), amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel.
- Korábbi kezelés génmanipulált NY-ESO-1-specifikus T-sejtekkel.
- Korábbi NY-ESO-1 vakcina vagy NY-ESO-1 célzó antitest.
- Korábbi génterápia integráló vektor használatával.
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
- A korábbi sugárkezelés és szisztémás kemoterápia kiürülési időszakait be kell tartani.
- A résztvevőn a vizsgálati beavatkozás első adagját követő 28 napon belül nagyobb műtétet hajtottak végre.
- A korábbi sugárzás meghaladja a protokollban meghatározott határértékeket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Letetresgene autoleucel
|
A fludarabint limfodepléciós kemoterápiaként fogják alkalmazni.
A ciklofoszfamidot limfodepletáló kemoterápiaként fogják alkalmazni.
Letetresgene autoleucelt kell beadni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
|
Az ORR a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a vizsgálói értékelés alapján, a válaszértékelési kritériumok szilárd tumorok kritériumaiban (RECIST) 1.1-es verziója szerint, az elemzési populációban résztvevők teljes számához viszonyítva. .
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét véve (pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest).
A 95%-os CI a Clopper-Pearson pontos konfidencia intervallumon alapul.
|
Körülbelül 36 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
A válaszadásig eltelt időt a T-sejt-infúzió dátuma és a megerősített válasz (PR vagy CR) első dokumentált bizonyítéka közötti időintervallumként határozták meg azon résztvevők azon alcsoportjában, akiknél a PR vagy CR a legjobban megerősített általános válasz. .
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét véve (pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest).
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
A válasz időtartamát a megerősített válasz kezdeti dátuma (PR/CR) és a helyi vizsgálók által értékelt progresszív betegség vagy a RECIST 1.1 szerint megerősített választ kapó résztvevők halálának időpontja közötti intervallumként határozták meg.
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét véve (pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest).
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
|
A DCR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél megerősített CR, PR vagy stabil betegség (SD) van legalább 12 hetes (84 nap ± 7 napos ablak) időtartammal, az elemzés időpontjában az elemzési populáción belüli résztvevők teljes számához viszonyítva. elsődleges elemzés, amelyet a helyi nyomozók határoztak meg a RECIST v1.1 szerint.
A CR az összes céllézió eltűnését jelenti.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét véve (pl. százalékos változás az alapvonalhoz képest).
Az SD úgy definiálható, mint nem elegendő zsugorodás a PR-re való jogosultsághoz, sem elegendő növekedés a progresszív betegségre való jogosultsághoz.
A betegség progressziója (PD) a radiológiai betegség progressziójának dátuma a RECIST v1.1 képalkotó adatai alapján.
A 95%-os CI a Clopper-Pearson pontos konfidencia intervallumon alapul.
|
Körülbelül 36 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
A PFS a T-sejt-infúzió dátuma és a betegség radiológiai progressziójának (PD) legkorábbi időpontja között eltelt idő, amelyet a helyi vizsgáló a RECIST v1.1 szerint értékel, vagy bármilyen okból bekövetkezett halál.
A PD a radiológiai betegség progressziójának dátuma a RECIST v1.1 képalkotó adatai alapján.
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
Kezelési sürgős nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és sürgős kezelési súlyos mellékhatásokkal (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb olyan helyzet, amely orvosi vagy tudományos megítélés, vagy májkárosodással és károsodott májműködéssel jár.
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
A különleges érdeklődésre számot tartó AE-kkel (AESI) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
Az AESI tudományos és orvosi szempontból aggályos lehet a kezeléssel kapcsolatban, figyelemmel kíséri, és a vizsgáló gyorsan továbbítja a szponzornak.
Az AESI-k közé tartozott a citokin felszabadulási szindróma (CRS), a hematopoetikus citopéniák (beleértve a pancitopéniát és az aplasztikus anémiát), a graft vs host betegséget (GVHD), az ICANS-t, a Guillain-Barre-szindrómát, a kezeléssel összefüggő gyulladásos választ a tumor helyén (helyein) és a 4. fokozatú neutropéniát. ≥28 napig tart.
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
TEAE-vel és TESAE-vel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy gyógyszer használatához kapcsolódik, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, egyéb olyan helyzet, amely orvosi vagy tudományos megítélés, vagy májkárosodással és károsodott májműködéssel jár.
Az AE-t és a SAE-t a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziója szerint osztályozták.
1. fokozat – enyhe; 2. fokozat – Közepes; 3. fokozat – Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat – Életveszélyes következmények; 5. fokozat – AE-vel kapcsolatos halálozás.
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
Az AESI-vel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
Az AESI tudományos és orvosi szempontból aggályos lehet a kezeléssel kapcsolatban, figyelemmel kíséri, és a vizsgáló gyorsan továbbítja a szponzornak.
Az AESI-k közé tartozott a citokin felszabadulási szindróma (CRS), a hematopoetikus citopéniák (beleértve a pancitopéniát és az aplasztikus anémiát), a graft vs host betegséget (GVHD), az ICANS-t, a Guillain-Barre-szindrómát, a kezeléssel összefüggő gyulladásos választ a tumor helyén (helyein) és a 4. fokozatú neutropéniát. ≥28 napig tart.
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a replikációs kompetens lentivírus (RCL) pozitív
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
Az RCL-t polimeráz láncreakción (PCR) alapuló vizsgálattal követték nyomon, amely detektálja és méri a vektor burokfehérjét kódoló gén másolatait, nevezetesen a hólyagos szájgyulladás vírus G fehérjét (VSV-G).
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
Az inszerciós onkogenezis (IO) esetei
Időkeret: Körülbelül 54 hónapig
|
Az inszerciós onkogenezis (IO) eseteit leíró módon foglaltuk össze.
|
Körülbelül 54 hónapig
|
|
Maximális transzgén expanzió (Cmax)
Időkeret: 1. naptól 14. napig
|
A Cmax-ot a maximális megfigyelt perzisztenciaként határozták meg, amelyet közvetlenül a perzisztencia-idő adatokból határoztak meg.
Vérmintákat vettünk a PK elemzéshez.
|
1. naptól 14. napig
|
|
Cmax elérési idő (Tmax)
Időkeret: 1. naptól 14. napig
|
A Tmax-ot a Cmax eléréséig eltelt időként határoztuk meg, amelyet közvetlenül a perzisztencia-idő adatokból határoztunk meg.
Vérmintákat vettünk a PK elemzéshez.
|
1. naptól 14. napig
|
|
Az időgörbe alatti terület nullától időpontig 28 nap (AUC[0-28])
Időkeret: Akár 28 napig
|
A perzisztencia-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a 28. napig.
Vérmintákat vettünk a PK elemzéshez.
|
Akár 28 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. december 31.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. október 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2026. március 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. augusztus 7.
Első közzététel (Tényleges)
2023. augusztus 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. szeptember 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 10.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Szarkóma
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák, kötőszövet
- Neoplazmák, zsírszövet
- Neoplazmák
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Foszforamid mustárok
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Foszforamidok
- Szerves foszfor vegyületek
- Ciklofoszfamid
- fludarabin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 208467 Substudy 1
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
IPD terv leírása
A minősített kutatók az adatmegosztó portálon keresztül kérhetnek hozzáférést a jogosult tanulmányok anonimizált egyéni betegszintű adataihoz (IPD) és kapcsolódó vizsgálati dokumentumaihoz.
A GSK adatmegosztási feltételeivel kapcsolatos részletek a következő címen találhatók: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD megosztási időkeret
Az anonimizált IPD-t a jóváhagyott javallat(ok)kal vagy megszűnt eszköz(ek)re vonatkozó vizsgálatok elsődleges, kulcsfontosságú másodlagos és biztonsági eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhetővé teszik minden indikációra vonatkozóan.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az anonimizált IPD-t megosztják azokkal a kutatókkal, akiknek javaslatait egy független felülvizsgálati testület hagyja jóvá, és az adatmegosztási megállapodás megkötése után.
A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben akár 6 hónapra is meghosszabbítható.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .